發(fā)布時(shí)間：2020-07-30 08:28

【摘要】：研究背景心臟驟停(Cardiac arrest,CA)是當(dāng)今心血管疾病中常見的一種急危病癥,其起病急,發(fā)病兇險(xiǎn),臨床病死率高。隨著心肺復(fù)蘇(Cardiopulmonary resuscitation,CPR)指南地不斷更新,CA患者恢復(fù)自主循環(huán)(Return of spontaneous circulation,ROSC)成功率得到顯著提高,但依然在全球占據(jù)較高的死亡率。研究發(fā)現(xiàn)其致死原因與CPR后心功能障礙和腦損傷密切相關(guān)。其中,復(fù)蘇后心功能障礙(Post-resuscitation myocardial dysfunction,PRMD)是24~72小時(shí)內(nèi)最重要的早期死亡原因之一。因此探究心肌保護(hù)作用的方式和方法,改善復(fù)蘇后心臟收縮和舒張功能障礙,進(jìn)而提高ROSC患者生存率,一直是研究者們關(guān)注的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。在搶救CA患者過程中,美國(guó)心臟協(xié)會(huì)心肺復(fù)蘇及心血管急救指南均推薦腎上腺素作為一線藥物,能夠顯著提高ROSC成功率。然而使用腎上腺素后,其β-腎上腺素能作用如正性肌力及變時(shí)性作用會(huì)增快心率(Heart Rate,HR),引起心肌組織耗氧量過度增加和心肌血流灌注減少,其反過來又加劇了PRMD和心肌損傷。通過建立CA動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),β受體阻滯劑能夠減少除顫次數(shù),降低復(fù)蘇后心率和心律失常發(fā)生率,減少心肌氧耗、改善PRMD和生存時(shí)間。但是,β受體阻滯劑帶來的負(fù)性變時(shí)、負(fù)性變力和負(fù)性傳導(dǎo)作用可能造成的嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過緩,限制其在PRMD患者中廣泛應(yīng)用,目前僅有少數(shù)觀察性研究發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑可改善PRMD患者預(yù)后。因此,研究一種用于改善PRMD藥物,提高患者存活率,逐漸被臨床醫(yī)務(wù)工作者所期待和重視。伊伐布雷定(Ivabradine,IVA)作為臨床上一種新型選擇性抑制超極化激活的環(huán)核苷酸門控陽離子通道(Hyperpolarization-activated Cyclic nucleotide-gated channels,HCN)開放藥物,能夠抑制竇房結(jié)上I_f內(nèi)向電流4期自動(dòng)去極化,減慢心率,但不影響心肌收縮力,減少心肌氧耗而不誘發(fā)心律失常。在臨床上主要用于改善慢性穩(wěn)定型心絞痛、心力衰竭、AMI、心律失常(竇性心動(dòng)過速、房顫)患者的臨床癥狀及預(yù)后,尤其適合禁用或不耐受β受體阻斷劑者。本研究通過首次應(yīng)用伊伐布雷定在豬心臟驟停模型上,探討其是否可以改善PRMD,為CPR研究提供參考,具有科學(xué)性、創(chuàng)新性和潛在應(yīng)用價(jià)值。研究目的探討HCN通道抑制劑對(duì)心臟驟停家豬復(fù)蘇后心功能作用的影響。研究方法(1)選擇10頭健康雄性家豬,通過電誘發(fā)VF并維持8 min制作室顫誘導(dǎo)的心臟驟停模型,心臟停止8 min后實(shí)施8 min標(biāo)準(zhǔn)CPR。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物恢復(fù)自主循環(huán)(Return of spontaneous circulation,ROSC)后按照隨機(jī)數(shù)字表法分成IVA組和對(duì)照組(Placebo)。(2)IVA組在ROSC第15分鐘給予靜脈推注負(fù)荷劑量IVA 5mg,然后給予IVA0.5mg/kg/h勻速持續(xù)泵入8 h;對(duì)照組ROSC后相同時(shí)間點(diǎn)給予等量生理鹽水。(3)持續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄動(dòng)物Baseline、ROSC后1、2、4、8 h的心率(Heart rate,HR)、平均動(dòng)脈壓(Mean artery pressure,MAP)和呼氣末二氧化碳(End-tidal CO_2,ETCO_2)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。(4)組織多普勒(Tissue Doppler,TD)超聲檢測(cè)Baseline、ROSC后1、2、4、8、24 h左心室舒張和收縮功能,包括二尖瓣E/A,E/e′(Mitral E/A ratio and E/e′velocity ratio)和左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction,LVEF)。(5)抽取股靜脈血靜置分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法,檢測(cè)Baseline、ROSC后1、4、24 h心肌損傷標(biāo)志物,包括心肌肌鈣蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)和N-末端前腦鈉肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)。(6)觀察和評(píng)估動(dòng)物ROSC后24 h神經(jīng)功能缺損評(píng)分(Neurologic deficit score,NDS)及生存結(jié)局時(shí)間。然后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行安樂死處置,留取心肌組織進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色,高倍光學(xué)顯微鏡下觀察心肌組織病理學(xué)改變。研究結(jié)果(1)兩組動(dòng)物體重、HR、MAP、ETCO_2等基礎(chǔ)生理學(xué)參數(shù)及除顫次數(shù)、二尖瓣E/A、E/e′、LVEF差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)10頭家豬經(jīng)過8 min室顫和8 min胸外按壓后全部復(fù)蘇成功,兩組動(dòng)物ROSC成功率相同,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(3)與VF前比較,兩組動(dòng)物ROSC后HR均明顯增快,IVA組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物HR在ROSC后1、2、4、8 h明顯低于Placebo組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(4)IVA組動(dòng)物MAP、ETCO_2、PH在ROSC后1、2、4、8 h與Placebo組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(5)IVA組動(dòng)物左心室舒張和收縮功能在ROSC后1、2、4、8、24 h較Placebo組顯著改善,二尖瓣E/A、E/e′、LVEF優(yōu)于Placebo組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(6)ROSC后4h通過Pearson分析顯示二尖瓣E/A與HR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.832,P=0.003);E/e′與HR呈正相關(guān)(r=0.905,P=0.000);LVEF與HR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.700,P=0.024)。(7)IVA組動(dòng)物血清cTnI和NT-proBNP水平在ROSC后1、4、24 h低于Placebo組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(8)ROSC后兩組動(dòng)物均存活24 h,存活率100%,IVA組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NDS低于Placebo組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(9)IVA組ROSC后24 h心肌細(xì)胞損傷較對(duì)照組減輕,表現(xiàn)在間質(zhì)水腫較輕、心肌細(xì)胞壞死較少、細(xì)胞腫脹程度減輕、心肌纖維束規(guī)則,收縮帶壞死減少、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少。研究結(jié)論(1)采用8 min電流刺激誘發(fā)室顫加8 min心肺復(fù)蘇方式建立家豬CA模型穩(wěn)定,組織多普勒超聲能有效評(píng)估復(fù)蘇后心臟收縮和舒張功能變化。(2)復(fù)蘇后動(dòng)物均存在心功能障礙和心肌損傷,主要表現(xiàn)在EF、E/A值降低,E/e′值升高及血清心肌損傷標(biāo)志物cTnI、NT-proBNP濃度升高。(3)HCN通道抑制劑IVA能夠安全有效減慢心率,改善復(fù)蘇后心臟收縮功能EF值和舒張功能E/A、E/e′值,降低血清心肌損傷標(biāo)志物cTnI、NT-proBNP濃度;在臨床心肺復(fù)蘇研究中具有潛在的應(yīng)用前景。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R541.78
【圖文】：

圖 1 伊伐布雷定選擇性阻斷竇房結(jié)細(xì)胞中超極化激活環(huán)核苷酸門控通道開放Fig 1: Ivabradine selectively blocked the opening of hyperpolarization-activated cyclicnucleotide-gated channels in the sinoatrial node cells

圖 2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ虵ig 2: Model of animal experiment1.3 模型制備手術(shù)完成后，等待動(dòng)物蘇醒，誘導(dǎo)室顫前采集并記錄動(dòng)物的基礎(chǔ)（Baseline,

圖 3 動(dòng)物誘顫成功時(shí)心電監(jiān)護(hù)波形Fig 3: ECG monitoring waveform of animal successful ventricular fibrillation

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳美云;雷曉露;余德芊;劉曉紅;;HCN通道在糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生中的作用研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2017年43期

2 雷曉露;陳美云;馬彥巧;劉曉紅;;HCN通道與其他神經(jīng)遞質(zhì)/受體相互作用參與病理性疼痛的調(diào)節(jié)[J];重慶醫(yī)學(xué);2018年13期

3 岳鑫;王均輝;秦綠葉;于常海;;HCN通道在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能和作用[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2008年03期

4 鄭明奇;魏梅;李永星;熊久蘭;劉剛;;血管緊張素Ⅱ?qū)π律笫笮氖壹〖?xì)胞HCN通道的影響機(jī)制的探討[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2018年10期

5 彭斯聰;張達(dá)穎;柳濤;;HCN通道調(diào)控痛覺相關(guān)神經(jīng)元興奮性突觸傳遞的研究進(jìn)展[J];中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2019年02期

6 成秋平;;起搏通道調(diào)控外周神經(jīng)疼痛的機(jī)制研究[J];華中師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年04期

7 譚鋼;張亮;陳伯成;;大鼠內(nèi)側(cè)內(nèi)嗅皮層淺層投射神經(jīng)元的特性[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年05期

8 瞿祥薇;林顯光;王滔;李臣鴻;;HCN通道在神經(jīng)系統(tǒng)中的分布及功能[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2015年02期

9 丁礪蠡;王永權(quán);方強(qiáng);封建立;李龍坤;宋波;;大鼠不穩(wěn)定膀胱中ICCs細(xì)胞中HCN蛋白表達(dá)的變化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年07期

10 田榮成;張澤生;劉抗;胡碩;唐志賢;謝春發(fā);賴政洪;劉子由;;病態(tài)竇房結(jié)綜合征的研究進(jìn)展[J];贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2019年07期

相關(guān)會(huì)議論文 前3條

1 曹丹旎;宋睿;吳寧;李錦;;HCN通道對(duì)甲基苯丙胺成癮的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)張錫鈞基金第十三屆全國(guó)青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文綜合摘要、中國(guó)生理學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2015年

2 張挺杰;劉益鳴;馮藝;;脈沖射頻對(duì)CCI大鼠背根神經(jīng)節(jié)HCN通道的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)第十屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

3 李凌超;戶雪雪;劉娜娜;彭斯聰;程小娥;張達(dá)穎;柳濤;;HCN通道和T型鈣通道在疼痛慢性化中的作用及機(jī)制[A];2016中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)疼痛醫(yī)師專業(yè)委員會(huì)年會(huì)資料匯編[C];2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 成秋平;起搏通道電生理特性研究[D];華中科技大學(xué);2013年

2 成秋平;HCN通道特性研究[D];華中科技大學(xué);2013年

3 李昌俊;正常及慢性腦低灌注大鼠海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在體電生理特性及藥物干預(yù)作用研究[D];華中科技大學(xué);2014年

4 李博;HCN通道在蛛網(wǎng)膜下腔出血后神經(jīng)元興奮性紊亂中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 陳立e

本文編號(hào)：2775283