【摘要】：目的:通過3%蛋氨酸喂養(yǎng)大鼠,建立大鼠心力衰竭模型。探討miR-21/PTEN及miR-21/PDCD4信號通路在同型半胱氨酸誘導(dǎo)心力衰竭中的作用,為心衰的診斷及治療提供新的思路。方法:Wistar大鼠30只,隨機分為實驗組(3%Met)(n=15)與對照組(control)(n=15),3%Met組給予3%蛋氨酸飼料喂養(yǎng),control組普通飼料喂養(yǎng)。兩組均按需給予飼料,每日換水,每周記錄大鼠體重,3%Met組與control組在相同環(huán)境下飼養(yǎng)。12周后,對大鼠進(jìn)行心臟超聲學(xué)檢查,測量室間隔厚度(IVS)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、計算左室射血分?jǐn)?shù)(EF%)及縮短分?jǐn)?shù)(FS%)。行血流動力學(xué)監(jiān)測心率及血壓。留取內(nèi)眥靜脈血,采用ELISA方法測定血漿同型半胱氨酸(Hcy)與NT-pro BNP水平。留取大鼠心肌組織,進(jìn)行HE染色、Masson染色、Tunel染色等病理學(xué)檢查。對心肌組織進(jìn)行分子生物學(xué)檢查,應(yīng)用RT-PCR的方法測定微小RNA-21(microRNA-21,miRNA-21),PTEN,PDCD4的mRNA表達(dá)水平,應(yīng)用Western blot方法測定心肌組織中的PDCD4、PTEN蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:3%Met組大鼠逐漸出現(xiàn)皮毛暗淡稀疏、發(fā)黃、伴不同程度的脫毛、體重增長緩慢,甚至負(fù)增長。實驗進(jìn)行5周后3%Met組的體重及體重增長速度明顯低于control組。12周后,3%Met組的體重及心臟重量指數(shù)(HWI)均低于control組,結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。心臟彩超結(jié)果表明3%Met組的EF%、FS%、IVS減低,LVDD及LVSD增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。血流動力學(xué)指標(biāo)表明3%Met組的動脈血壓下降,而左室內(nèi)壓及心率則無明顯差異。ELISA結(jié)果顯示3%Met組血漿Hcy及NT-proBNP濃度明顯高于control組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HE染色結(jié)果顯示,3%Met組可見心肌排列紊亂,心肌間隙增大。Masson染色結(jié)果顯示3%Met組纖維化增多,膠原容積分?jǐn)?shù)較control組升高,有統(tǒng)計學(xué)意義。Tunel結(jié)果顯示,兩組均可發(fā)現(xiàn)凋亡細(xì)胞,3%Met組凋亡細(xì)胞增多,凋亡指數(shù)(AI%)高于control組,有統(tǒng)計學(xué)意義。Western blot結(jié)果顯示3%Met組心肌組織中PTEN及PDCD4蛋白表達(dá)水平較control組明顯上調(diào)。RT-PCR結(jié)果顯示3%Met組miRNA-21的mRNA表達(dá)水平增高。PTEN及PDCD4的mRNA基因表達(dá)同其蛋白表達(dá)趨勢一致,在3%Met組表達(dá)上調(diào)。結(jié)論:通過口服蛋氨酸誘發(fā)大鼠高同型半胱氨酸血癥可導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)心力衰竭。miRNA-21/PTEN和miRNA-21/PDCD4信號途徑參與了Hcy致心力衰竭的調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R54
【圖文】：

圖 1-1.兩組大鼠的時間體重增長曲線（縱坐標(biāo)為體重，單位為克，橫坐標(biāo)為時間，單位為周）12 周結(jié)束后，3%Met 組平均體重顯著低于 control 組，心臟重量指數(shù)顯著高于 control 組。詳見表 1-1。表 1-1 大鼠一般情況比較1.2.2 動物心臟彩超的結(jié)果心臟彩超經(jīng)過統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)蛋氨酸喂養(yǎng)組大鼠的射血分?jǐn)?shù)(EF%)，(FS%)，室間隔(IVS)厚度減低，左室收縮末徑（LVDD）及左室舒張末徑增加，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）兩組大鼠心臟彩超結(jié)果詳見表 1-2，BW 0w(g) BW 12w(g) HW(mg) HWI(HW對照組（n=15） 216.6±2.9 474.4±12.8 655.2±17.3 1.3±0實驗組（n=15） 211.6±2.4 407.1±19.2 661.5±17.3 1.6±0P 0.307 ＜0.05 0.278 ＜0.

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表 1-2 兩組大鼠心臟彩超情況對照組（n=15） 實驗組（n=15） PIVS（mm） 1.76±0.26 1.35±0.07 ＜0.05LVDD（mm） 6.79±0.50 7.45±0.62 ＜0.05LVSD（mm） 3.86±0.64 4.88±0.41 ＜0.05FS（%） 43.40±6.60 34.45±4.32 ＜0.05EF（%） 72.76±7.30 61.68±5.72 ＜0.05

圖 1-3 心臟彩超注：A.control B.3%蛋氨酸1.2.3 血流動力學(xué)結(jié)果血流動力血指標(biāo)顯示，動脈血壓相比較來看，3%Met 組收縮壓（SBP）舒張壓（DBP）較對照組大鼠收縮壓減低，p＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，左室收縮末內(nèi)壓（LVSP）左室舒張末內(nèi)壓（LVDP）心率（HR）等兩組大鼠無差異，詳見下表。表 1-3 兩組大鼠血流動力學(xué)對比對照組（n=15） 實驗組（n=15） P 值HR （bpm） 347.15±26.13 350.2±27.49 0.818SBP(mmHg) 150.6±13.3 131.6±12.9 ＜0.05DBP（mmHg） 117.7±9.48 107.7±9.0 ＜0.05LVSP(mmHg) 151.7±16.1 137.7±17.1 0.104LVDP（mmHg） 11.7±7.7 10.1±6.9 0.663

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2769645