【摘要】：目的:了解Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(Framingham risk score,FRS)與肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(Flow-mediated dilatation,FMD)的關(guān)系,分析基于不同心血管預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)分類下血管內(nèi)皮功能不同狀態(tài)的血清代謝輪廓差異,為從代謝角度進(jìn)一步探討心血管早期病理改變的相關(guān)機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。方法:本研究采用方便抽樣方法,在廣西柳州市融安縣、融水縣兩地招募居民作為研究對(duì)象。采用現(xiàn)況研究設(shè)計(jì),以問(wèn)卷調(diào)查形式收集研究對(duì)象的一般社會(huì)人口學(xué)信息、飲酒史、吸煙史、現(xiàn)患疾病和近期藥物使用情況等;并測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、血壓及FMD;收集研究對(duì)象血液標(biāo)本,測(cè)定血清葡萄糖、血清總膽固醇、血清高密度脂蛋白膽固醇、血清低密度脂蛋白膽固醇、血清甘油三酯、血清C反應(yīng)蛋白含量。本研究共納入680名未患心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)的研究對(duì)象。先根據(jù)FRS低、中、高3分類對(duì)研究對(duì)象基本特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,并以FMD作為因變量,運(yùn)用多重線性回歸分析FRS和FMD的線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。其次,根據(jù)研究對(duì)象FRS低、中、高分類與血管內(nèi)皮功能障礙、一般、良好狀態(tài)的組合,從擬分析的FRS低且血管內(nèi)皮功能良好、FRS高但血管內(nèi)皮功能良好、FRS低但血管內(nèi)皮功能障礙、FRS高且血管內(nèi)皮功能障礙這4類群體中,按照年齡和性別均衡可比的原則,選出4組共103人進(jìn)行血清代謝輪廓分析,分別為A組:FRS低且血管內(nèi)皮功能良好者(n=30)、B組:FRS高但血管內(nèi)皮功能良好者(n=25)、C組:FRS低但血管內(nèi)皮功能障礙者(n=30)、D組:FRS高且血管內(nèi)皮功能障礙者(n=18)。另征集CVD患者設(shè)置CVD組(n=12)。以A組為對(duì)照,其余4組與A組比較,結(jié)合主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判別分析(OPLS-DA)及t檢驗(yàn),鑒別篩選各對(duì)比組間的差異代謝物。最后,根據(jù)差異代謝物進(jìn)一步尋找相關(guān)差異代謝通路,并應(yīng)用ROC曲線分析差異代謝物對(duì)于各比較組的區(qū)分能力。結(jié)果:1、680名研究對(duì)象中,平均年齡為54.4±10.4歲,FMD和FRS的中位數(shù)分別為8.7%和8.9%。多重線性回歸分析顯示:在全混雜因素調(diào)整模型下,FRS與FMD之間存在線性劑量-反應(yīng)關(guān)系(線性趨勢(shì)P=0.01),FRS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分越高,FMD水平則越低;FRS高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與低風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相比,FMD水平下降15%(95%CI:3%-26%)。2、用于血清代謝輪廓檢測(cè)的115名研究對(duì)象中,A組30人,平均年齡為55.3±6.0歲,FMD中位數(shù)為12.2%,FRS中位數(shù)為5.5%;B組25人,平均年齡為59.4±6.3歲,FMD中位數(shù)為11.1%,FRS中位數(shù)為27.7%;C組30人,平均年齡為55.9±6.2歲,FMD中位數(shù)為4.4%,FRS中位數(shù)為5.3%;D組18人,平均年齡為58.4±7.9歲,FMD中位數(shù)為4.8%,FRS中位數(shù)為27.2%;CVD組12人,平均年齡為63.1±9.7歲,FMD中位數(shù)為9.9%。當(dāng)前吸煙人數(shù)、BMI、收縮壓、心率、血脂水平、CRP及eGFR在各組間分布均存在差異(P0.05)。3、代謝輪廓分析顯示:B組與A組相比,塔格糖等7種代謝物含量上升(Fold change1),半乳糖酸等10種代謝物含量下降(Fold change1),各差異代謝物的ROC曲線下面積(AUC)均在0.650以上;C組與A組相比,百里香酚等9種代謝物含量上升,色氨酸等13種代謝物含量下降,各差異代謝物的AUC均在0.620以上;D組與A組相比,2-戊酮酸等6種代謝物含量上升,3-氨基異丁酸等11種代謝物含量下降,各差異代謝物的AUC均在0.640以上;CVD組與A組相比,尿素含量上升,乳酸等12種代謝物含量下降,各差異代謝物的AUC均在0.680以上。4、代謝通路分析表明:B組與A組間的3種差異代謝物富集于1條通路上,即半乳糖代謝;C組與A組間的8種差異代謝物富集于4條通路上,即嘧啶代謝、泛酸和CoA生物合成、氮代謝和丁酸甲酯代謝;D組與A組間的5種差異代謝物富集于2條通路上,即嘧啶代謝、淀粉和蔗糖代謝;CVD組與A組間的9種差異代謝物富集于7條通路上,分別為嘧啶代謝、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代謝、丙酮酸代謝、淀粉和蔗糖代謝、氨酰-tRNA生物合成、精氨酸和脯氨酸代謝、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代謝。各對(duì)比組相關(guān)代謝通路涉及的差異代謝物聯(lián)合診斷ROC分析,其AUC值介于0.734至1.000之間,且在模型中經(jīng)調(diào)整年齡和性別后,AUC值改變并不明顯。結(jié)論:1、本研究中,FRS增高與血管內(nèi)皮功能下降有關(guān)。用代謝組分析方法能篩選出與FRS增高且血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙的相關(guān)血清代謝物,亦能有效鑒別FRS高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)下與保護(hù)血管內(nèi)皮功能或低風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)下與促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)的血清代謝物。2、FRS高風(fēng)險(xiǎn)在促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙的過(guò)程中,涉及到嘧啶代謝、淀粉和蔗糖代謝通路的改變;在FRS高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)下,半乳糖代謝通路改變可能與血管內(nèi)皮功能保護(hù)機(jī)制有關(guān);在FRS低風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)下,泛酸和CoA生物合成和丁酸甲酯代謝通路的改變可能與血管內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)機(jī)制有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R54
【圖文】：

心血管預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)分類下血管內(nèi)皮功能不同狀態(tài)的血清代謝輪廓研究 2015 級(jí)碩士學(xué)位論文5主成分分析在本研究中，我們比較四個(gè)對(duì)比組，分別為：B 組與 A 組比較，C 組與 A 組比較，D 組與 A 組比較以及 CVD 組與 A 組比較。PCA 分析將數(shù)據(jù)進(jìn)行降維處理，是對(duì)原始數(shù)據(jù)血清樣本分布的一個(gè)總體呈現(xiàn)。所有樣本都處于 99%可信區(qū)間內(nèi)；A 組研究對(duì)象與其余 4 組研究對(duì)象均能較明顯區(qū)分；除 D 組和 CVD 組研究對(duì)象主成分重疊較多之外，可觀察到各組之間較明顯的區(qū)分。PCA 得分圖如圖 2 所示，PC[1]為第一主成分，PC[2]為第二主成分。

-判別分析及模型驗(yàn)證OPLS-DA模型中可觀察到每個(gè)對(duì)比組均能較明顯的區(qū)分（如圖3a-3d）。此外，置換測(cè)試顯示 OPLS-DA 模型的有效性，左側(cè)排列的 R2和 Q2值低于右側(cè)的原始點(diǎn)，并且 Q2的截距低于零（圖 3e-3h），提示該模型均不存在過(guò)

為其置換檢驗(yàn)圖；圖d為CVD組與A組相比得到的OPLS-DA圖，圖h為其置換檢驗(yàn)圖

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2759443