【摘要】：目的:探討β1腎上腺素能受體自身抗體(β1AAR)表達增強對心房重構的影響及其機制研究。方法:24只新西蘭大白兔隨機分為對照組(Con組)和β1AAR組。β1AAR組給予2mgβ1受體細胞外第二環(huán)功能表位肽段與佐劑背部皮下多點注射,對照組給予佐劑背部皮下多點注射。每2周注射1次,共4次。于0周、2周、4周、6周于采耳緣靜脈血,離心取血清通過酶聯(lián)免疫吸附測定血清中抗體效價,驗證造模是否成功。每只兔在免疫前的基礎狀態(tài)和每2周抽血前行心率變異性監(jiān)測。每只兔子在免疫前后,采用S_1S_2遞減刺激測量心房有效不應期(AERP),通過Burst刺激測量房顫誘發(fā)率和持續(xù)時間。采用多導電信號記錄儀(MEA)采集心房電信號的傳導圖,通過相鄰電極間的傳導速度的不同反映心房肌電傳導的不均勻一致性;免疫結束后取心房肌組織進行蛋白免疫印記法檢測各組內(nèi)離子通道蛋白、縫隙連接蛋白和纖維化因子相關蛋白的總量的表達變化,逆轉錄聚合酶鏈反應分析上述指標各組內(nèi)mRNA的表達變化。實驗結束后取心房肌組織用于做HE染色和Masson染色以觀察心房肌的病理學特征。結果:(1)各時間點血清中β1AAR效價:與基線相比,β1AAR組內(nèi)在2周、4周、和6周血清中β1AAR水平在各時間點增加(P0.05),而Con組內(nèi)各個時間點血清中β1AAR水平無差異(P0.05);與Con組相比,除0周兩組比較無差異外,其余β1AAR組血清中β1AAR水平顯著升高(P0.05)。各時間點血清中環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量:與基線相比,β1AAR組內(nèi)在2周、4周、和6周血清中cAMP水平在各時間點增加(P0.05),而Con組內(nèi)各個時間點清中β1AAR水平無差異(P0.05);與Con組相比,除0周兩組比較無差異外,其余β1AAR組水平顯著升高(P0.05)。組織中β1AAR的含量,與Con組相比,免疫后β1AAR組中左房心肌中β1AR含量增高(P0.05);以上均可證明模型建立成功。(2)各時間點心率變異性的變化:與基線相比,β1AAR組內(nèi)在2周、4周、和6周低頻(LF)、高頻(HF)和LF/HF在各時間點增加(P0.05),而Con組內(nèi)各個時間點無差異(P0.05);與Con組相比,除0周兩組比較無差異外,其余β1AAR組都顯著升高(P0.05)。與基線相比,β1AAR組內(nèi)在2周、4周、和6周SDNN在各時間點降低(P0.05),而Con組內(nèi)各個時間點無差異(P0.05);與Con組相比,除0周兩組比較無差異外,其余β1AAR組都顯著降低(P0.05)。(3)與基線相比,在免疫后的β1AAR組內(nèi)均出現(xiàn)AERP縮短(P0.05)和平均心率增快(P0.05);與Con組相比,在免疫后的β1AAR組均出現(xiàn)AERP縮短(P0.05)和平均心率增快(P0.05)。Brust刺激后:與基線相比,β1AAR組內(nèi)房顫誘發(fā)率增加(P0.05)及持續(xù)時間延長(P0.05),Brust刺激后基本可穩(wěn)定誘發(fā)AF;與Con組相比,β1AAR組AF誘發(fā)率顯著增加(P0.05)及持續(xù)時間延長(P0.05);自發(fā):與基線相比,β1AAR組內(nèi)房顫發(fā)生率增加(P0.05)及持續(xù)時間延長(P0.05);與Con組相比,β1AAR組AF誘發(fā)率顯著增加(P0.05)及持續(xù)時間延長(P0.05);(4)離子通道及縫隙連接蛋白:與Con組相比,β1AAR組縫隙連接蛋白43(Cx43)、Cav1.2、Kir4.3及Nav1.5蛋白水平及mRNA水平降低(P0.05)。Kir3.1、Kir3.4、KvLQT1/mink及Cx40蛋白水平及mRNA含量升高(P0.05)。纖維蛋白相關因子:與Con組相比,β1AAR組Samd7蛋白水平及mRNA水平降低(P0.05)。Collagen I,Collagen III,Samd及Samd3蛋白水平及mRNA含量升高(P0.05)。結論:β1AAR表達增強能縮短AERP,增加心房顫動的易感性和持續(xù)時間,通過離子通道重構和加重心房纖維化來促進心房重構,從而促進房顫的發(fā)生和維持。
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R541.75

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本文編號：2752250