【摘要】：慢性間歇性低壓低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)處理可提高機(jī)體多種組織的低氧耐受性。CIHH產(chǎn)生的有益作用與低氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)有關(guān)。CIHH可使HIF-1表達(dá)增加,從而介導(dǎo)其下游低氧反應(yīng)蛋白的表達(dá),如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),一氧化氮合酶,促紅細(xì)胞生成素等。擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是以心室擴(kuò)張及收縮功能障礙為特征的一種原發(fā)性心肌疾病。DCM病因不明,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,心肌微循環(huán)障礙可能是DCM發(fā)病機(jī)制之一。CIHH處理誘導(dǎo)VEGF促進(jìn)心肌毛細(xì)血管生成,改善心肌微循環(huán)。這可能為臨床治療DCM提供新的思路。本研究擬采用CIHH處理cTnT~(R141W)轉(zhuǎn)基因DCM小鼠,進(jìn)行如下研究。第一部分:利用超聲檢測(cè)各組小鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能參數(shù),證實(shí)CIHH對(duì)DCM的作用。第二部分:利用分子生物學(xué)方法,研究HIF1-VEGF途徑在CIHH改善DCM心功能中的作用。第一部分CIHH對(duì)DCM小鼠心臟功能和形態(tài)的影響目的:探討CIHH對(duì)DCM小鼠心臟功能和形態(tài)的影響方法:8周齡雄性cTnT~(R141W)轉(zhuǎn)基因DCM小鼠和野生型C57小鼠各20只,將動(dòng)物隨機(jī)分為4組:Control組、Control+CIHH組、DCM組、DCM+CIHH組。Control+CIHH和DCM+CIHH組小鼠接受CIHH處理。Control組和DCM組小鼠置于常氧環(huán)境中平行飼養(yǎng)。應(yīng)用小動(dòng)物超聲測(cè)定小鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)。結(jié)果:與Control組相比,DCM組小鼠心臟重量與體重比值增大(P0.05);與DCM組相比,給予CIHH處理第4周,DCM+CIHH組小鼠心臟重量與體重比值明顯減小(P0.05)。與Control組相比,DCM組小鼠左室收縮末期內(nèi)徑和左室舒張末期內(nèi)徑均明顯增加(P0.05)、左室收縮末期容積和左室舒張末期容明顯增大(P0.05)、室間隔運(yùn)動(dòng)速度和左室側(cè)壁運(yùn)動(dòng)速度均明顯減小(P0.05)、射血分?jǐn)?shù)和左室短軸縮短率明顯減低(P0.05);與DCM組相比,給予CIHH處理第2周和第4周,DCM+CIHH組小鼠室左室收縮末期內(nèi)徑和左室舒張末期內(nèi)徑縮短(P0.05)、左室收縮末期容積和左室舒張末期容積明顯減小(P0.05)、小鼠室間隔運(yùn)動(dòng)速度和左室后壁運(yùn)動(dòng)速度加快(P0.05)、射血分?jǐn)?shù)和左室短軸縮短率明顯增加(P0.05)。結(jié)論:CIHH可使DCM小鼠室間隔和左室后壁運(yùn)動(dòng)速度加快、左室收縮末期/舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期/舒張末期容積減小、射血分?jǐn)?shù)和左室短軸縮短率增大,提示CIHH可改善DCM心臟功能和形態(tài)損傷。第二部分HIF1-VEGF在CIHH對(duì)DCM心臟保護(hù)中的作用目的:通過(guò)研究HIF1-VEGF途徑各分子表達(dá)水平變化,探討CIHH對(duì)DCM心臟保護(hù)的可能分子機(jī)制。方法:利用ELISA法測(cè)定血清VEGF水平;Western Blot法測(cè)定心肌組織中HIF-1α、VEGF的蛋白表達(dá);RT-PCR方法測(cè)定心肌組織中HIF-1αmRNA、VEGF mRNA表達(dá)。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)4周后,與Control組相比,DCM組、Control+CIHH組、DCM+CIHH組小鼠血清VEGF水平升高(P0.05),DCM組小鼠心肌組織HIF-1α、VEGF表達(dá)水平均升高(P0.05),DCM組小鼠心肌組織HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表達(dá)水平上調(diào)(P0.05);與DCM組相比,DCM+CIHH組小鼠血清VEGF水平升高(P0.05),心肌組織HIF-1α、VEGF表達(dá)水平升高(P0.05),心肌組織HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表達(dá)水平上調(diào)(P0.05)。結(jié)論:CIHH處理可使DCM小鼠血清VEGF升高,上調(diào)心肌組織HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表達(dá),提示心肌組織的微血管重構(gòu)可能是CIHH保護(hù)DCM心臟功能和形態(tài)的分子機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R542.2
【圖文】：

CIHH處理對(duì)各組小鼠體重的影響（n=10）

圖 2 CIHH 處理對(duì)各組小鼠心率的影響（n=10）.2 Effects of CIHH on heart rate（HR） of mice in each gro

圖 8 CIHH 處理對(duì)射血分?jǐn)?shù)和左室短軸縮短率的影響（n=1*：與 Control 組小鼠相比 P<0.05；#：與 DCM 組小鼠相比 P<0.A：射血分?jǐn)?shù)（EF）；B：左室短軸縮短率（FS）Fig.8 Effects of CIHH on percent ejection fraction and fractional sof mice in each group（n=10）*: P<0.05 vs Control group.#: P<0.05 vs DCM group.A:the changes of t ejection fraction；B:the changes of fractional sho

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2746673