【摘要】：目的探討ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體G1(ABCG1)對糖脂代謝異常的動脈粥樣硬化(AS)大鼠血脂的影響及胃饑餓素(Ghrelin)可能的調(diào)控機(jī)制。方法健康的雄性Wistar大鼠,實(shí)驗(yàn)前編號稱重(250±50)g。將它們隨機(jī)分為5組,即A、B、C、D、E組,即高脂組(B組,高脂肪飲食+動脈內(nèi)膜損傷),高糖組(C組,高脂肪飲食+動脈內(nèi)皮損傷+糖尿病),Ghrelin組(D組,高脂肪飲食+動脈內(nèi)皮損傷+糖尿病+Ghrelin),瑞舒伐他汀組(E組,高脂肪飲食+動脈內(nèi)皮損傷+糖尿病+瑞舒伐他汀),并設(shè)置假手術(shù)組為對照組(A組,正常飲食),成功建立模型后,每組大鼠10只。喂養(yǎng)2周后,D組給予Ghrelin 100μg·kg-1·d-1(濃度1OOμg/ml),每日一次腹腔注射,E組給予瑞舒伐他汀100μg·kg-1·d-1(濃度100μg/ml),每日一次灌胃,其余各組給予生理鹽水1OOμg kg-1·d-1(濃度1OOμg/ml),每日一次腹腔注射,干預(yù)6周后取材。取材前稱重、測量血糖情況,并采用心臟取血的方式,進(jìn)行血脂的檢測:甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)。應(yīng)用HE染色的方法檢測大鼠頸部動脈血管的內(nèi)膜厚度、中膜厚度以及內(nèi)膜中膜厚度比。Western-blot法檢測相關(guān)因子蛋白表達(dá):Ghrelin、ABCGl、Toll樣受體4(TLR4)、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARy)、肝X受體(LXRα)。結(jié)果各組HE染色結(jié)果:與A組比較,B、C組頸動脈內(nèi)膜、內(nèi)膜中膜厚度比明顯增高(P0.05);與B組比較,C組頸動脈內(nèi)膜、內(nèi)膜中膜厚度比明顯增高(P0.01);與C組比較,D、E組頸動脈內(nèi)膜、內(nèi)膜中膜厚度比明顯降低(P0.01);與D組比較,E組頸動脈內(nèi)膜、內(nèi)膜中膜厚度比無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組體重水平:與A組比較,B組體重明顯增高(P0.01);與B組比較,C組、D組、E組體重明顯降低(P0.01);與C組比較,D、E組體重?zé)o明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與D組比較,E組體重?zé)o明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組血糖水平:與A組比較,B組血糖無明顯差異(P0.05),C組血糖明顯增高(P0.01);與B組比較,C組血糖明顯增高(P0.01);與C組比較,D組血糖明顯降低(P0.01),E組血糖無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與D組比較,E組血糖無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組血脂水平:與A組比較,B、C組血清TC、TG、LDL明顯升高,HDL明顯降低(P0.05);與B組比較,C組血清TC、TG、LDL明顯升高,HDL明顯降低(P0.01);與C組比較,D組血清TC、TG、LDL明顯升高,HDL明顯降低(P0.05),E組血清TC、TG、LDL明顯升高,HDL明顯降低(P0.05);與D組比較,E組TC、TG、LDL及HDL無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與A組比較,B組PPARγ、ABCG1、Ghrelin蛋白表達(dá)明顯降低(P0.05),TLR4、LXRα蛋白表達(dá)無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組TLR4蛋白表達(dá)明顯升高,PPARγ、LXRα、ABCG1、Ghrelin蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01);與B組比較,C組TLR4蛋白表達(dá)明顯升高,PPARγ、LXRα、ABCG1、Ghrelin蛋白表達(dá)明顯降低(P0.05);與C組比較,D組TLR4蛋白表達(dá)明顯降低,PPARy、LXRα、ABCG1、Ghrelin蛋白表達(dá)明顯升高(P0.05);E組TLR4蛋白表達(dá)明顯降低,PPARγ、LXRα、ABCG1蛋白表達(dá)明顯升高(P0.05),Ghrelin蛋白表達(dá)無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與D組比較,E組Ghrelin蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01),TLR4、PPARγ、LXRα、ABCG1蛋白表達(dá)無明顯差異,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.采用球囊損傷內(nèi)膜結(jié)合高脂喂養(yǎng)方法制造AS模型成功,應(yīng)用鏈脲佐菌素制造糖尿病(DM)模型成功。與A組相比,B、C組頸動脈內(nèi)膜中膜厚度比增加,血脂增高,ABCG1蛋白表達(dá)明顯降低,并且C組更為明顯,提示糖脂代謝異�？梢源侔l(fā)AS形成,且高血糖或DM可經(jīng)血脂代謝紊亂和ABCG1途徑加速或促發(fā)AS進(jìn)程,為AS防治提供一個新的方向。2.相關(guān)性分析證實(shí)Ghrelin與TLR4具有負(fù)相關(guān)關(guān)系,可能是TLR4上游;且ABCG1是膽固醇外排的重要因子,其與血脂(LDL)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,提示高脂和(或)高糖可能經(jīng)Ghrelin/TLR4/PPARγ/LXRα/ABCG1通路加重血脂沉積,加速AS進(jìn)程。3.高脂、高糖組大鼠的動脈內(nèi)膜上Ghrelin表達(dá)明顯降低,外源性給予Ghrelin后改善糖脂代謝異常大鼠AS進(jìn)程,提示Ghrelin參與了AS的發(fā)生與發(fā)展,對糖脂代謝異常大鼠血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用。4.與瑞舒伐他汀組相比,Ghrelin組在血脂,血管內(nèi)膜、內(nèi)膜中膜厚度比及動脈內(nèi)膜各因子蛋白表達(dá)上未見明顯差異,但血糖明顯下降,說明與經(jīng)典抗AS、降脂、抗炎藥物相比,Ghrelin的作用至少不劣于瑞舒伐他汀,且在血糖調(diào)控方面具有優(yōu)勢,為DM所致AS提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：沈陽醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R543.5
【圖文】：

［）組邐Ｅ組逡逑各組大鼠頸動脈ＨＥ染色結(jié)果（Ｘ４０倍）逡逑ｂ邐ｃ逡逑W＊邐＂邐■邋ａ邐＊■邋Ｂ邐ｍ邐丁邐＿Ｂ邐ｊｌｌ：丨邋ｋｉ：；邐Ｌ0邋0邋？邐ｒ邋＊邋0邋ｏ邋＾邐ｒ邋＊＾■０瀯邐中佲ＩＤ^愀髯櫬笫缶倍觶齲湃舊峁ㄗⅲ河耄磷楸冉�，①／较，⑧P校茫埃埃耽埽荊跡埃埃保揮耄米楸冉希菔跡埃埃校跡埃埃靛澧啵蓿跡埃埃�。）辶x螼喆ㄘ巳舊奐廊聳螅粒憂榭觶遙�，阁２，阳３ａ、３ｂ、（４０倍）。哇E常�、３ｂ、３ｔb髯槿聳笱苣諛ず穸取⒅

本文編號：2744274