【摘要】：目的:本文旨在探討驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)與腫瘤相關(guān)性靜脈血栓(Venous Thromboembolic Disease,VTE)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系,并評(píng)估癌癥患者VTE的發(fā)生率、危險(xiǎn)因素及不同治療方案對(duì)VTE的影響。方法:收集2016年1月至2019年1月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院的經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)證實(shí)并有基因檢測(cè)結(jié)果的惡性腫瘤患者臨床資料,患者均行相關(guān)影像學(xué)檢查及凝血功能檢測(cè)確診是否存在VTE。1按照基因檢測(cè)結(jié)果將患者分為突變組、無突變組,分別統(tǒng)計(jì)各組VTE累積發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)常見驅(qū)動(dòng)基因表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、KRAS、TP53、間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)突變亞組和無突變亞組中各自的VTE累積發(fā)生率。2在突變組中,根據(jù)治療情況分為靶向治療亞組和非靶向治療亞組,統(tǒng)計(jì)兩組VTE累積發(fā)生率。2.1在晚期非小細(xì)胞細(xì)胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)中,根據(jù)患者基因突變情況,分為EGFR突變亞組和無突變亞組,ALK融合亞組和無融合亞組,分別統(tǒng)計(jì)各組VTE累積發(fā)生率;在EGFR突變或ALK融合亞組中,根據(jù)應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)類藥物情況分為TKI治療亞組、無TKI治療亞組,統(tǒng)計(jì)各組VTE累積發(fā)生率。2.2在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者中,根據(jù)KRAS基因突變情況,分為KRAS突變亞組和無突變亞組,觀察兩組VTE累積發(fā)生率;根據(jù)是否應(yīng)用貝伐珠單抗注射液情況,分為貝伐治療亞組和無貝伐治療亞組,統(tǒng)計(jì)兩組VTE累積發(fā)生率。3根據(jù)入組時(shí)患者是否存在血栓分為血栓組和非血栓組。非血栓組按照Khorana模型分為低、中危亞組,根據(jù)是否給予預(yù)防性抗凝分為預(yù)防性抗凝亞組和無預(yù)防性抗凝亞組,觀察終點(diǎn)為預(yù)防性抗凝的有效率。4分析血栓組和非血栓組患者的臨床資料,對(duì)影響血栓形成的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素及多因素分析。5將驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)與血栓狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)性分析,探討二者之間是否存在相關(guān)性。結(jié)果:1本研究共入組301例患者,其中共發(fā)生VTE事件42例,VTE的累積發(fā)生率為14.0%�；蛲蛔兘M和無突變的VTE累積發(fā)生率分別為20.0%、7.1%,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。1.1 TP53基因突變亞組和無突變亞組的VTE累積發(fā)生率分別為28.8%、11.6%,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 3.086,95%CI 1.433-6.649,P=0.003),余EGFR、KRAS、TP53、ALK、Her-2基因突變亞組與無突變亞組VTE累積發(fā)生率結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2在突變組患者中靶向治療亞組和非靶向治療亞組的VTE累積發(fā)生率分別為11.0%、35.0%,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 0.230,95%CI 0.101-0.522,P=0.000)。2.1在晚期NSCLC患者中,EGFR、ALK突變亞組和無突變亞組的VTE累積發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在EGFR突變或ALK融合亞組中,TKI治療亞組和其他治療無TKI亞組的VTE累積發(fā)生率分別為8.3%、58.3%,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 0.065,95%CI 0.014-0.302,P=0.000)。2.2在mCRC患者中,KRAS突變亞組和無突變亞組的VTE累積發(fā)生率分別為18.2%、6.3%,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.277);貝伐治療亞組和無貝伐治療亞組32例,VTE累積發(fā)生率分別為9.1%、15.6%,結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.672)。3對(duì)于非血栓組中的低、中危亞組,預(yù)防性抗凝亞組的抗凝有效率分別為92.3%、88.0%,統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義(P0.05)。4對(duì)于血栓組患者,單因素分析結(jié)果顯示性別、白蛋白輸注史、低蛋白血癥、止疼藥物的使用、基因突變、D-二聚體(D-Dimer,D-D)、功能狀態(tài)(Performance Status,PS)評(píng)分與血栓形成相關(guān),結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余無明顯影響。將單因素分析篩選出的P0.05的變量進(jìn)行多因素分析結(jié)果顯示:基因突變、性別、D-二聚體及止疼藥物使用史是影響血栓形成的獨(dú)立因素。5將驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)與血栓狀態(tài)進(jìn)行秩相關(guān)性分析,結(jié)果顯示基因突變狀態(tài)與腫瘤相關(guān)性VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在較低相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)為0.186,P=0.001)。結(jié)論:1.惡性腫瘤患者驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)與腫瘤相關(guān)性VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間存在相關(guān)性,但相關(guān)性較低。2.存在TP53基因突變會(huì)增加腫瘤相關(guān)性VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而EGFR、KRAS、ALK、Her-2基因突變與腫瘤相關(guān)性VTE的發(fā)生無相關(guān)性。3.存在EGFR基因突變或ALK融合突變的晚期NSCLC患者,與不包含TKI類藥物治療相比,聯(lián)合或單獨(dú)應(yīng)用TKI類藥物會(huì)降低VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R730.5;R543.6
【圖文】：

療的有 146 例（48.5%），未進(jìn)行過手術(shù)基因突變患者中，應(yīng)用過靶向治療的有 10有 60 例（37.5%）；在 mCRC 中，貝伐無貝伐治療的有 32 例（49.2%）；接受放射無放射治療的有 238 例（79.1%）；有化無化療史者 77 例（25.6%）；應(yīng)用雙膦酸鹽沒有應(yīng)用雙膦酸鹽治療的有 235 例（78.1%例（10.3%），無白蛋白輸注的有 270 例（ 61 例（20.2%），無應(yīng)用止疼藥物的 2406 例（31.9%），無吸煙史的 205 例（68.1.3%），無飲酒史的 234 例（77.7%）；合%），無低蛋白血癥的 247 例（82.1%）；D-二2%），D-二聚體＜1.44mg/L 的 210 例（69.8

的選擇中，有 151 例（50.2%）患者行血液）行組織檢測(cè)；35 例（11.6%）行蠟織和血液的雙標(biāo)檢測(cè)；9 例（3.0% 例（5.6%）行胸水和血液的雙標(biāo)檢測(cè)面，301 例患者均采用 NGS 方法。，有 141 例（46.8%）行多基因檢測(cè)50 項(xiàng)基因檢測(cè)，余均≥165 項(xiàng)基因檢的檢測(cè)（3-12 個(gè)基因）；67 例（22基因）；14 例（4.7%）行單項(xiàng)基因10 例（3.3%）行乳腺癌基因檢測(cè)（2

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本文編號(hào)：2741823