【摘要】：目的及意義:探討胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1)利拉魯肽對(duì)PCI術(shù)后血清誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)炎癥損傷的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。方法復(fù)蘇并培養(yǎng)凍存的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,取3-5代細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),用PCI術(shù)后患者血清誘導(dǎo)HUVECs炎癥損傷建立內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)模型并設(shè)陰性對(duì)照組,然后予利拉魯肽進(jìn)行干預(yù)并分組進(jìn)行研究。以MTT法檢測(cè)不同濃度利拉魯肽干預(yù)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的活性,并計(jì)算各組細(xì)胞的增殖率、測(cè)LDH漏出率;硝酸還原酶法測(cè)定各組細(xì)胞培養(yǎng)液上清中的一氧化氮(NO)含量和比色法測(cè)定NOS活性;ELISA法測(cè)定處理后各組的培養(yǎng)上清液中細(xì)胞炎癥因子MCP-1、s VCAM-1、s ICAM-1、IL-1和IL-6的含量;RT-q PCR檢測(cè)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Bcl-2和Bax的表達(dá);Western-blot檢測(cè)PKA和NF-κB p65活化水平。結(jié)果:PCI術(shù)后血清組的細(xì)胞炎癥因子MCP-1、VCAM-1、ICAM-1、IL-1和IL-6,細(xì)胞凋亡因子基因Bcl-2和Bax表達(dá)較陰性對(duì)照組增加(P0.05),利拉魯肽處理組與PCI術(shù)后血清組相比較,MCP-1、VCAM-1、ICAM-1、IL-1和IL-6,細(xì)胞凋亡因子Bcl-2和Bax明顯下降(P0.05);PCI術(shù)后血清組的NO含量和NOS活性較陰性對(duì)照組明顯下降(P0.05),利拉魯肽處理組較PCI術(shù)后血清組的NO含量和NOS活明顯上升(P0.05);利拉魯肽處理組較PCI術(shù)后血清組的LDH泄漏率顯著降低(P0.01);PCI術(shù)后患者血清組的NF-κB蛋白的活化水平明顯上升,而PKA蛋白的活化水平明顯降低;而利拉魯肽能夠抑制NF-κB p65的活化水平并且促進(jìn)PKA的活化水平。結(jié)論:利拉魯肽對(duì)PCI術(shù)后血清致人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥損傷具有保護(hù)作用,且其作用是可能通過(guò)利PKA/NF-κB信號(hào)通路調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.4
【圖文】：

圖 1 復(fù)蘇培養(yǎng)至第 3 代的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞bilical vein endothelial cells recovered and cultured

圖2 MTT法繪制的不同濃度利拉魯肽處理對(duì)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響Fig 2 Effects of different concentrations of liraglutide on the proliferation of HUVEC using MT表 1 不同濃度利拉魯肽處理臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 24 h 后對(duì)細(xì)胞增殖率的影響組別 增殖率0 nM 利拉魯肽 22%1 nM 利拉魯肽 30%10 nM 利拉魯肽 39%100 nM 利拉魯肽 55%2 利拉魯肽對(duì) PCI 術(shù)后靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響為了進(jìn)一步研究利拉魯肽如何促進(jìn)細(xì)胞的增殖以及利拉魯肽處I 術(shù)后患者血清細(xì)胞凋亡的影響，本論文通過(guò)對(duì) PCI 術(shù)后不同時(shí)間患行利拉魯肽干預(yù)處理，并對(duì)處理 24 h 和 48 h 后的細(xì)胞凋亡情況進(jìn)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2741119