【摘要】：研究背景:腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是指腹主動脈發(fā)生形態(tài)變化和漸進性擴張,主動脈直徑大于3.0 cm或超過預(yù)期正常直徑1.5倍的疾病。腹主動脈瘤主要在65歲以上男性人群中發(fā)病,患病率在1.3%到12.5%之間波動,可導(dǎo)致全世界175000多人死亡,已成為一個重大公共衛(wèi)生問題�；颊咴诩膊≡缙趧用}瘤破裂前通常不表現(xiàn)特定的癥狀或體征,一旦瘤體發(fā)生破裂死亡率將高達到90%。隨著動脈瘤直徑的增加,破裂概率顯著增加,因此在破裂前進行早期診斷和治療顯得尤為重要。目前腹主動脈瘤的有效治療方法仍以手術(shù)為主,尚未發(fā)現(xiàn)用于治療的特效藥物。臨床用藥只能通過控制血壓、心率、血脂等指標來減緩疾病進程。但傳統(tǒng)手術(shù)治療存在創(chuàng)傷大、容易引起并發(fā)癥、死亡率高等特點,因此對直徑小于5.0 cm的腹主動脈瘤是否需要進行手術(shù)存在爭議。深入研究腹主動脈瘤的發(fā)病分子機制對早期診斷和治療方案的開發(fā)具有重要意義。細胞外基質(zhì)成分(extracellular matrix,ECM)主要由膠原蛋白、蛋白多糖、彈性蛋白和糖蛋白等大分子物質(zhì)組成,這些分子通過相互連接和交織形成了復(fù)雜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu),參與維持動脈壁抗張力強度和一定的彈性。在正常生理狀態(tài)下,ECM的合成和降解始終能夠保持動態(tài)平衡,其合成或者降解異常都有可能導(dǎo)致各種功能紊亂和疾病。腹主動脈瘤發(fā)病的關(guān)鍵機制之一是蛋白水解活性過高導(dǎo)致ECM成分遭到破壞。與此同時,在腹主動脈瘤發(fā)生時動脈壁中膜的主要組成成分--血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)常發(fā)生異常凋亡,而VSMC對維持血管壁正常功能及穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)和機械強度起著重要作用。另外在腹主動脈瘤發(fā)生時還觀察到新生血管形成、單核細胞吞噬以及外膜從先天免疫向適應(yīng)性免疫轉(zhuǎn)變等炎性變化�？傊�,腹主動脈瘤的發(fā)生和進展涉及眾多細胞和分子的功能、數(shù)量變化,但具體分子機制尚未闡明。因此有必要進行深入探討以便于有效治療策略的發(fā)現(xiàn)和新型靶向藥物的開發(fā)。microRNA(miRNA,miR)是一類長度在18～25個核苷酸的小分子內(nèi)源性非編碼RNA。最近對不同動脈粥樣硬化相關(guān)的微RNA的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了對心血管疾病診斷和治療的新見解。通過與靶點mRNA的3'-UTR相互結(jié)合導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制,在轉(zhuǎn)錄后水平上抑制基因表達。越來越多的研究表明,microRNA通過調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)的細胞生物學(xué)功能以及血管生成因子與血管生成過程密切相關(guān),而血管生成因子與動脈瘤、主動脈夾層、動脈粥樣硬化、血栓形成、中風(fēng)等多種心腦血管疾病有關(guān)。let-7是發(fā)現(xiàn)較早的miRNA家族,在個體發(fā)育、細胞增殖、分化、衰老和腫瘤形成等多種生理、病理過程中都起到重要的調(diào)控作用。近年來研究指出,let-7在調(diào)控心血管疾病中也有著極其重要的作用。特別是在腹主動脈瘤患者的血漿和組織中發(fā)現(xiàn)一些let-7家族成員異常表達,這意味著它很可能參與這種疾病發(fā)病過程的調(diào)控,然而具體的分子機制仍然未知。以往認為let-7作為抑癌基因,可以促進腫瘤細胞的凋亡和衰老過程;與之不同的是,它在血管相關(guān)疾病中可能發(fā)揮相反作用:已有文獻報導(dǎo)let-7過表達可以促進血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷移以及血管生成過程;另一方面,let-7又廣泛抑制膠原酶、MMPs等ECM水解酶的活性從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。由此,我們推測let-7家族的某些成員可能通過抑制VSMC的異常凋亡和ECM分解,從而控制腹主動脈瘤發(fā)病時的發(fā)生和進展。實驗方法:1.樣本采集及檢測腹主動脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7和基質(zhì)蛋白酶的表達本實驗隨機納入2016年3月到2018年9月期間在濟寧市第一人民醫(yī)院行外科干預(yù)的腎下型腹主動脈瘤患者21例(年齡67.2±5.5歲)及對照人群25例(與患者之間在年齡、性別比例方面無統(tǒng)計學(xué)差異),所有受試者均行腹主動脈CTA檢查確診。統(tǒng)計患者與健康對照組的一般臨床特征,包括年齡、性別比例、BMI、疾病史和藥物史等,對比二組之間的差異來評估腹主動脈瘤發(fā)生的危險因素。獲取手術(shù)患者的腹主動脈瘤組織和正常腹主動脈組織,對其進行HE染色觀察腹主動脈瘤的病理變化,對組織切片進行EVG染色以進一步觀察動脈組織內(nèi)的纖維結(jié)構(gòu)。2.腹主動脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7家族及炎性相關(guān)MMPs的表達抽取受試者外周血,離心獲得血漿樣本。用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測得MMP2、MMP-9、MMP-13的血漿濃度。利用定量PCR檢測血漿中l(wèi)et-7家族成員(包括 let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、let-7g、let-7i、miR-98)的表達量。按照let-7i的中位數(shù),將患者分為高、低表達量兩組,比較兩組患者的臨床特征,分析與let-7i表達量與瘤體直徑大小及其他臨床特征因素的相關(guān)性。3.誘導(dǎo)腹主動脈瘤小鼠模型及l(fā)et-7i表達量情況ApoE-/-小鼠皮下緩釋滲透注射Ang Ⅱ,持續(xù)泵入4周誘導(dǎo)腹主動脈瘤動物模型,假手術(shù)組小鼠持續(xù)泵入PBS緩沖液。4周后通過超聲顯影檢查腹主動脈最大直徑進行驗證。從小鼠體內(nèi)分離出腹主動脈組織,利用定量PCR檢測模型組小鼠腹主動脈組織中l(wèi)et-7i是否存在異常表達的情況。4.let-7i對小鼠腹主動脈瘤形成及組織中MMPs表達的影響為了研究let-7i下調(diào)是否是腹主動脈瘤發(fā)生的始動因素,我們使用腺相關(guān)病毒包裹的過表達載體(AAV-let-7i mimic)或?qū)φ召|(zhì)粒(AAV-mimic NC)腹部注射,對腹主動脈瘤模型小鼠進行干預(yù)。在滲透壓泵植入前一天開始注射病毒載體,每隔一天注射一次直至動物建模周期結(jié)束,第28天將小鼠處死后取材。對比各組小鼠腹主動脈瘤形成率和腹主動脈最大直徑,判斷l(xiāng)et-7i過表達對腹主動脈瘤形成和進展影響。最后,western blot檢測組織樣品中MMP-2、MMP-9、MMP-13的表達水平。5.let-7i在血管平滑肌細胞中的表達VSMC細胞在受到外界刺激時可以由分化型(收縮型)向去分化型(合成型)轉(zhuǎn)化,以便大量合成胞外基質(zhì),修復(fù)損傷血管。用10 ng/μl PDGF誘導(dǎo)VSMC細胞去分化型來模擬體內(nèi)腹主動脈瘤發(fā)生時的炎性環(huán)境。定量PCR測定不同時間段的let-7i表達情況。6.實驗分析let-7i和MMP-9的作用關(guān)系利用Targetscan和RegRNA等在線預(yù)測工具分析二者可能的作用位點,將預(yù)測到的MMP-9基因3'-UTR靶點結(jié)合序列克隆到psiCHECK2載體熒光素酶的下游,與let-7各家庭成員的表達載體共同轉(zhuǎn)染HEK293T細胞,檢測熒光素酶活性。進一步將let-7i表達載體分別與野生型、突變型MMP-9熒光載體共轉(zhuǎn)染HEK293T細胞,雙熒光素酶報告基因?qū)嶒炁袛鄡蓚�基因的作用關(guān)系。7.let-7i對MMPs的調(diào)節(jié)作用VSMC細胞中轉(zhuǎn)染let-7i mimic和反義antisense let-7i,分別用來實現(xiàn)let-7i表達上調(diào)、下調(diào)。定量PCR檢測細胞中l(wèi)et-7i的表達水平,評估轉(zhuǎn)染效率。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測定let-7i上調(diào)、下調(diào)對細胞分泌MMP-9的影響。western blot實驗檢測VSMC細胞內(nèi)MMP-2、MMP-13蛋白表達量。此外,我們還在人臍靜脈內(nèi)皮細胞HUVEC中轉(zhuǎn)染let-7i mimic、antisense let-7i來過表達、干擾let-7i,ELISA檢測轉(zhuǎn)染后MMP-9表達量,對上述結(jié)果加以證明。8.let-7i對去分化型血管平滑肌細胞增殖、遷移及凋亡的影響利用PDGF(10 ng/μl)誘導(dǎo)同步化的VSMC細胞去分化型。48小時后,定量PCR檢測let-7i在分化型和去分化型的VSMC細胞中的表達水平。在細胞中過表達、干擾let-7i并用PDGF處理細胞48小時后,通過CCK-8和細胞遷移實驗,分別測定let-7i對去分化型VSMC細胞活力、遷移能力的影響。在PDGF處理細胞48小時后,流式細胞儀分析細胞在轉(zhuǎn)染了 let-7i mimic和anti-let-7i后的凋亡情況。隨即用western blot實驗檢測VSMC細胞裂解液中前體和剪切形式的凋亡相關(guān)因子活性Caspase-3和Caspase-9的表達來驗證上述實驗結(jié)果。實驗結(jié)果:1.腹主動脈瘤患者的統(tǒng)計資料及病理變化統(tǒng)計分析結(jié)果顯示高血壓和吸煙是患腹主動脈瘤的主要危險因素(P0.05)。HE染色結(jié)果所示正常組織的內(nèi)膜、中膜及外膜3層結(jié)構(gòu)層次清晰,結(jié)構(gòu)完整;而腹主動脈瘤壁組織結(jié)構(gòu)紊亂,組織嚴重破壞,被大量炎性細胞浸潤,且中膜層內(nèi)平滑肌細胞數(shù)量明顯減少,成纖維細胞明顯增多。EVG染色發(fā)現(xiàn)正常腹主動脈壁組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)完整且呈現(xiàn)波浪形;而腹主動脈瘤組織中,彈力纖維出現(xiàn)斷裂且被嚴重破壞,殘留的彈力纖維則部分呈直線形而無波紋。2.腹主動脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7家族成員及炎性相關(guān)MMPs的表達酶聯(lián)免疫吸附實驗結(jié)果顯示患者血漿中基質(zhì)蛋白酶MMP2、MMP-9、MMP-13的表達水平與對照組相比較也相對升高(P0.05或P0.01)。與此同時,腹主動脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7a、let-7b、let-7c、miR-98表達水平與健康對照相比明顯上調(diào)(P0.05或P0.01),其中l(wèi)et-7i的表達量下調(diào)最明顯,因此接下來的實驗以let-7i家族成員作為研究對象。這些數(shù)據(jù)表明,let-7家族的一些成員可能在腹主動脈瘤的發(fā)生或進展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。3.血漿let-7i表達量與疾病程度的相關(guān)性let-7i表達水平與年齡、性別、BMI指數(shù)、疾病史和藥物史無顯著相關(guān)性(P0.05);與let-7i高表達組患者相比,let-7i低表達的患者瘤體直徑較大,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(8.07±0.93 vs 6.32±1.02,P0.05)。因此推斷l(xiāng)et-7i可能在腹主動脈瘤的發(fā)生、進展中起到調(diào)節(jié)作用。4.let-7i在腹主動脈瘤小鼠中的表達量下調(diào)超聲結(jié)果證實在Ang Ⅱ持續(xù)注射4周后,模型組小鼠的腹主動脈最大直徑為1.423±0.109 mm,而假手術(shù)組小鼠的主動脈最大直徑為0.613±0.012 mm,二者差異顯著(P0.05),表明腹主動脈瘤的動物模型造模成功。另外,小鼠血壓從誘導(dǎo)前的102.0±7.4mmHg增加到146.7±9.3 mmHg,且與假手術(shù)組小鼠血壓有顯著差異(P0.05),模型組和假手術(shù)組之間在心率和體重方面無明顯變化(P0.05)。5.let-7i可以控制小鼠腹主動脈瘤形成AAV-let-7i mimic組的小鼠腹主動脈壁中l(wèi)et-7i的表達量明顯上升,而其在對照組(AAV-mimic NC)腹主動脈壁中的表達量與未注射小鼠比較卻沒有明顯變化。用let-7i mimic過表達載體干預(yù)小鼠后,腹主動脈瘤形成率與未干預(yù)的小鼠相比,出現(xiàn)了大幅度下降;而對照載體的引入?yún)s不能引起這種變化。通過測量腹主動脈最大直徑,我們發(fā)現(xiàn)雖然經(jīng)AngⅡ誘導(dǎo)4周后小鼠的腹主動脈最大直徑顯著增加,但當同時用攜帶let-7i mimic的AAV病毒注射時,最大直徑大幅度減小,與陰性對照組有顯著差異。綜上所述,腹主動脈壁中l(wèi)et-7i上調(diào)可以抑制Ang Ⅱ誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤形成。6.let-7i過表達可以下調(diào)組織中MMPs表達腹主動脈瘤模型小鼠組織中,MMP-2、MMP-9和MMP-13蛋白的表達水平均較正常小鼠明顯增多,但當let-7i過表達時,這些蛋白水平顯著減少。說明在小鼠模型中,let-7i可以抑制MMPs的表達,這可能是其抑制腹主動脈瘤形成的主要原因之一。7.let-7i在去分化型血管平滑肌細胞中表達量減少定量PCR結(jié)果表明,在PDGF誘導(dǎo)48小時后,let-7i在去分化型的VSMC中表達量較未處理細胞有所下降(P0.05),但當去除刺激條件使let-7i的水平再一次回復(fù),這與我們在患者血漿中得到的檢測結(jié)果相似,因此我們利用這一細胞模型在體外條件下研究let-7i的相關(guān)功能機制。8.let-7i能與MMP-9基因3'UTR靶向結(jié)合MMP-9基因3'-UTR與let-7家族各成員之間有保守結(jié)合位點。雙熒光素酶報告基因?qū)嶒灧治鲲@示,相比于空載體對照,let-7a、let-7b、let-7f和let-7i均可以抑制野生型MMP-9轉(zhuǎn)染組的熒光素酶活性(p0.01)。并且,我們發(fā)現(xiàn)let-7i能夠顯著抑制細胞熒光強度;而突變型MMP-9組熒光強度沒有明顯變化,提示let-7i可能與MMP-9編碼基因有直接相互作用。9.let-7i 能夠下調(diào) VSMC 細胞 MMP-2、MMP-9、MMP-13 的表達let-7i mimic轉(zhuǎn)染的血管平滑肌細胞VSMC細胞中,let-7i表達水平顯著上調(diào)(P0.001),而在antisense let-7i轉(zhuǎn)染細胞中l(wèi)et-7i的表達量則顯著下調(diào)(P0.01)。說明轉(zhuǎn)染效率較高,可以用于后續(xù)功能實驗研究。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)結(jié)果表明與對照組相比,let-7i過表達明顯降低了細胞培養(yǎng)上清液中MMP-9的表達水平(p0.01);而抑制let-7i的表達則顯著上調(diào)了 MMP-9的表達水平(P0.001)。let-7i過表達還會引起VSMC細胞內(nèi)MMP-2、MMP-13蛋白表達量減少;而相反,抑制let-7i的表達可以提高MMP-2、MMP-13的表達量。暗示let-7i在VSMC細胞中的作用可能是通過直接與MMP-9基質(zhì)蛋白酶直接結(jié)合并相互作用,使MMP-9和其他一些蛋白酶表達量下降從而保護細胞外基質(zhì)免受降解。let-7i mimic轉(zhuǎn)染的人臍靜脈內(nèi)皮細胞HUVEC細胞中MMP-9的表達受到抑制(P0.01),而anti-let-7i轉(zhuǎn)染的HUVEC中MMP-9的表達顯著增強(p0.001)。10.let-7i能夠促進血管平滑肌細胞增殖、遷移CCK-8檢測結(jié)果顯示PDGF刺激48小時后,干擾let-7i表達可以使細胞活力較其陰性對照組明顯受到抑制(P0.01);而let-7i過表達可以使VSMC細胞活力較其對照組有所增加,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。另外,干擾let-7i表達后遷移的VSMC細胞數(shù)量相比于陰性對照組明顯減少,而let-7i過表達則可以導(dǎo)致遷移細胞數(shù)量顯著增加,這些數(shù)據(jù)說明let-7i可以促進血管平滑肌細胞的增殖、遷移。11.let-7i抑制血管平滑肌細胞凋亡流式細胞儀分析細胞在轉(zhuǎn)染了 let-7i mimic和anti-let-7i后的凋亡情況。在PDGF處理細胞48小時后,anti-let-7i轉(zhuǎn)染的VSMC細胞凋亡率相比于對照組顯著增加;let-7i過表達則可以使細胞的凋亡率大幅降低(p0.01)。干擾let-7i可以增加活性Caspase-3和Caspase-9的表達(P0.001);而let-7i過表達則減少了 Caspase活性形式的比例(P0.001)。這些數(shù)據(jù)可以說明let-7i顯著減輕了去分化型VSMC細胞凋亡,因此可能腹主動脈瘤發(fā)展中起到抑制的作用。這些數(shù)據(jù)可以說明let-7i顯著抑制了合成型VSMC細胞凋亡。實驗結(jié)論:綜上所述,我們的實驗結(jié)果表明let-7i在腹主動脈瘤患者血漿中顯著下調(diào),且let-7i過表達可以減輕小鼠腹主動脈瘤的形成及組織中MMPs的表達。體外研究發(fā)現(xiàn),它通過與MMP-9相互作用并抑制其表達,減輕了 ECM降解。另一方面let-7i還參與維持PDGF誘導(dǎo)的去分化型VSMC細胞增殖和遷移作用,并能夠抑制VSMC凋亡,從一定程度上有助于VSMC細胞合成胞外基質(zhì)修補受損血管,這些基質(zhì)分子與VSMC共同作用以維持血管壁的結(jié)構(gòu)和機械強度。這些結(jié)果表明,let-7i很可能是腹主動脈瘤發(fā)病機制中的一個重要調(diào)節(jié)因子,作為診斷和治療的新的生物標志物。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R543.1
【圖文】：

ＩＨＢ：＂＇邋ｆｌ逡逑正常組織邐腹主動脈瘤組織逡逑圖１－１．邋ＨＥ染色檢測腹主動脈瘤組織和正常腹主動脈組織的病理結(jié)構(gòu)。放大倍數(shù)為１００倍。逡逑接下來，對組織切片進行ＥＶＧ染色以進一步觀察動脈組織內(nèi)的纖維結(jié)構(gòu)。逡逑如圖１－２所示，正常腹主動脈壁組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)完整且呈現(xiàn)波浪形；而腹主逡逑動脈瘤組織中，彈力纖維出現(xiàn)斷裂且被嚴重破壞，殘留的彈力纖維則部分呈直逡逑線形而無波紋。逡逑—逡逑正常組織邐腹主動脈瘤組織逡逑圖１－２．邋ＥＶＧ染色后顯微鏡下觀察腹主動脈瘤組織和正常腹主動脈組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)。放逡逑大倍數(shù)為２００倍。逡逑３６逡逑

圖１－１．邋ＨＥ染色檢測腹主動脈瘤組織和正常腹主動脈組織的病理結(jié)構(gòu)。放大倍數(shù)為１００倍。逡逑接下來，對組織切片進行ＥＶＧ染色以進一步觀察動脈組織內(nèi)的纖維結(jié)構(gòu)。逡逑如圖１－２所示，正常腹主動脈壁組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)完整且呈現(xiàn)波浪形；而腹主逡逑動脈瘤組織中，彈力纖維出現(xiàn)斷裂且被嚴重破壞，殘留的彈力纖維則部分呈直逡逑線形而無波紋。逡逑—逡逑正常組織邐腹主動脈瘤組織逡逑圖１－２．邋ＥＶＧ染色后顯微鏡下觀察腹主動脈瘤組織和正常腹主動脈組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)。放逡逑大倍數(shù)為２００倍。逡逑３６逡逑

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳彪;劉遠文;;腹主動脈瘤的成因研究[J];柳州醫(yī)學(xué);2007年01期

2 樂天洋;;中老年人須謹防腹主動脈瘤[J];心血管病防治知識(科普版);2013年12期

3 張光耀;;改進腹主動脈瘤的篩查規(guī)則[J];心血管病防治知識(科普版);2011年02期

4 王深明;崔進;;我國腹主動脈瘤的治療現(xiàn)狀[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2017年01期

5 楊許君;;腹主動脈瘤破裂患者腔內(nèi)治療的護理探究[J];現(xiàn)代診斷與治療;2016年21期

6 張利;李想;;小腹主動脈瘤研究進展[J];腹部外科;2016年03期

7 王聚全;;腹主動脈瘤破裂患者腔內(nèi)治療的護理探究[J];中國衛(wèi)生標準管理;2015年32期

8 王豪夫;;1例腹主動脈瘤破裂合并主動脈腔靜脈瘺腔內(nèi)治療[J];透析與人工器官;2016年02期

9 王雪鋼;白斗;武少輝;張效杰;蔣嵐杉;;血流動力學(xué)不穩(wěn)定的破裂性腹主動脈瘤腔內(nèi)治療3例[J];疑難病雜志;2014年12期

10 ;3D打印技術(shù)輔助復(fù)雜腹主動脈瘤腔內(nèi)治療[J];華西醫(yī)學(xué);2014年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張亞星;;基于性別和形態(tài)學(xué)特征的腹主動脈瘤破裂風(fēng)險評估[A];第十二屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第十四屆全國生物流變學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文摘要匯編[C];2018年

2 秋陽;李治安;孫琳;孟冷;;超聲診斷腹主動脈瘤破裂的臨床應(yīng)用研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 張生奕;;腹主動脈瘤破裂1例報告[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

4 郝滬明;;腹主動脈瘤膜支架放置術(shù)后的彩超隨訪掃查[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第九屆全國腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

5 楊奇盛;趙剡;王翔;宋小兵;潘正啟;沈俊;;腹主動脈瘤破裂診治體會[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十六次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2013年

6 楊顯紅;;腹主動脈瘤病人的健康教育[A];全國神經(jīng)內(nèi)外科�？谱o理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2004年

7 潘松齡;;腹主動脈瘤若干問題探討[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會第一次學(xué)術(shù)年會暨省級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2005年

8 ;腹主動脈瘤的診斷與急救處理[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

9 汪翠萍;李志娟;李紅光;;手術(shù)治療腹主動脈瘤36例護理體會[A];全國外科護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2008年

10 高祖婕;孫安強;;腹主動脈瘤病后破裂風(fēng)險差異的生物力學(xué)分析[A];第十二屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第十四屆全國生物流變學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文摘要匯編[C];2018年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 特約記者 周厚亮;腹主動脈瘤防治或有新路徑[N];健康報;2019年

2 巫雨玲 鄒爭春 記者 陸成寬;抑制基因缺失增加腹主動脈瘤發(fā)病風(fēng)險[N];科技日報;2019年

3 吳巍巍 楊宇 北京清華長庚醫(yī)院;警惕體內(nèi)的定時炸彈——腹主動脈瘤[N];中國中醫(yī)藥報;2016年

4 通訊員 胡冰峰;警惕腹主動脈瘤[N];大眾衛(wèi)生報;2015年

5 通訊員 伍西明 羅聞;3D打印術(shù)輔助 治療腹主動脈瘤[N];大眾衛(wèi)生報;2014年

6 金啟明;藥物治療不能逆轉(zhuǎn)腹主動脈瘤[N];中國醫(yī)藥報;2013年

7 本報記者 張磊;80%腹主動脈瘤患者為男性[N];健康報;2013年

8 程智;兇險的腹主動脈瘤[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

9 記者 朱國旺;腹主動脈瘤一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即治療[N];中國醫(yī)藥報;2010年

10 李霽;腹主動脈瘤覆膜支架植入術(shù)在湘獲成功[N];中國醫(yī)藥報;2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李媛;小鼠腹主動脈瘤細胞因子表達譜的生物信息學(xué)分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

2 王海慶;Let-7i抑制血管平滑肌細胞凋亡及胞外基質(zhì)降解從而調(diào)控腹主動脈瘤發(fā)展[D];山東大學(xué);2019年

3 任建聰;AEBP1通過NF-κB通路促進腹主動脈瘤發(fā)生發(fā)展的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

4 翟茂材;熊果酸對腹主動脈瘤的抑制作用及機制研究[D];華中科技大學(xué);2018年

5 鐘林濤;METTL3調(diào)節(jié)M~6A甲基化修飾介導(dǎo)的前體miR34a加工誘導(dǎo)腹主動脈瘤發(fā)生發(fā)展[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

6 李俊;骨髓間充質(zhì)干細胞在腹主動脈瘤組織修復(fù)中的作用及機制研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

7 韓宗霖;PGE2抑制劑通過miR-29b抑制腹主動脈瘤進展的機制研究[D];山東大學(xué);2018年

8 李君;血脂水平影響腹主動脈瘤發(fā)展及破裂的潛在機制的探討[D];山東大學(xué);2018年

9 梅志軍;結(jié)構(gòu)-負荷失衡在腹主動脈瘤形成中的作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

10 陸清聲;腹主動脈瘤形成機制中血液動力學(xué)作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 金耀;腹主動脈瘤合并糖尿病的臨床分析[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

2 郭文鈞;IgE通過lincRNA-p21影響主動脈平滑肌衰老促進腹主動脈瘤[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

3 馬曉燕;可控血管緊張素表達誘導(dǎo)小鼠腹主動脈瘤及其微循環(huán)反應(yīng)性鑒定[D];浙江師范大學(xué);2019年

4 孫海洋;超聲評價腹主動脈瘤管壁彈性的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

5 孫耀東;自噬相關(guān)基因多態(tài)性與腹主動脈瘤的相關(guān)性分析[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

6 趙星智;二甲雙胍對腹主動脈瘤發(fā)病的影響及分子機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

7 陳康;腹主動脈瘤容積、瘤腔內(nèi)血栓體積、瘤腔內(nèi)血栓厚度與腹主動脈瘤破裂的相關(guān)因素研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

8 劉亞楠;血管平滑肌細胞TGF-β信號通路在腹主動脈瘤中的作用和機制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

9 胡家新;PM2.5促進腹主動脈瘤形成機制的研究[D];南京大學(xué);2019年

10 陳紅梅;近端狹窄所致血流動力學(xué)改變對兔腹主動脈瘤轉(zhuǎn)歸的影響[D];鄭州大學(xué);2019年

本文編號：2739107