【摘要】：研究背景:腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是指腹主動(dòng)脈發(fā)生形態(tài)變化和漸進(jìn)性擴(kuò)張,主動(dòng)脈直徑大于3.0 cm或超過(guò)預(yù)期正常直徑1.5倍的疾病。腹主動(dòng)脈瘤主要在65歲以上男性人群中發(fā)病,患病率在1.3%到12.5%之間波動(dòng),可導(dǎo)致全世界175000多人死亡,已成為一個(gè)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題�；颊咴诩膊≡缙趧�(dòng)脈瘤破裂前通常不表現(xiàn)特定的癥狀或體征,一旦瘤體發(fā)生破裂死亡率將高達(dá)到90%。隨著動(dòng)脈瘤直徑的增加,破裂概率顯著增加,因此在破裂前進(jìn)行早期診斷和治療顯得尤為重要。目前腹主動(dòng)脈瘤的有效治療方法仍以手術(shù)為主,尚未發(fā)現(xiàn)用于治療的特效藥物。臨床用藥只能通過(guò)控制血壓、心率、血脂等指標(biāo)來(lái)減緩疾病進(jìn)程。但傳統(tǒng)手術(shù)治療存在創(chuàng)傷大、容易引起并發(fā)癥、死亡率高等特點(diǎn),因此對(duì)直徑小于5.0 cm的腹主動(dòng)脈瘤是否需要進(jìn)行手術(shù)存在爭(zhēng)議。深入研究腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病分子機(jī)制對(duì)早期診斷和治療方案的開發(fā)具有重要意義。細(xì)胞外基質(zhì)成分(extracellular matrix,ECM)主要由膠原蛋白、蛋白多糖、彈性蛋白和糖蛋白等大分子物質(zhì)組成,這些分子通過(guò)相互連接和交織形成了復(fù)雜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu),參與維持動(dòng)脈壁抗張力強(qiáng)度和一定的彈性。在正常生理狀態(tài)下,ECM的合成和降解始終能夠保持動(dòng)態(tài)平衡,其合成或者降解異常都有可能導(dǎo)致各種功能紊亂和疾病。腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制之一是蛋白水解活性過(guò)高導(dǎo)致ECM成分遭到破壞。與此同時(shí),在腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生時(shí)動(dòng)脈壁中膜的主要組成成分--血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)常發(fā)生異常凋亡,而VSMC對(duì)維持血管壁正常功能及穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)和機(jī)械強(qiáng)度起著重要作用。另外在腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生時(shí)還觀察到新生血管形成、單核細(xì)胞吞噬以及外膜從先天免疫向適應(yīng)性免疫轉(zhuǎn)變等炎性變化�？傊�,腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生和進(jìn)展涉及眾多細(xì)胞和分子的功能、數(shù)量變化,但具體分子機(jī)制尚未闡明。因此有必要進(jìn)行深入探討以便于有效治療策略的發(fā)現(xiàn)和新型靶向藥物的開發(fā)。microRNA(miRNA,miR)是一類長(zhǎng)度在18～25個(gè)核苷酸的小分子內(nèi)源性非編碼RNA。最近對(duì)不同動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的微RNA的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了對(duì)心血管疾病診斷和治療的新見(jiàn)解。通過(guò)與靶點(diǎn)mRNA的3'-UTR相互結(jié)合導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制,在轉(zhuǎn)錄后水平上抑制基因表達(dá)。越來(lái)越多的研究表明,microRNA通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)的細(xì)胞生物學(xué)功能以及血管生成因子與血管生成過(guò)程密切相關(guān),而血管生成因子與動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、中風(fēng)等多種心腦血管疾病有關(guān)。let-7是發(fā)現(xiàn)較早的miRNA家族,在個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化、衰老和腫瘤形成等多種生理、病理過(guò)程中都起到重要的調(diào)控作用。近年來(lái)研究指出,let-7在調(diào)控心血管疾病中也有著極其重要的作用。特別是在腹主動(dòng)脈瘤患者的血漿和組織中發(fā)現(xiàn)一些let-7家族成員異常表達(dá),這意味著它很可能參與這種疾病發(fā)病過(guò)程的調(diào)控,然而具體的分子機(jī)制仍然未知。以往認(rèn)為let-7作為抑癌基因,可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡和衰老過(guò)程;與之不同的是,它在血管相關(guān)疾病中可能發(fā)揮相反作用:已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)let-7過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移以及血管生成過(guò)程;另一方面,let-7又廣泛抑制膠原酶、MMPs等ECM水解酶的活性從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。由此,我們推測(cè)let-7家族的某些成員可能通過(guò)抑制VSMC的異常凋亡和ECM分解,從而控制腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病時(shí)的發(fā)生和進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)方法:1.樣本采集及檢測(cè)腹主動(dòng)脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7和基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)本實(shí)驗(yàn)隨機(jī)納入2016年3月到2018年9月期間在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院行外科干預(yù)的腎下型腹主動(dòng)脈瘤患者21例(年齡67.2±5.5歲)及對(duì)照人群25例(與患者之間在年齡、性別比例方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異),所有受試者均行腹主動(dòng)脈CTA檢查確診。統(tǒng)計(jì)患者與健康對(duì)照組的一般臨床特征,包括年齡、性別比例、BMI、疾病史和藥物史等,對(duì)比二組之間的差異來(lái)評(píng)估腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。獲取手術(shù)患者的腹主動(dòng)脈瘤組織和正常腹主動(dòng)脈組織,對(duì)其進(jìn)行HE染色觀察腹主動(dòng)脈瘤的病理變化,對(duì)組織切片進(jìn)行EVG染色以進(jìn)一步觀察動(dòng)脈組織內(nèi)的纖維結(jié)構(gòu)。2.腹主動(dòng)脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7家族及炎性相關(guān)MMPs的表達(dá)抽取受試者外周血,離心獲得血漿樣本。用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)得MMP2、MMP-9、MMP-13的血漿濃度。利用定量PCR檢測(cè)血漿中l(wèi)et-7家族成員(包括 let-7a、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f、let-7g、let-7i、miR-98)的表達(dá)量。按照l(shuí)et-7i的中位數(shù),將患者分為高、低表達(dá)量?jī)山M,比較兩組患者的臨床特征,分析與let-7i表達(dá)量與瘤體直徑大小及其他臨床特征因素的相關(guān)性。3.誘導(dǎo)腹主動(dòng)脈瘤小鼠模型及l(fā)et-7i表達(dá)量情況ApoE-/-小鼠皮下緩釋滲透注射Ang Ⅱ,持續(xù)泵入4周誘導(dǎo)腹主動(dòng)脈瘤動(dòng)物模型,假手術(shù)組小鼠持續(xù)泵入PBS緩沖液。4周后通過(guò)超聲顯影檢查腹主動(dòng)脈最大直徑進(jìn)行驗(yàn)證。從小鼠體內(nèi)分離出腹主動(dòng)脈組織,利用定量PCR檢測(cè)模型組小鼠腹主動(dòng)脈組織中l(wèi)et-7i是否存在異常表達(dá)的情況。4.let-7i對(duì)小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成及組織中MMPs表達(dá)的影響為了研究let-7i下調(diào)是否是腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生的始動(dòng)因素,我們使用腺相關(guān)病毒包裹的過(guò)表達(dá)載體(AAV-let-7i mimic)或?qū)φ召|(zhì)粒(AAV-mimic NC)腹部注射,對(duì)腹主動(dòng)脈瘤模型小鼠進(jìn)行干預(yù)。在滲透壓泵植入前一天開始注射病毒載體,每隔一天注射一次直至動(dòng)物建模周期結(jié)束,第28天將小鼠處死后取材。對(duì)比各組小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成率和腹主動(dòng)脈最大直徑,判斷l(xiāng)et-7i過(guò)表達(dá)對(duì)腹主動(dòng)脈瘤形成和進(jìn)展影響。最后,western blot檢測(cè)組織樣品中MMP-2、MMP-9、MMP-13的表達(dá)水平。5.let-7i在血管平滑肌細(xì)胞中的表達(dá)VSMC細(xì)胞在受到外界刺激時(shí)可以由分化型(收縮型)向去分化型(合成型)轉(zhuǎn)化,以便大量合成胞外基質(zhì),修復(fù)損傷血管。用10 ng/μl PDGF誘導(dǎo)VSMC細(xì)胞去分化型來(lái)模擬體內(nèi)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生時(shí)的炎性環(huán)境。定量PCR測(cè)定不同時(shí)間段的let-7i表達(dá)情況。6.實(shí)驗(yàn)分析let-7i和MMP-9的作用關(guān)系利用Targetscan和RegRNA等在線預(yù)測(cè)工具分析二者可能的作用位點(diǎn),將預(yù)測(cè)到的MMP-9基因3'-UTR靶點(diǎn)結(jié)合序列克隆到psiCHECK2載體熒光素酶的下游,與let-7各家庭成員的表達(dá)載體共同轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞,檢測(cè)熒光素酶活性。進(jìn)一步將let-7i表達(dá)載體分別與野生型、突變型MMP-9熒光載體共轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞,雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)判斷兩個(gè)基因的作用關(guān)系。7.let-7i對(duì)MMPs的調(diào)節(jié)作用VSMC細(xì)胞中轉(zhuǎn)染let-7i mimic和反義antisense let-7i,分別用來(lái)實(shí)現(xiàn)let-7i表達(dá)上調(diào)、下調(diào)。定量PCR檢測(cè)細(xì)胞中l(wèi)et-7i的表達(dá)水平,評(píng)估轉(zhuǎn)染效率。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測(cè)定let-7i上調(diào)、下調(diào)對(duì)細(xì)胞分泌MMP-9的影響。western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)VSMC細(xì)胞內(nèi)MMP-2、MMP-13蛋白表達(dá)量。此外,我們還在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC中轉(zhuǎn)染let-7i mimic、antisense let-7i來(lái)過(guò)表達(dá)、干擾let-7i,ELISA檢測(cè)轉(zhuǎn)染后MMP-9表達(dá)量,對(duì)上述結(jié)果加以證明。8.let-7i對(duì)去分化型血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及凋亡的影響利用PDGF(10 ng/μl)誘導(dǎo)同步化的VSMC細(xì)胞去分化型。48小時(shí)后,定量PCR檢測(cè)let-7i在分化型和去分化型的VSMC細(xì)胞中的表達(dá)水平。在細(xì)胞中過(guò)表達(dá)、干擾let-7i并用PDGF處理細(xì)胞48小時(shí)后,通過(guò)CCK-8和細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn),分別測(cè)定let-7i對(duì)去分化型VSMC細(xì)胞活力、遷移能力的影響。在PDGF處理細(xì)胞48小時(shí)后,流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞在轉(zhuǎn)染了 let-7i mimic和anti-let-7i后的凋亡情況。隨即用western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)VSMC細(xì)胞裂解液中前體和剪切形式的凋亡相關(guān)因子活性Caspase-3和Caspase-9的表達(dá)來(lái)驗(yàn)證上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.腹主動(dòng)脈瘤患者的統(tǒng)計(jì)資料及病理變化統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示高血壓和吸煙是患腹主動(dòng)脈瘤的主要危險(xiǎn)因素(P0.05)。HE染色結(jié)果所示正常組織的內(nèi)膜、中膜及外膜3層結(jié)構(gòu)層次清晰,結(jié)構(gòu)完整;而腹主動(dòng)脈瘤壁組織結(jié)構(gòu)紊亂,組織嚴(yán)重破壞,被大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),且中膜層內(nèi)平滑肌細(xì)胞數(shù)量明顯減少,成纖維細(xì)胞明顯增多。EVG染色發(fā)現(xiàn)正常腹主動(dòng)脈壁組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)完整且呈現(xiàn)波浪形;而腹主動(dòng)脈瘤組織中,彈力纖維出現(xiàn)斷裂且被嚴(yán)重破壞,殘留的彈力纖維則部分呈直線形而無(wú)波紋。2.腹主動(dòng)脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7家族成員及炎性相關(guān)MMPs的表達(dá)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示患者血漿中基質(zhì)蛋白酶MMP2、MMP-9、MMP-13的表達(dá)水平與對(duì)照組相比較也相對(duì)升高(P0.05或P0.01)。與此同時(shí),腹主動(dòng)脈瘤患者血漿中l(wèi)et-7a、let-7b、let-7c、miR-98表達(dá)水平與健康對(duì)照相比明顯上調(diào)(P0.05或P0.01),其中l(wèi)et-7i的表達(dá)量下調(diào)最明顯,因此接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)以let-7i家族成員作為研究對(duì)象。這些數(shù)據(jù)表明,let-7家族的一些成員可能在腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生或進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。3.血漿let-7i表達(dá)量與疾病程度的相關(guān)性let-7i表達(dá)水平與年齡、性別、BMI指數(shù)、疾病史和藥物史無(wú)顯著相關(guān)性(P0.05);與let-7i高表達(dá)組患者相比,let-7i低表達(dá)的患者瘤體直徑較大,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.07±0.93 vs 6.32±1.02,P0.05)。因此推斷l(xiāng)et-7i可能在腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生、進(jìn)展中起到調(diào)節(jié)作用。4.let-7i在腹主動(dòng)脈瘤小鼠中的表達(dá)量下調(diào)超聲結(jié)果證實(shí)在Ang Ⅱ持續(xù)注射4周后,模型組小鼠的腹主動(dòng)脈最大直徑為1.423±0.109 mm,而假手術(shù)組小鼠的主動(dòng)脈最大直徑為0.613±0.012 mm,二者差異顯著(P0.05),表明腹主動(dòng)脈瘤的動(dòng)物模型造模成功。另外,小鼠血壓從誘導(dǎo)前的102.0±7.4mmHg增加到146.7±9.3 mmHg,且與假手術(shù)組小鼠血壓有顯著差異(P0.05),模型組和假手術(shù)組之間在心率和體重方面無(wú)明顯變化(P0.05)。5.let-7i可以控制小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成AAV-let-7i mimic組的小鼠腹主動(dòng)脈壁中l(wèi)et-7i的表達(dá)量明顯上升,而其在對(duì)照組(AAV-mimic NC)腹主動(dòng)脈壁中的表達(dá)量與未注射小鼠比較卻沒(méi)有明顯變化。用let-7i mimic過(guò)表達(dá)載體干預(yù)小鼠后,腹主動(dòng)脈瘤形成率與未干預(yù)的小鼠相比,出現(xiàn)了大幅度下降;而對(duì)照載體的引入?yún)s不能引起這種變化。通過(guò)測(cè)量腹主動(dòng)脈最大直徑,我們發(fā)現(xiàn)雖然經(jīng)AngⅡ誘導(dǎo)4周后小鼠的腹主動(dòng)脈最大直徑顯著增加,但當(dāng)同時(shí)用攜帶let-7i mimic的AAV病毒注射時(shí),最大直徑大幅度減小,與陰性對(duì)照組有顯著差異。綜上所述,腹主動(dòng)脈壁中l(wèi)et-7i上調(diào)可以抑制Ang Ⅱ誘導(dǎo)的小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成。6.let-7i過(guò)表達(dá)可以下調(diào)組織中MMPs表達(dá)腹主動(dòng)脈瘤模型小鼠組織中,MMP-2、MMP-9和MMP-13蛋白的表達(dá)水平均較正常小鼠明顯增多,但當(dāng)let-7i過(guò)表達(dá)時(shí),這些蛋白水平顯著減少。說(shuō)明在小鼠模型中,let-7i可以抑制MMPs的表達(dá),這可能是其抑制腹主動(dòng)脈瘤形成的主要原因之一。7.let-7i在去分化型血管平滑肌細(xì)胞中表達(dá)量減少定量PCR結(jié)果表明,在PDGF誘導(dǎo)48小時(shí)后,let-7i在去分化型的VSMC中表達(dá)量較未處理細(xì)胞有所下降(P0.05),但當(dāng)去除刺激條件使let-7i的水平再一次回復(fù),這與我們?cè)诨颊哐獫{中得到的檢測(cè)結(jié)果相似,因此我們利用這一細(xì)胞模型在體外條件下研究let-7i的相關(guān)功能機(jī)制。8.let-7i能與MMP-9基因3'UTR靶向結(jié)合MMP-9基因3'-UTR與let-7家族各成員之間有保守結(jié)合位點(diǎn)。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)分析顯示,相比于空載體對(duì)照,let-7a、let-7b、let-7f和let-7i均可以抑制野生型MMP-9轉(zhuǎn)染組的熒光素酶活性(p0.01)。并且,我們發(fā)現(xiàn)let-7i能夠顯著抑制細(xì)胞熒光強(qiáng)度;而突變型MMP-9組熒光強(qiáng)度沒(méi)有明顯變化,提示let-7i可能與MMP-9編碼基因有直接相互作用。9.let-7i 能夠下調(diào) VSMC 細(xì)胞 MMP-2、MMP-9、MMP-13 的表達(dá)let-7i mimic轉(zhuǎn)染的血管平滑肌細(xì)胞VSMC細(xì)胞中,let-7i表達(dá)水平顯著上調(diào)(P0.001),而在antisense let-7i轉(zhuǎn)染細(xì)胞中l(wèi)et-7i的表達(dá)量則顯著下調(diào)(P0.01)。說(shuō)明轉(zhuǎn)染效率較高,可以用于后續(xù)功能實(shí)驗(yàn)研究。酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)結(jié)果表明與對(duì)照組相比,let-7i過(guò)表達(dá)明顯降低了細(xì)胞培養(yǎng)上清液中MMP-9的表達(dá)水平(p0.01);而抑制let-7i的表達(dá)則顯著上調(diào)了 MMP-9的表達(dá)水平(P0.001)。let-7i過(guò)表達(dá)還會(huì)引起VSMC細(xì)胞內(nèi)MMP-2、MMP-13蛋白表達(dá)量減少;而相反,抑制let-7i的表達(dá)可以提高M(jìn)MP-2、MMP-13的表達(dá)量。暗示let-7i在VSMC細(xì)胞中的作用可能是通過(guò)直接與MMP-9基質(zhì)蛋白酶直接結(jié)合并相互作用,使MMP-9和其他一些蛋白酶表達(dá)量下降從而保護(hù)細(xì)胞外基質(zhì)免受降解。let-7i mimic轉(zhuǎn)染的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC細(xì)胞中MMP-9的表達(dá)受到抑制(P0.01),而anti-let-7i轉(zhuǎn)染的HUVEC中MMP-9的表達(dá)顯著增強(qiáng)(p0.001)。10.let-7i能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移CCK-8檢測(cè)結(jié)果顯示PDGF刺激48小時(shí)后,干擾let-7i表達(dá)可以使細(xì)胞活力較其陰性對(duì)照組明顯受到抑制(P0.01);而let-7i過(guò)表達(dá)可以使VSMC細(xì)胞活力較其對(duì)照組有所增加,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。另外,干擾let-7i表達(dá)后遷移的VSMC細(xì)胞數(shù)量相比于陰性對(duì)照組明顯減少,而let-7i過(guò)表達(dá)則可以導(dǎo)致遷移細(xì)胞數(shù)量顯著增加,這些數(shù)據(jù)說(shuō)明let-7i可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移。11.let-7i抑制血管平滑肌細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞在轉(zhuǎn)染了 let-7i mimic和anti-let-7i后的凋亡情況。在PDGF處理細(xì)胞48小時(shí)后,anti-let-7i轉(zhuǎn)染的VSMC細(xì)胞凋亡率相比于對(duì)照組顯著增加;let-7i過(guò)表達(dá)則可以使細(xì)胞的凋亡率大幅降低(p0.01)。干擾let-7i可以增加活性Caspase-3和Caspase-9的表達(dá)(P0.001);而let-7i過(guò)表達(dá)則減少了 Caspase活性形式的比例(P0.001)。這些數(shù)據(jù)可以說(shuō)明let-7i顯著減輕了去分化型VSMC細(xì)胞凋亡,因此可能腹主動(dòng)脈瘤發(fā)展中起到抑制的作用。這些數(shù)據(jù)可以說(shuō)明let-7i顯著抑制了合成型VSMC細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:綜上所述,我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明let-7i在腹主動(dòng)脈瘤患者血漿中顯著下調(diào),且let-7i過(guò)表達(dá)可以減輕小鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成及組織中MMPs的表達(dá)。體外研究發(fā)現(xiàn),它通過(guò)與MMP-9相互作用并抑制其表達(dá),減輕了 ECM降解。另一方面let-7i還參與維持PDGF誘導(dǎo)的去分化型VSMC細(xì)胞增殖和遷移作用,并能夠抑制VSMC凋亡,從一定程度上有助于VSMC細(xì)胞合成胞外基質(zhì)修補(bǔ)受損血管,這些基質(zhì)分子與VSMC共同作用以維持血管壁的結(jié)構(gòu)和機(jī)械強(qiáng)度。這些結(jié)果表明,let-7i很可能是腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子,作為診斷和治療的新的生物標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R543.1
【圖文】：
ＩＨＢ：＂＇邋ｆｌ逡逑正常組織邐腹主動(dòng)脈瘤組織逡逑圖１－１．邋ＨＥ染色檢測(cè)腹主動(dòng)脈瘤組織和正常腹主動(dòng)脈組織的病理結(jié)構(gòu)。放大倍數(shù)為１００倍。逡逑接下來(lái)，對(duì)組織切片進(jìn)行ＥＶＧ染色以進(jìn)一步觀察動(dòng)脈組織內(nèi)的纖維結(jié)構(gòu)。逡逑如圖１－２所示，正常腹主動(dòng)脈壁組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)完整且呈現(xiàn)波浪形；而腹主逡逑動(dòng)脈瘤組織中，彈力纖維出現(xiàn)斷裂且被嚴(yán)重破壞，殘留的彈力纖維則部分呈直逡逑線形而無(wú)波紋。逡逑—逡逑正常組織邐腹主動(dòng)脈瘤組織逡逑圖１－２．邋ＥＶＧ染色后顯微鏡下觀察腹主動(dòng)脈瘤組織和正常腹主動(dòng)脈組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)。放逡逑大倍數(shù)為２００倍。逡逑３６逡逑
圖１－１．邋ＨＥ染色檢測(cè)腹主動(dòng)脈瘤組織和正常腹主動(dòng)脈組織的病理結(jié)構(gòu)。放大倍數(shù)為１００倍。逡逑接下來(lái)，對(duì)組織切片進(jìn)行ＥＶＧ染色以進(jìn)一步觀察動(dòng)脈組織內(nèi)的纖維結(jié)構(gòu)。逡逑如圖１－２所示，正常腹主動(dòng)脈壁組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)完整且呈現(xiàn)波浪形；而腹主逡逑動(dòng)脈瘤組織中，彈力纖維出現(xiàn)斷裂且被嚴(yán)重破壞，殘留的彈力纖維則部分呈直逡逑線形而無(wú)波紋。逡逑—逡逑正常組織邐腹主動(dòng)脈瘤組織逡逑圖１－２．邋ＥＶＧ染色后顯微鏡下觀察腹主動(dòng)脈瘤組織和正常腹主動(dòng)脈組織內(nèi)彈力纖維結(jié)構(gòu)。放逡逑大倍數(shù)為２００倍。逡逑３６逡逑
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本文編號(hào)：
2739107
