【摘要】：目的探討腫瘤壞死因子α(TNFα)在醋酸脫氧皮質(zhì)酮(DOCA)鹽敏感高血壓內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和心血管損害的作用。方法C57BL/6J鼠和TNFα~(-/-)鼠,隨機(jī)分成正常對照組、DOCA鹽敏感性高血壓組、TNFα~(-/-)對照組、TNFα~(-/-)DOCA鹽敏感性高血壓組。一側(cè)腎切除聯(lián)合DOCA制備鹽敏感性高血壓模型。尾套法檢測小鼠動脈收縮壓;血管張力實(shí)驗(yàn)檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能;Western blot檢測血管中相關(guān)分子的蛋白表達(dá),其中包括腫瘤壞死因子(TNFα)、生長因子-β1(TGF-β1)以及纖維連接蛋白等;DHE熒光染色法觀察小鼠血管壁氧自由基的產(chǎn)生。結(jié)果與正常對照組比,DOCA鹽敏感性高血壓組小鼠動脈收縮壓明顯增加,乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能下降;主動脈肥厚程度、心肌肥厚程度、Masson染色陽性膠原面積及血管壁氧自由基熒光強(qiáng)度增加;與DOCA鹽敏感性高血壓組動脈收縮壓相比,TNFα基因敲除輕度降低DOCA鹽敏感性高血壓小鼠的動脈收縮壓;改善血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能,減輕主動脈肥厚程度、心肌肥厚程度、Masson染色陽性膠原面積及降低氧自由基熒光強(qiáng)度;Western blot檢測顯示在DOCA鹽敏感高血壓組小鼠中TNFα、TGF-β1和Fibronectin等的蛋白表達(dá)明顯增加,TNFα基因敲除后DOCA鹽敏感高血壓組小鼠中TGF-β1和Fibronectin等的蛋白表達(dá)明顯降低。結(jié)論我們的研究結(jié)果提示,TNFα在鹽敏感性高血壓引起血管內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能障礙和心血管損害中起非常重要作用。其機(jī)制涉及到增加血管壁氧自由基的產(chǎn)生,以及心肌纖維化的過程,本研究結(jié)果可能為TNFα作為高血壓和內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙靶分子提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R544.1
【圖文】：

結(jié) 果一、TNFα 基因敲除對 DOCA 鹽敏感性高血壓小鼠的動脈收縮壓的影響基礎(chǔ)動脈收縮壓在各組小鼠中沒有明顯的差異。與正常對照組比較，DOCA鹽敏感性高血壓小鼠的動脈收縮壓從第一周開始明顯增加，血壓持續(xù)增加到第五周。與正常對照組血壓相比，DOCA 鹽敏感性高血壓小鼠血壓明顯上升（P<0.05）；與 DOCA 鹽敏感性高血壓組相比，TNFα 基因敲除的 DOCA 鹽敏感性高血壓組的小鼠收縮壓輕度降低，且有統(tǒng)計學(xué)意義。（P<0.05）（圖 1）

DOCA 鹽敏感性高血壓小鼠的心肌明顯肥厚,表現(xiàn)為心肌結(jié)構(gòu)排列紊亂和單個心肌細(xì)胞面積增加（P<0.05），與 DOCA 鹽敏感性高血壓組相比， TNFα 基因敲除后可以改善 DOCA 鹽敏感性高血壓小鼠心肌細(xì)胞肥厚，改善心肌結(jié)構(gòu)排列紊亂及減少單個心肌細(xì)胞面積（P<0.05）。正常對照組與 TNFα 基因敲除對照組相比，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李忠臣;任冬梅;張敏;王新賢;;不同劑量紅花黃色素對高血壓大鼠炎性因子的影響[J];中國地方病防治雜志;2014年S1期

2 徐林杰;吳繼雄;;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在急性冠脈綜合征中的研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2014年03期

本文編號：2732812