【摘要】：第1章引言我們假設(shè)RhoE可通過(guò)調(diào)控NF-κB信號(hào),在心肌梗死中發(fā)揮心肌保護(hù)作用。本研究以RhoE為基點(diǎn),建立RhoE單倍不足和過(guò)表達(dá)小鼠,在明確基因工程小鼠構(gòu)建成功的基礎(chǔ)上,建立小鼠在體MI模型,從炎癥、梗死面積、心功能和生存率等角度觀(guān)察不同表達(dá)量RhoE對(duì)MI后小鼠心臟的影響;之后通過(guò)在體MI模型和成年小鼠心肌細(xì)胞分離和培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),觀(guān)察RhoE與NF-κB信號(hào)的相互影響;通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)闡明RhoE與NF-κB信號(hào)串?dāng)_在MI中的保護(hù)作用機(jī)制,為CVD的治療提供科學(xué)依據(jù)和理論支持。第2章RhoE缺陷對(duì)心肌梗死的影響目的:探討RhoE缺陷對(duì)小鼠MI后炎癥、梗死面積、心功能和生存率的影響。方法:構(gòu)建RhoE單倍不足小鼠,建立小鼠在體MI模型,于術(shù)后第3天使用Western blotting檢測(cè)心臟中RhoE蛋白水平、炎癥細(xì)胞標(biāo)志物,qRT-PCR檢測(cè)炎癥因子水平,TTC染色檢測(cè)心肌梗死面積大小,超聲檢測(cè)心臟EF值;觀(guān)察MI術(shù)后1周內(nèi)小鼠生存率。結(jié)果:RhoE缺陷小鼠心臟中RhoE蛋白表達(dá)量明顯降低,RhoE缺陷促使MI后心肌中F4/80、Ly-6G表達(dá)量明顯升高,心肌中IL-1β、TNF-α、MMP2和MMP9基因mRNA水平明升高,心肌梗死面積擴(kuò)大,心臟EF值降低,MI后1周小鼠生存率更低。小結(jié):RhoE缺陷可加劇MI后心肌炎癥,擴(kuò)大梗死面積,降低心功能和短期生存率。第3章RhoE過(guò)表達(dá)對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用目的:探討RhoE過(guò)表達(dá)對(duì)小鼠MI后炎癥、梗死面積、心功能和生存率的影響。方法:構(gòu)建心臟特異性RhoE轉(zhuǎn)基因小鼠,建立小鼠在體MI模型,于術(shù)后第3天使用Western blotting檢測(cè)心臟中RhoE蛋白水平、炎癥細(xì)胞標(biāo)志物,qRT-PCR檢測(cè)炎癥因子水平,TTC染色檢測(cè)心肌梗死面積大小,超聲檢測(cè)心臟EF值;觀(guān)察MI術(shù)后1周內(nèi)小鼠生存率。結(jié)果:RhoE轉(zhuǎn)基因小鼠心臟中RhoE蛋白表達(dá)量明顯升高,RhoE過(guò)表達(dá)使MI后心肌中F4/80、Ly-6G表達(dá)量明顯降低,心肌中IL-1β、TNF-α、MMP2和MMP9基因mRNA水平明降低,心肌梗死面積縮小,心臟EF值升高,MI后1周小鼠生存率與WT組相近。小結(jié):RhoE具有內(nèi)源性心肌保護(hù)作用,RhoE過(guò)表達(dá)可減輕MI后心肌損傷、減輕炎癥,縮小梗死面積,保護(hù)心功能,并提高M(jìn)I后小鼠的短期生存率。第4章心肌梗死中,RhoE負(fù)調(diào)控NF-κB活化發(fā)揮心肌保護(hù)作用目的:體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探討RhoE對(duì)NF-κB信號(hào)活化的影響。方法:在RhoE缺陷和過(guò)表達(dá)小鼠體內(nèi)建立MI模型,于術(shù)后第3天,Western blotting檢測(cè)細(xì)胞核p65和p50表達(dá)量;從RhoE缺陷和過(guò)表達(dá)小鼠心臟中分離心肌細(xì)胞,使用TNF-α刺激培養(yǎng)的心肌細(xì)胞,Western blotting檢測(cè)細(xì)胞核p65和p50表達(dá)量。結(jié)果:RhoE缺陷小鼠MI模型中,細(xì)胞核p65和p50表達(dá)量顯著升高,而RhoE過(guò)表達(dá)后,細(xì)胞核p65和p50表達(dá)量明顯降低;在有/無(wú)TNF-α刺激的心肌細(xì)胞中,RhoE缺陷均促進(jìn)了細(xì)胞核p65和p50表達(dá)量的顯著升高,而RhoE過(guò)表達(dá)后顯著降低了核p65和p50表達(dá)量。小結(jié):RhoE可直接抑制NF-κB信號(hào)中p50和p65蛋白核轉(zhuǎn)位,負(fù)調(diào)控NF-κB信號(hào)活化,對(duì)抗炎癥,發(fā)揮心肌保護(hù)作用。第5章結(jié)論結(jié)論:RhoE在心肌梗死損傷中具有內(nèi)源性心肌保護(hù)作用,可提高M(jìn)I后小鼠的生存率;RhoE可能直接負(fù)調(diào)控NF-κB信號(hào)活化,減少NF-κB蛋白核轉(zhuǎn)位,抑制炎癥,縮小梗死面積,增強(qiáng)心功能,減輕MI損傷。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張春芬,王清,劉善庭;內(nèi)源性心肌保護(hù)物質(zhì)[J];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1997年04期

2 蔡莉;應(yīng)激蛋白─—一種內(nèi)源性心肌保護(hù)機(jī)制：事實(shí)還是假想？[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;1994年01期

3 ;應(yīng)激蛋白──一種內(nèi)源性心肌保護(hù)機(jī)制：事實(shí)還是假想？[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè));1994年01期

4 周寧;降鈣素基因相關(guān)肽防治心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè);2003年04期

5 賴(lài)忠盟;張良成;;后處理對(duì)心肌缺血再灌注的保護(hù)作用及信號(hào)通路[J];福建醫(yī)藥雜志;2011年02期

6 張靖蓮;;應(yīng)急蛋白和心肌保護(hù)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1991年10期

7 ;《實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志》2011年臨床綜合繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育參考答案(4)[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2011年09期

8 徐月清,武變瑛,李立平,孫煒;缺血預(yù)處理對(duì)組織再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J];河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1999年01期

9 韓勁松;閻德民;汪曾煒;朱洪玉;;過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ協(xié)同刺激因子1α在早期缺血預(yù)處理中的作用[J];中國(guó)胸心血管外科臨床雜志;2008年04期

10 歐陽(yáng)偉,錢(qián)學(xué)賢,李志梁,付向陽(yáng),王素華;降鈣素基因相關(guān)肽預(yù)適應(yīng)對(duì)大鼠缺血/再灌注心肌的作用[J];中國(guó)病理生理雜志;1999年07期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 原陽(yáng);潘珊珊;;自噬關(guān)連蛋白HSP70和LC3協(xié)同參與運(yùn)動(dòng)預(yù)適應(yīng)晚期心肌保護(hù)[A];2015第十屆全國(guó)體育科學(xué)大會(huì)論文摘要匯編(三)[C];2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 賴(lài)松青;RhoE內(nèi)源性心肌保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];南昌大學(xué);2019年

2 李積永;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞自噬與運(yùn)動(dòng)預(yù)適應(yīng)內(nèi)源性心肌保護(hù)效應(yīng)關(guān)系的研究[D];上海體育學(xué)院;2019年

3 周學(xué)亮;Notch1信號(hào)通路內(nèi)源性心肌保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];南昌大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 趙勇;Hes1與Akt/Stat3相互整合在缺血后適應(yīng)中的心肌保護(hù)作用[D];南昌大學(xué);2014年

2 湯碧娥;COX-2參與U50488H誘導(dǎo)的延遲性心肌保護(hù)作用[D];浙江大學(xué);2005年

3 曾源;靶向心肌線(xiàn)粒體抗心肌缺氧損傷藥物的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2004年

本文編號(hào)：2732569