【摘要】：目的:利用1H-NMR的代謝組學(xué)方法,研究慢性心力衰竭患者血清代謝組的變化,篩選血清生物學(xué)標(biāo)志物,分析這一技術(shù)方法在CHF病變嚴(yán)重程度、診斷中應(yīng)用的可行性,并在此基礎(chǔ)上篩選與CHF相關(guān)性比較高的生物標(biāo)記物,為客觀定量評(píng)價(jià)CHF心肌代謝重構(gòu)提供重要診斷工具,進(jìn)而為研究心衰發(fā)生發(fā)展的代謝機(jī)制提供線(xiàn)索。方法:本研究共納入研究對(duì)象90人。其中男性62人,女性28人,平均年齡62歲;其中正常對(duì)照組30人;心力衰竭組60人(其中包括30例EF40%收縮性CHF組和30例40%EF50%收縮性CHF中間組),所有入選者于次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下于室溫下抽血,用超導(dǎo)核磁共振譜儀測(cè)試離心后的血清,數(shù)據(jù)用SIMCA-P+11軟件分別采用主成分分析法(Principal component analysisPCA)和正交偏最小二乘判別分析(Orthogonal partial least-squares discriminant analysis,OPLS-DA),確定收縮性CHF組與健康對(duì)照組血清差異代謝物,比較兩種模式識(shí)別方法的判別能力。OPLS-DA分析方法使用R~2X和Q~2參數(shù)來(lái)評(píng)估分析結(jié)果的準(zhǔn)確性,Q~2表示統(tǒng)計(jì)結(jié)果的真實(shí)性。在本研究中,我們使用OPLS-DA分析(相關(guān)系數(shù)R)來(lái)確定每?jī)山M血漿中不同的代謝組分,并且測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)為p=0.05。相關(guān)系數(shù)(截止值)的臨界值(截止值)由Pearson相關(guān)系數(shù)顯著性差異檢測(cè)(Pearson乘積矩相關(guān)系數(shù))確定,這相當(dāng)于顯著差異水平P=0.05。根據(jù)由樣品數(shù)(n)確定的相關(guān)系數(shù)r作為代謝物含量的顯著差異的閾值,由|r|閾值代表的代謝物是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異的代謝物(P0.05)。結(jié)果:1)EF40%收縮性CHF組與健康對(duì)照組血1H-NMR圖譜有明顯差異,40%EF50%組CHF患者與健康人血1H-NMR圖譜不易區(qū)分,EF40%組CHF患者與40%EF50%組CHF患者血1H-NMR圖譜存在差異;2)有11種不同的代謝物。進(jìn)一步采用ANONA統(tǒng)計(jì)方法比較各組代謝產(chǎn)物的差異,排除三組之間濃度無(wú)顯著差異代謝產(chǎn)物。對(duì)3-羥基丁酸,丙酮,丙氨酸,纈氨酸和乳酸等五種血清代謝物的差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(P0.05)。丙酮和3-羥基丁酸與NT-proBNP呈正相關(guān)。結(jié)論:1、EF40%收縮性CHF患者與健康對(duì)照組血1H-NMR圖譜差異性明顯,而40%EF50%收縮性CHF中間組患者與健康對(duì)照組人血1H-NMR圖譜差別不明顯。2、丙酮和3-羥基丁酸對(duì)慢性心力衰竭的診斷可提供較高的臨床診斷價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R541.6
【圖文】：

健康對(duì)照組與心力衰竭組典型血清CPMG序列600MHz1H-NMR圖譜

（■）為 EF<40%；（●）為 EF=40~50%；（◆）為 EF>對(duì)照組與心力衰竭組三組之間主成分分析法得分圖，Rcore chart of principal component analysis between healthy contfailure group

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2731382