【摘要】：第一部分初產(chǎn)年齡、活產(chǎn)次數(shù)與冠心病發(fā)病風險的meta分析目的:探索初產(chǎn)年齡、活產(chǎn)次數(shù)與冠心病發(fā)病風險之間的因果關(guān)聯(lián)。方法:在PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫按照關(guān)鍵詞“age at first birth”/"number of live births"+"coronary heart disease"檢索發(fā)表在2018年12月31日之前研究對象為女性的前瞻性英文文獻,剔除重復、不相關(guān)和數(shù)據(jù)缺失的文獻,使用Cochrane檢驗和I~2統(tǒng)計量進行異質(zhì)性評價,根據(jù)文獻異質(zhì)性檢驗結(jié)果,選擇固定效應模型或混合效應模型評估生殖行為因素(初產(chǎn)年齡和活產(chǎn)次數(shù))對冠心病發(fā)生風險的主效應,研究間異質(zhì)性有統(tǒng)計學意義,使用亞組分析或者meta回歸進一步明確異質(zhì)性來源。使用漏斗圖和egger檢驗進行發(fā)表偏倚評價。通過排除其中任何一篇文獻,觀察剩余文獻主效應變化,來進行敏感性分析。結(jié)果:研究納入7篇初產(chǎn)年齡與冠心病發(fā)病風險的前瞻性研究文獻,總樣本量n=1448710。分析結(jié)果顯示:初產(chǎn)年齡較低組與初產(chǎn)年齡較高組相比,冠心病發(fā)病風險升高19.9%(HR=1.199,95%CI:1.130 1.268),研究間異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學意義(I~2=1.3%,P=0.415),不存在發(fā)表偏倚(P=0.864)。研究納入6篇活產(chǎn)次數(shù)與冠心病發(fā)病風險的前瞻性研究文獻,總樣本量n=988367。分析結(jié)果顯示:活產(chǎn)次數(shù)較多組與活產(chǎn)次數(shù)較少組相比,冠心病發(fā)病風險升高5.9%(HR=1.059,95%CI:1.020 1.098),研究間異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學意義(I~2=0.0%,P=0.956),不存在發(fā)表偏倚(P=0.423),排除一篇文獻后,主效應沒有明顯改變,研究結(jié)果穩(wěn)定。結(jié)論:初產(chǎn)年齡較低、活產(chǎn)次數(shù)較多是冠心病的風險因素。第二部分初產(chǎn)年齡、活產(chǎn)次數(shù)與冠心病發(fā)病風險的MR分析目的:探索生殖行為因素與冠心病發(fā)病風險之間的因果關(guān)聯(lián);同時找到生殖行為因素與冠心病發(fā)病風險因果鏈的介導因素。方法:提取GWAS匯總數(shù)據(jù)進行雙樣本孟德爾隨機化(MR)研究,采用網(wǎng)狀MR設計探索可能的病因因果通路。使用的GWAS匯總數(shù)據(jù)包括:(1)CARDIoGRAMplusC4D數(shù)據(jù)庫得到的冠心病患病GWAS數(shù)據(jù)(病例n=22233,對照n=64762);(2)從Sociogenome數(shù)據(jù)庫得到生殖行為GWAS數(shù)據(jù)(初產(chǎn)年齡n=251151,活產(chǎn)次數(shù)n=343072);(3)GIANT數(shù)據(jù)庫得到肥胖相關(guān)潛在的風險因素數(shù)據(jù)(n=339224),包括體質(zhì)指數(shù)、臀圍、腰圍和腰臀比;(4)從ENGAGE數(shù)據(jù)庫得到端粒長度相關(guān)的風險因素數(shù)據(jù)(n=37684);(5)從MAGIC數(shù)據(jù)庫得到糖尿病和空腹血糖相關(guān)的風險因素數(shù)據(jù)(病例n=76558,對照n=46186);(6)從Global Lipids Genetics數(shù)據(jù)庫得到脂質(zhì)相關(guān)的風險因素數(shù)據(jù)(n=94595),包括低密度脂蛋白、總膽固醇和甘油三脂。結(jié)果:1.生殖行為因素與冠心病發(fā)生風險的MR分析,使用10個SNP作為工具變量,結(jié)果顯示:初產(chǎn)年齡每增加1歲,冠心病發(fā)病風險下降13.2%(OR=0.868,95%CI:0.809 0.930,P0.001),MR-egger敏感性分析結(jié)果無統(tǒng)計學意義(P=0.212);而活產(chǎn)次數(shù)與冠心病發(fā)病風險的因果關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學意義(P=0.363)。2.初產(chǎn)年齡與冠心病風險因素的MR分析,使用10個SNP作為工具變量,結(jié)果顯示:初產(chǎn)年齡每增加1歲,基因決定的體質(zhì)指數(shù)降低0.060kg/m~2(β=-0.060,95%CI:-0.087 0.033,P0.001),MR-egger敏感性分析結(jié)果無統(tǒng)計學意義(P=0.071);初產(chǎn)年齡與其他冠心病風險因素的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計學意義(臀圍P=0.180,腰圍P=0.465,腰臀比P=0.062,端粒長度P=0.582,空腹血糖P=0.611,二型糖尿病P=0.234,低密度脂蛋白P=0.973,總膽固醇P=0.356,甘油三脂P=0.701)。3.體質(zhì)指數(shù)與冠心病發(fā)生風險的MR分析,使用了25個SNP作為工具變量,結(jié)果顯示:體質(zhì)指數(shù)每升高1 kg/m~2冠心病發(fā)病風險升高47.1%(OR=1.471,95%CI:1.285 1.684,P0.001),MR-egger敏感性分析結(jié)果無統(tǒng)計學意義(P=0.081)。4.體質(zhì)指數(shù)與初產(chǎn)年齡的逆向MR分析,使用了25個SNP作為工具變量,結(jié)果顯示:體質(zhì)指數(shù)與初產(chǎn)年齡之間不存在反向因果關(guān)聯(lián)(P=0.182)。結(jié)論:生殖行為因素中初產(chǎn)年齡過低是冠心病的一個風險因素,體質(zhì)指數(shù)可能是介導初產(chǎn)年齡與冠心病發(fā)病風險之間因果關(guān)聯(lián)中的潛在介導因素。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R541.4
【圖文】：

華 中 科 技 大 2 結(jié)果2.1 文獻檢索結(jié)果在 PubMed，Web of Science 數(shù)據(jù)庫/"number of live birth"+"coronary heart dis失文獻，最終納入 7 篇初產(chǎn)年齡與冠心病病關(guān)聯(lián)的文獻（圖 2）。表 1 總結(jié)了納入總文獻數(shù)目 n=175

病關(guān)聯(lián)的文獻（圖 2）。表 1 總結(jié)了納入圖 1 初產(chǎn)年齡與冠心病關(guān)總文獻數(shù)目 n=175閱讀 21 篇潛在文章全文提取數(shù)最終納入 7 篇文章根據(jù)摘要對 118 篇潛在文章進行篩總文獻數(shù)目 n=195

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本文編號：2728073