發(fā)布時(shí)間：2020-06-23 05:09

【摘要】：目的:探討早期應(yīng)用Ghrelin是否能減輕大鼠心梗后心肌纖維化的程度及相關(guān)機(jī)制。方法:結(jié)扎SD大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支(Left anterior descending artery,LAD)4周建立大鼠心肌梗死模型,假手術(shù)組只穿線但不結(jié)扎。手術(shù)后,把生存的大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、心梗組、心梗+Ghrelin組及假手術(shù)+Ghrelin組。心梗+Ghrelin組及假手術(shù)+Ghrelin組大鼠在手術(shù)當(dāng)天皮下注射Ghrelin(100μg/kg),每天2次,注射共持續(xù)4周;假手術(shù)組及心梗組按同樣方式皮下注射等量的生理鹽水。4周后血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)HR,LVEDP,dp/dtmax及dp/dtmin變化情況。然后麻醉后處死大鼠,取出心臟,用Masson染色法觀察心肌纖維化程度;采用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)左室非梗死區(qū)心肌組織collgen I/III,CTGF mRNA的表達(dá);Western blot法檢測(cè)心梗大鼠心肌NADPH oxidase,SGK1,MMP-2/9,Nrf2及HO-1蛋白表達(dá)。在體外試驗(yàn)中,選擇大鼠心肌成纖維細(xì)胞,用Ang II誘導(dǎo)心肌成纖維細(xì)胞并給予Ghrelin預(yù)處理,用CCK-8法檢測(cè)大鼠心肌成纖維細(xì)胞的增殖;transwell小室檢測(cè)心肌成纖維細(xì)胞遷徙;用光澤精化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)NADPH oxidase的活性;用DCFH-DA法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)ROS的水平;Western blot法檢測(cè)SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagen I/III,Nrf2及HO-1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,與假手術(shù)組相比,心梗組大鼠心肌間質(zhì)與血管周圍膠原沉積明顯增多。羥脯胺酸含量及膠原I/III mRNA也明顯增加。Ghrelin處理組心肌膠原沉積、羥脯胺酸含量及膠原I/III mRNA明顯降低。2.與假手術(shù)組相比,心梗大鼠心肌NADPH oxidase,SGK1,CTGF表達(dá),ROS及MDA含量明顯升高,而Nrf2表達(dá)下降;心梗+Ghrelin組心肌NADPH oxidase,SGK1,CTGF表達(dá),ROS及MDA含量較心梗組明顯降低,而Nrf2,HO-1表達(dá)升高。3.在體外試驗(yàn)中,與對(duì)照組相比,Ang II刺激組心肌成纖維細(xì)胞增殖及遷移明顯增加,而Ang II+Ghrelin組心肌成纖維細(xì)胞增殖及遷移較Ang II組明顯降低。4.與對(duì)照組相比,Ang II組大鼠心肌成纖維細(xì)胞SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagenI/III及NADPH oxidase,ROS明顯增加而Nrf2表達(dá)明顯降低;與Ang II組相比,Ang II+Ghrelin組SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagenI/III,NADPH oxidase,ROS降低,而Nrf2,HO-1表達(dá)明顯升高。特異性阻止NADPH oxidase及ROS降低SGK1,CTGF,MMP-2/9,collagenI/III表達(dá)。5.與Ang II刺激正常的心肌成纖維細(xì)胞相比,Ang II刺激基因沉默SGK1的心肌成纖維細(xì)胞CTGF表達(dá)明顯降低,而非靶向陰性對(duì)照組與未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中CTGF無(wú)明顯變化。結(jié)論:1.Ghrelin早期應(yīng)用具有降低大鼠心梗后心肌纖維化的作用,對(duì)假手術(shù)組大鼠心肌無(wú)明顯作用。2.Ghrelin可以提高心梗大鼠心肌抗氧化應(yīng)激能力,通過(guò)阻止NADPH oxidase-ROS信號(hào)途徑抑制心梗后心肌纖維化。3.心梗后左室心肌SGK1蛋白表達(dá)增高,Ghrelin降低心肌纖維化與下調(diào)SGK1表達(dá)相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R542.2
【圖文】：

圖 1.1 Ghrelin 在心梗大鼠心肌纖維化中的作用Fig 1.1 Effect of Ghrelin on myocardial fibrosis in myocardial infarction rats.*P<0.05vs sham group;#P<0.05 vs MI group1.2.3 Ghrelin 對(duì)心梗后大鼠心肌羥脯氨酸含量的影響

圖 1.2 Ghrelin 對(duì)心梗大鼠心肌羥脯氨酸含量的影響Effect of Ghrelin on Hyp content in myocardium of myocardia.05 vs sham group;#P<0.05 vs MI grouphrelin 對(duì)心梗后大鼠左室心肌 MDA 含量的影響

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