【摘要】：目的心房顫動(Atrial fibrillation,AF)是臨床工作實踐中最常見的慢性和反復發(fā)作的心律失常。心房顫動的患病率和發(fā)病率均隨年齡增長逐步增加。心房顫動導致心肌纖維化,是心肌重構(gòu)的重要特征。DNA甲基化參與心肌重構(gòu)的過程。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)與心肌纖維化密切相關(guān)。在心房顫動患者體內(nèi),其可能影響疾病的發(fā)生發(fā)展過程。本文以DNMT3A蛋白為研究點,通過測量組織標本中含量的變化,探討DNMT3A蛋白和同型半胱氨酸(Hcy)在風濕性心臟瓣膜病(風心病)合并心房顫動患者中的相關(guān)性研究。方法臨床上收集22例相關(guān)病例患者,因風心病在安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心胸外科行瓣膜置換手術(shù),以術(shù)前留取的血液標本和術(shù)中切取的心耳組織作為研究對象,根據(jù)心房顫動的定義將22例標本分成竇性心律(SR)組和心房顫動組,兩組患者未合并有高血壓、糖尿病、嚴重肝腎疾病、精神類疾病及惡性腫瘤等可能影響檢測結(jié)果的其他重大疾病。術(shù)前常規(guī)心電圖和超聲心動圖檢查患者心功能指標;心肌組織中DNMT3A蛋白和一型膠原蛋白(Col1A1)的表達通過蛋白質(zhì)印跡法(Western Blotting)和免疫組化法測定;心肌組織DNMT3A蛋白含量通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定;ELISA和生化酶循環(huán)法測定血清中Hcy的含量。對所測得的兩組數(shù)據(jù)行相關(guān)統(tǒng)計學分析。結(jié)果心電圖報告提示,與竇性心律組相比,心房顫動組患者心電圖正常P波消失,出現(xiàn)f波,QRS波間距不等;超聲心動圖報告提示,與竇性心律組相比,心房顫動組患者左室射血分數(shù)(LVEF)較低,射血效率更差,而反映心臟尺寸變化的指標如左室舒張末期直徑(LVDD)、左房內(nèi)徑(LAD)、右房內(nèi)徑(RAD)均明顯增大;Western Blotting實驗結(jié)果顯示,心房顫動組DNMT3A蛋白和Col1A1蛋白較竇性心律組表達增加;ELISA實驗結(jié)果顯示,心房顫動組心肌組織中DNMT3A含量較竇性心律組明顯增加;免疫組化結(jié)果顯示,心房顫動組心肌重構(gòu)明顯,DNMT3A蛋白和Col1A1蛋白表達較竇性心律組明顯增加;ELISA和酶循環(huán)法結(jié)果顯示心房顫動患者血清Hcy含量明顯增加。DNMT3A蛋白和Hcy在心房顫動患者體內(nèi)表達呈現(xiàn)一定的正相關(guān)(r=0.573,P0.01)。結(jié)論在風濕性心臟瓣膜病合并心房顫動組患者中,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A和血清同型半胱氨酸含量均明顯增加;通過相關(guān)性分析得知二者表達水平存在一定正相關(guān)。這些說明在心房顫動患者體內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A蛋白的異常表達可能是心房顫動發(fā)生維持的分子學基礎(chǔ)。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A與同型半胱氨酸在風濕性心臟瓣膜病合并心房顫動患者中表達增加,可能共同參與風濕性心臟瓣膜病合并心房顫動的發(fā)生發(fā)展。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R541.75;R541.2

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本文編號：2723007