【摘要】：研究目的:評(píng)估原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)患者的癥狀負(fù)荷及生活質(zhì)量,研究影響PMF患者生活質(zhì)量的臨床特征和社會(huì)學(xué)因素,通過體外實(shí)驗(yàn)初步探討應(yīng)激在PMF發(fā)病機(jī)制中的作用。資料和方法:1.納入全國(guó)多中心對(duì)2017年9月至2018年3月在門診就診的149例PMF患者,使用骨髓增殖性腫瘤總癥狀評(píng)估表(MPN-SAF TSS)生活質(zhì)量評(píng)估工具SF-36進(jìn)行問卷調(diào)查,并采集患者一般資料、臨床特征的橫斷面資料,分析患者生活質(zhì)量與臨床特征之間的相關(guān)性。2.體外以腎上腺素刺激慢性髓系腫瘤細(xì)胞K562,模擬機(jī)體應(yīng)激狀態(tài),初步探討應(yīng)激在PMF發(fā)病機(jī)制中的作用結(jié)果:1.149例患者中133例完成了問卷調(diào)查,PMF患者總癥狀負(fù)荷為25.3 ±17.2,報(bào)告率居首的癥狀是疲乏,較重的癥狀是疲乏(4.3±2.7)、活動(dòng)力下降(3.9± '3.0)、腹部不適(3.0±3.0)。2.生活質(zhì)量SF-36統(tǒng)計(jì)結(jié)果包括8個(gè)維度,其中生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況屬于軀體功能評(píng)分(PCS,Physical Component Summary Scale);精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康屬于心理功能評(píng)分(MCS,Mental Component Summary Scale)。18-44歲年齡組中,PMF患者在生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、情感職能明顯低于正常人群的得分(P0.05);45-64年齡組中,PMF患者在生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、社會(huì)功能、情感職能明顯低于正常人群的得分(P0.05);65歲以上PMF患者在生理機(jī)能、生理職能、情感職能、精神健康維度明顯低于正常人群的得分(P0.05)。單因素分析發(fā)現(xiàn)與社會(huì)學(xué)屬性農(nóng)業(yè)戶籍(P0.01),疾病特征癥狀負(fù)荷重MPN-SAFTSS≥22 分(P0.01)、JAK2V617F 突變陽(yáng)性(P0.05)、輸血依賴狀態(tài)(P0.05)預(yù)示總體生活質(zhì)量較差;除癥狀負(fù)荷、輸血依賴外,貧血、農(nóng)業(yè)戶籍也預(yù)示了較低的軀體功能評(píng)分;心理功能評(píng)分(MCS)、精神健康(Mental Health)高組與低組之間存在癥狀負(fù)荷差異(P0.01),但無危險(xiǎn)度分層差異。多因素分析進(jìn)一步證實(shí)了以上結(jié)果。3.體外研究腎上腺素(≥10nmol/L,48h)刺激慢性髓系腫瘤細(xì)胞K562增殖,48h 100nm和 1um 時(shí)增殖率達(dá)到 156%±26.9%(p0.05)、153%±25.9%(p0.05);(1)其促增殖作用通過激活α、β受體,異丙腎上腺素(≥1OOnmol/L,48h)、去甲腎上腺素(≥1OOnmol/L,24h)對(duì)K562表現(xiàn)出促增殖作用,去甲腎上腺素24h 100nm、1um、10um K562 增殖率顯著增加達(dá)到 124.2%±6.0%(p0.05),125.9%±9.7%(p0.05)、136.9%±4.9%(p0.01),異丙腎上腺素 48h100nmK562 增殖率顯著增加達(dá)到132%±11.79%(p0.05);(2)酚妥拉明(≥100umol/L,24h)、普萘洛爾(≥1Oumol/L,24h)、美托洛爾(≥10umol/L,48h)對(duì)K562表現(xiàn)出抑制作用,酚妥拉明處理后24h 100um K562增殖率顯著抑制達(dá)80.1%±2.7%(p0.01),普萘洛爾24h10um、100umK562細(xì)胞增殖率降低達(dá)到83.2%±4.4%(p0.05)、47.67%±1.1(p0.01),美托洛爾 48h10um、48h100umK562 增殖率降低達(dá)到 34.1%±5.9(p0.01)、23.1%±2.3%(p0.01)。(3)腎上腺素低濃度長(zhǎng)時(shí)間(≥1nm,14d)模擬應(yīng)激狀態(tài)可促進(jìn)K562增殖,1nmol/L、100nmol/L處理 14d 后殖率各達(dá)到 117.6%± 13.0%(p0.01)、127.2%± 11.29%(p0.01),普萘洛爾低濃度長(zhǎng)時(shí)間(≥20nm,14d)模擬服藥可抑制其增殖,20nmol/L、100nmol/L 處理 14d 后,增殖率抑制各達(dá) 58.0± 13.0%(p0.01)、36.4%±7.3%(p0.01)。(4)初步探討應(yīng)激影響PMF發(fā)病機(jī)制發(fā)現(xiàn),腎上腺素可誘導(dǎo)K562細(xì)胞STAT3 mRNA表達(dá)上調(diào),JAK2、SOCS3 mRNA表達(dá)水平無變化。結(jié)論:PMF患者的癥狀負(fù)荷高(MPN-SAFTSS≥22分)、攜帶JAK2V617F、輸血依賴、農(nóng)業(yè)戶籍屬性是生活質(zhì)量下降的危險(xiǎn)因素;體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)應(yīng)激狀態(tài)可促進(jìn)慢性髓系腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R551.3
【圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 張丹鳳;張陸陽(yáng);潘];;骨髓增殖性腫瘤癥狀管理及風(fēng)險(xiǎn)分層研究進(jìn)展[J];臨床內(nèi)科雜志;2016年03期

2 徐俊卿;徐澤鋒;王靜雅;李冰;孫秀娟;秦鐵軍;張悅;張宏麗;方力維;潘麗娟;胡耐博;曲士強(qiáng);肖志堅(jiān);;615例Ph染色體/BCR-ABL融合基因陰性骨髓增殖性腫瘤患者的癥狀負(fù)荷評(píng)估[J];中華血液學(xué)雜志;2016年01期

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1 徐俊卿;1、原發(fā)性骨髓纖維化患者脾腫大的預(yù)后意義 2、真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥后骨髓纖維化患者的臨床特征研究 3、小劑量沙利度胺和潑尼松聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)那唑治療原發(fā)性骨髓纖維化患者貧血的療效比較 4、骨髓增殖性腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)估[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

本文編號(hào)：2717563