【摘要】：隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們生活水平的提高,早發(fā)冠心病的患病率正逐漸升高。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,高尿酸血癥與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)。高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明,有研究顯示環(huán)境、代謝、基因遺傳和其它因素都與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)是指基因組單個核苷酸變異導(dǎo)致的NDA序列多態(tài)性,是導(dǎo)致疾病易感性的重要遺傳學(xué)原因。在過去的十多年里,全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)及其他相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)了許多尿酸相關(guān)基因(PDZK11、GCKR、LRP2、SLC2A9、ABCG2、LRRC16A、SLC17Al1、SLC17A3、SLC22A11、SLC22A12 和 SFl)。目前研究證實,這些基因可以通過影響尿酸在腎小管的重吸收和分泌,進(jìn)而影響血尿酸水平。然而這些GWAS鑒定的尿酸易感基因多態(tài)性位點與冠心病的相關(guān)性及預(yù)后之間的關(guān)系仍然未知。本文旨在探討早發(fā)冠心病合并高尿酸血癥患者GCKR rs780094基因多態(tài)性及相關(guān)因素與預(yù)后的關(guān)聯(lián),為早發(fā)冠心病的防治及預(yù)后提供參考。研究對象和方法:1.選取2017年1月至2018年1月期間就診于南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科的男性患者,其中早發(fā)冠心病未合并高尿酸血癥組患者148例,早發(fā)冠心病合并高尿酸血癥組患者92例,年齡在22歲至55歲之間。2.對研究對象身高、體重、病程、飲食習(xí)慣、是否吸煙飲酒等個人基本資料進(jìn)行記錄。所有血液樣本均來自南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院,此項研究獲得了倫理委員會的批準(zhǔn),所有入組患者均對本研究簽署知情同意書。血液樣本的收集過程按照規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化要求進(jìn)行,均送至我院檢驗科經(jīng)全自動生化分析儀進(jìn)行統(tǒng)一檢測。由專人對空腹血糖、血脂、尿酸、肝功能、腎功能等臨床血液生化指標(biāo)等資料進(jìn)行記錄。使用DNA抽提試劑盒提取研究對象基因組DNA標(biāo)本,通過Sequenom Mass ARRAY芯片技術(shù)對兩組研究對象的GCKR基因rs780094位點的基因型進(jìn)行檢測。3.所有研究對象均被納入此次生存研究調(diào)查,采用電話或門診隨訪的方式進(jìn)行調(diào)查,最長隨訪時間21個月,最短隨訪時間6個月,平均隨訪時間12個月,調(diào)查內(nèi)容包括匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評分及出院后飲食情況、飲酒情況、吸煙狀況、工作狀態(tài)、尿酸水平、運動狀況、疾病進(jìn)展?fàn)顩r(心血管事件)等進(jìn)行記錄。4.采用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。用Kolmogorov-Smirnov方法對計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,偏態(tài)分布資料直接進(jìn)行非參數(shù)Mann-Whitney U秩和檢驗。汁數(shù)資料用率表示,組間比較用卡方檢驗。Kaplan.Meier方法用來描述患者生存曲線,Log-rank檢驗法用于評估人口學(xué)特征、臨床特征與隨訪期不良心腦血管事件的單因素分析,將單因素分析得到的有統(tǒng)計學(xué)差異的變量納入COX風(fēng)險回歸模型,逐步進(jìn)行回歸分析。所有分析均采用雙側(cè)檢驗,P0.05表明具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.兩組的甘油三酯平均水平為1.70±1.46 mnmol/1與2.24±1.92mmol/1,早發(fā)冠心病合并高尿酸血癥組顯著高于未合并高尿酸血癥組(P=0.022)。兩組在高血壓患病率、血壓水平、糖尿病患病率、空腹血糖水平、BMI等基線指標(biāo)的分布均不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。兩組在阿司匹林、他汀類、β受體陽滯劑、ACE]等藥物應(yīng)用史的分布無顯著差別(P0.05)。2.單因素logistic回歸分析顯示:GCKR rs780094多態(tài)性位點與早發(fā)冠心病合并高尿酸血癥的患易感性未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián);在校正了 BMI、吸煙、血糖、血脂等傳統(tǒng)危險因素后依然沒有顯著關(guān)聯(lián)(P0.05)。3.COX回歸模型顯示:rs780094基因多態(tài)性位點對早發(fā)冠心病未合并高尿酸血癥患者隨訪期預(yù)后未產(chǎn)生生顯著影響(P0.05)。4.單因素生存分析發(fā)現(xiàn):睡眠質(zhì)量與早發(fā)冠心病患者隨訪期預(yù)后之間密切相關(guān)(P=0.006),而空腹血糖水平與冠心病未合并高尿酸血癥患者隨訪期預(yù)后之間密切相關(guān)(P=0.015)。5.多因素分析結(jié)果顯示,睡眠質(zhì)量與早發(fā)冠心病患者隨訪期預(yù)后之間密切相關(guān)(P=0.(001),以睡眠PSQI(0-5分)為參照,睡眠PSQI(6-10分)和PSQI(11-15分)的隨訪中患者顯著增加了心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(HR=2.178,95%CI:1.302-3.646,P=0.003)和(HR=2.759,95%CI:1.253-6.232,P=0.012)�？崭寡撬脚c早發(fā)冠心病未合并高尿酸血癥患者隨訪期預(yù)后之間密切相關(guān)(P=0.015),相對于空腹血糖≤5.9mmol/1的患者,空腹血糖》5.9mmol/1 的患者出院后發(fā)生不良心腦血管事件的風(fēng)險較高(HR=0.418,95%CI:0.226 0.774,P=().006)。結(jié)論1.GCKRrs780094基因多態(tài)性與早發(fā)冠心病合并高尿酸血癥易感性未發(fā)現(xiàn)顯著性關(guān)聯(lián)。2.GCKRrs780094基因多態(tài)性對早發(fā)冠心病合并或未合并高尿酸血癥患者隨訪期預(yù)后未見顯著影響。3.睡眠質(zhì)量降低是早發(fā)冠心病出者發(fā)生心血管事件的危險因素。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R541.4;R589.7

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1 崔姣姣;早發(fā)冠心病合并高尿酸血癥患者GCKR rs780094基因多態(tài)性及相關(guān)因素與預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

本文編號：2713423