【摘要】：目的:觀察曲美他嗪對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、II、III、Ⅳ活性的影響及UCP3蛋白表達(dá)水平的影響;方法:8周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為五組:假手術(shù)組、模型組、曲美他嗪低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組6只。假手術(shù)組開胸不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈,其余各組大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支造成心肌梗死,術(shù)后4周行超聲心電圖檢查后,模型組不給予藥物,曲美他嗪低劑量組(10mg/kg)、中劑量組(20mg/kg)和高劑量組(40mg/kg)分別給予不同劑量的曲美他嗪,為其4周。藥物治療結(jié)束后,Elisa檢測(cè)大鼠血清中NT-proBNP水平;提取心肌和骨骼肌線粒體,采用比色法檢測(cè)線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、II、III、Ⅳ的活性;采用Western blot檢測(cè)大鼠心肌和骨骼肌組織中UCP3蛋白水平。結(jié)果:(1)超聲心電圖結(jié)果顯示,模型組大鼠左心室腔擴(kuò)大,左心室前壁變薄,左心室射血分?jǐn)?shù)與縮短分?jǐn)?shù)均明顯降低(P0.05),結(jié)果說(shuō)明大鼠心肌梗死后心力衰竭模型建立成功。(2)與假手術(shù)組比較,模型組大鼠血清中NT-proBNP水平明顯高于假手術(shù)組(P0.05);與模型組比較,曲美他嗪低劑量組、中劑量組和高劑量組大鼠血清中NT-proBNP水平明顯低于模型組(P0.05),且呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明,大鼠心肌缺血后出現(xiàn)心力衰竭,使用曲美他嗪治療后,心功能有所改善,且存在一定的劑量相關(guān)性。(3)與假手術(shù)組比較,模型組大鼠心肌和骨骼肌組織中線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性都明顯低于假手術(shù)組(P0.05);與模型組比較,曲美他嗪低劑量組、中劑量組和高劑量組大鼠心肌和骨骼肌組織中線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性明顯高于模型組(P0.05),且呈現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)性。但各組大鼠心肌和骨骼肌組織中線粒體呼吸鏈復(fù)合物II的活性無(wú)顯著差異(P0.05)。(4)與假手術(shù)組比較,模型組、曲美他嗪低、中劑量組大鼠心肌和骨骼肌組織UCP3蛋白表達(dá)水平都明顯高于假手術(shù)組(P0.05);與模型組比較,曲美他嗪中、高劑量組大鼠心和骨骼肌肌組織UCP3蛋白表達(dá)水平明顯低于模型組(P0.05),且呈現(xiàn)一定的劑量相關(guān)性。結(jié)論:大鼠心肌梗死后,出現(xiàn)心力衰竭,曲美他嗪能改善心功能,降低NT-proBNP的水平,心力衰竭大鼠心肌和骨骼肌能量代謝發(fā)生障礙,心肌和骨骼肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性明顯下降,UCP3蛋白表達(dá)水平明顯升高,曲美他嗪可能通過(guò)下調(diào)UCP3的表達(dá)來(lái)增加線粒體呼吸鏈復(fù)合物I、III、Ⅳ的活性,進(jìn)而升高線粒體質(zhì)子梯度,促進(jìn)ATP生成,最終改善心肌和骨骼肌功能。
【圖文】：

3.1 大鼠心肌梗死模型鑒定術(shù)后 4 周，，通過(guò)超聲心電圖觀察，造模各組大鼠左心室腔擴(kuò)大，左心室前壁變薄，左心室射血分?jǐn)?shù)與縮短分?jǐn)?shù)均明顯降低（P<0.01，P<0.05，表 3.1），結(jié)果說(shuō)明大鼠心肌梗死模型建立成功（圖 3.1），可用于后續(xù)試驗(yàn)。表 3.1 手術(shù)后 4 周大鼠左心室功能比較Table 3.1 Comparison of left ventricular function after surgery in rats組別 只數(shù) LVFS（%） LVEF（%）假手術(shù)組 6 35.61±3.77 70.05±4.52模型組 24 26.87±2.96＊45.12±2.76＊＊注：LVFS 左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)；LVEF 左心室射血分?jǐn)?shù)；與假手術(shù)組比較，＊P<0.05，＊＊P<0.01。

超過(guò) 20mg/kg 時(shí)，加大劑量后大鼠血清中 NT Pro-BNP 水平并未顯著性 3.2 和圖 3.2）。表 3.2 手術(shù)后 8 周大鼠大鼠血清 NT Pro-BNP 水平檢測(cè)le 3.2 Effects of trimetazidine on serum inflammatory factors and cytokines i組別 只數(shù) NT Pro-BNP （pg/ml）假手術(shù)組 6 118.32±9.66模型組 6 342.54±13.76＃＃低劑量組 6 159.62±11.08＃＊中劑量組 6 130.56±12.64＊＊高劑量組 6 127.09±10.71＊＊與假手術(shù)組比較＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與模型組比較＊P＜0.05，＊＊P＜0.0
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R542.22;R541.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2708612