【摘要】：目的高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要特征,可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合癥,也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重危害人類健康。有研究證實(shí),有氧運(yùn)動(dòng)可以降血壓。我們自主研發(fā)的脈沖式機(jī)械刺激是以一定加載頻率對(duì)大鼠滑膜關(guān)節(jié)和脊柱進(jìn)行機(jī)械刺激,模擬主動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)的物理康復(fù)療法。本實(shí)驗(yàn)旨在觀察機(jī)械加載對(duì)高血壓大鼠具有降壓作用,以及對(duì)重要靶器官如血管、心臟、腎臟的保護(hù)作用。方法實(shí)驗(yàn)一:本實(shí)驗(yàn)用六周齡雌性SD大鼠50只,體重200g左右,探究機(jī)械加載對(duì)高血壓大鼠的降壓作用。采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組10只,研究組40只。研究組給予高鹽高脂飲食誘導(dǎo)六周,用大小鼠無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈測(cè)壓法監(jiān)測(cè)血壓(1次/周),連續(xù)六周,有22只大鼠收縮壓持續(xù)穩(wěn)定在158mmHg以上,作為高血壓大鼠研究對(duì)象。隨機(jī)選出高血壓大鼠20只,采用隨機(jī)數(shù)表法分為高鹽高脂高血壓模型組和高鹽高脂的機(jī)械加載治療組(n=10)。治療組大鼠每天接受機(jī)械加載,加載條件為5Hz,2N,5min/天,持續(xù)6周后記錄各組大鼠體重、體脂含量、BMI、血壓值,HE染色觀察血管、心臟、腎臟損傷程度。實(shí)驗(yàn)二:按照經(jīng)典的兩腎一夾高血壓型腎性高血壓大鼠模型的方法造模,將12只成模大鼠隨機(jī)分為造模組和治療組,同時(shí)設(shè)立假手術(shù)組。治療組大鼠每天接受機(jī)械加載,6周后記錄各組大鼠血壓值,計(jì)算腎臟/體重指數(shù),光鏡下觀察腎臟損傷程度和腎血管重構(gòu)情況,免疫組化的方法測(cè)定腎臟IL-6、TNF-α的含量。結(jié)果結(jié)果一:研究組高血壓造模成功率55%。造模六周后,模型組的體重、脂肪量、BMI值、收縮壓、舒張壓、平均尾動(dòng)脈壓較對(duì)照組有顯著增加,給予機(jī)械加載治療后其數(shù)值均顯著降低。組織學(xué)觀察結(jié)果顯示:造模組的血管、心臟、腎臟出現(xiàn)了明顯損傷,主要表現(xiàn)在胸主動(dòng)脈血管壁面積、血管壁厚度、血管壁/血管腔比值的升高,心室壁的厚度、心肌細(xì)胞面積的增加以及腎指數(shù)、腎間質(zhì)炎性細(xì)胞數(shù)含量的增加。機(jī)械加載治療6周后,血管、心臟及腎臟損傷程度較造模組有顯著改善。結(jié)果二:與對(duì)照組相比,模型組平均尾動(dòng)脈壓顯著增加,機(jī)械加載治療后大鼠血壓顯著低于模型組;模型組大鼠夾閉側(cè)和未夾閉側(cè)腎小球損傷指數(shù)、腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞數(shù)以及IL-6、TNF-α含量較對(duì)照組顯著增加,機(jī)械加載治療后大鼠夾閉側(cè)和未夾閉側(cè)腎小球損傷指數(shù)、腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞數(shù)以及IL-6、TNF-α含量均有顯著下降。結(jié)論1)本實(shí)驗(yàn)采用高鹽高脂飲食和兩腎一夾兩種造模方法成功誘導(dǎo)高血壓模型,研究表明機(jī)械加載均可以顯著降低兩種高血壓模型大鼠的血壓。2)機(jī)械加載對(duì)高鹽高脂高血壓大鼠合并肥胖的康復(fù)治療也有較好的療效,同時(shí)可以改善高血壓導(dǎo)致的血管、心臟和腎臟的損傷。3)機(jī)械加載可以改善兩腎一夾腎性高血壓導(dǎo)致的腎小球損傷,降低腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞數(shù)以及IL-6、TNF-α含量。4)本課題為心血管疾病的治療提供了新思路。
【圖文】：

A.機(jī)械加載裝置示意圖；B.大鼠體成分分析示意圖；C.無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈測(cè)量血壓示意圖圖 1.1 實(shí)驗(yàn)器材Fig 1.1 Experimental equipment1.1.4.5 大鼠骨密度儀體脂含量掃描本實(shí)驗(yàn)采用數(shù)字化雙能 X 線骨密度測(cè)量?jī)x（peripheral dual-energy X-rayabsorptiometry pDEXA）對(duì)大鼠進(jìn)行全身骨密度體脂含量掃描。1.1.4.6 組織學(xué)實(shí)驗(yàn)1.1.4.6.1 標(biāo)本取材與處理1） 配制 10%中性福爾馬林溶液（4%甲醛溶液）：每 1000ml 溶液含 37%甲醛100ml，，蒸餾水 900ml，并調(diào) PH 至 7.3~7.4 之間。2） 配制肝素生理鹽水：每 1000ml 肝素生理鹽水含氯化鈉 9g、蒸餾水 1000ml。3） 配制 4%多聚甲醛固定液：每 1000ml 多聚甲醛固定液含多聚甲醛 40g，加蒸餾水至 1000ml 并調(diào) PH 至 7.3-7.4 之間。4） 配制 10%水合氯醛溶液：每 100ml 溶液含 10 g 水合氯醛。

BMI、體脂含量均顯著增高，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.001）；經(jīng)機(jī)械加載治療后大鼠體重（P<0.01；圖 1.4C）、BMI（P<0.05；圖 1.4D）、體脂含量（P<0.01；圖1.4E）均顯著降低。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R544.1

【參考文獻(xiàn)】

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