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40例單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的療效觀察

發(fā)布時(shí)間:2020-06-08 05:19
【摘要】:背景重型再生障礙性貧血(severe aplastic anemia,SAA)是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥,以外周血全血細(xì)胞減少和骨髓造血功能障礙為特征。異基因造血干細(xì)胞移植(allogenetic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治愈SAA的主要手段。但由于我國(guó)計(jì)劃生育的實(shí)施,大部分患者為獨(dú)生子女,尋找人類白細(xì)胞抗原匹配的同胞全相合供者(human leukocyte antigen matched sibling donor,HLA-MSD)幾率不到30%。而在中華骨髓庫中尋找非血緣全相合供者(human leukocyte antigen matched unrelated donor,HLA-MUD)的周期較長(zhǎng)、概率低,且供者有一定的悔捐率,可能延誤患者移植時(shí)機(jī)。目前單倍體相合造血干細(xì)胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,Haplo-HSCT)治療SAA技術(shù)已趨于成熟,Haplo-HSCT的優(yōu)勢(shì)在于供者易獲得,父母及同胞依從性好。多項(xiàng)研究顯示Haplo-HSCT治療SAA與同胞全相合造血干細(xì)胞移植(MSD-HSCT)治療SAA療效相當(dāng),總體生存率無明顯差異。目的探討單倍體相合造血干細(xì)胞移植(Haplo-HSCT)治療重型再生障礙性貧血(SAA)患者的臨床療效及預(yù)后。方法回顧性分析2013年9月至2018年02月接受Haplo-HSCT治療的40例SAA患者(SAA-Ⅰ型29例,SAA-Ⅱ型9例,肝炎后SAA 2例)的臨床資料。外周血造血干細(xì)胞移植33例,外周血聯(lián)合骨髓造血干細(xì)胞移植7例。預(yù)處理方案包括環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)、氟達(dá)拉濱(Fludarabine,FLU)及兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(Rabbit antithymocyte globulin,r-ATG),部分患者加用白消安(Busulfan,BU)或減量全身照射(Total body irradiation,TBI)。應(yīng)用環(huán)孢素A(Cyclosporine A,CSA)、短程甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)、嗎替麥考酚酯(Mycophenolate mofetil,MMF)預(yù)防移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)。結(jié)果(1)40例單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血患者,回輸移植物單個(gè)核細(xì)胞(MNC)中位數(shù)5.3(2.0-13.5)×10~8/kg,CD34+細(xì)胞中位數(shù)5.6(1.6-15.9)×10~6/kg。(2)植入情況:40例患者中,36例(90.0%)植活,達(dá)到造血重建。中性粒細(xì)胞及血小板植入中位時(shí)間為15(10-25)天和17(10-58)天。(3)移植物抗宿主病發(fā)生情況:急性移植物抗宿主病(aGVHD)發(fā)生率40.0%(16/40),其中Ⅱ-Ⅳ度發(fā)生率22.5%(9/40),Ⅲ-Ⅳ度發(fā)生率15.0%(6/40)。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)發(fā)生率25.0%(10/40),其中廣泛性cGVHD發(fā)生率12.5%(5/40)。(4)臨床療效:中位隨訪時(shí)間353(30-1226)天,28例(70.0%)存活,累積生存率(Overall survival,OS)為67.8%±7.8,平均生存時(shí)間883±82天。干細(xì)胞回輸后100天內(nèi)移植相關(guān)死亡率(Transplantation related mortality,TRM)為12.5%。(5)疾病類型、CD34+細(xì)胞數(shù)、GVHD、重度感染、病毒感染、侵襲性真菌病與總生存率顯著相關(guān)(P值分別為0.001、0.045、0.037、0.001、0.008、0.005)。多因素Cox分析顯示疾病類型、重度感染為影響SAA單倍體相合造血干細(xì)胞移植總生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論1.對(duì)于免疫抑制劑治療效果不佳,且無HLA同胞全相合供者和不能及時(shí)找到非血緣全相合供者的重型再生障礙性患者,單倍體相合造血干細(xì)胞移植是一種可行的有效方法,但總生存率的評(píng)估尚需大樣本、多中心臨床研究的開展。2.重度感染為影響SAA單倍體相合造血干細(xì)胞移植總生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【圖文】:

40例單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的療效觀察


生存曲線,,累積生存率為67.8%±7.8
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R556.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào):2702601

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