【摘要】：背景:容量負(fù)荷過(guò)重是大多數(shù)急性失代償性心力衰竭(Acute decompensated heart failure,ADHF)患者住院的主要原因,利尿劑是目前糾正容量負(fù)荷過(guò)重、緩解充血癥狀最常用的藥物,但利尿劑抵抗、電解質(zhì)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等一直是利尿劑難以避免的缺點(diǎn)。FQ-16心衰超濾脫水裝置能夠有效糾正容量超負(fù)荷,緩解水腫和淤血癥狀,對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌激素沒(méi)有明顯影響。臨床研究發(fā)現(xiàn)血液超濾(ultrafiltration,UF)治療后的心衰患者,普遍存在正氣虧虛的證候表現(xiàn),而且益氣養(yǎng)陰、益氣溫陽(yáng)類(統(tǒng)稱為益氣扶正類)藥物干預(yù)能夠明顯改善這些表現(xiàn),減少患者UF后反應(yīng)。目前尚未見(jiàn)到用代謝組學(xué)方法進(jìn)行血液超濾干預(yù)心力衰竭的研究。目的:1探討益氣扶正中藥對(duì)血液超濾治療急性失代償性心力衰竭(以下簡(jiǎn)稱心衰)患者的有效性和安全性。2利用基于代謝組學(xué)的研究方法尋找血液超濾對(duì)心衰患者治療前后內(nèi)源性物質(zhì)的差異,探討血液超濾干預(yù)心衰的代謝調(diào)控機(jī)制,為今后進(jìn)一步探究益氣扶正治法聯(lián)合血液超濾治療心衰的內(nèi)在機(jī)制提供依據(jù)。方法:1回顧性觀察了 2015年1月至2017年12月符合入選標(biāo)準(zhǔn)的血液超濾治療的急性失代償性心力衰竭患者34例(超濾組13例,益氣扶正中藥組21例),療程10天,觀察(1)療效性指標(biāo):NT-proBNP、呼吸困難程度評(píng)分和hs-CRP于3個(gè)時(shí)點(diǎn)(超濾前、超濾后、治療10天)的組內(nèi)及組間差異;體重、證候積分、心功能于超濾前、治療10天的組內(nèi)及組間差異(2)安全性指標(biāo):離子(K+、Na+、C1-)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、肌酐、尿素氮于3個(gè)時(shí)點(diǎn)(超濾前、超濾后、治療10天)的組內(nèi)及組間差異及不良反應(yīng)發(fā)生率。2納入17例血液超濾治療的急性失代償性心力衰竭患者,抽取超濾前、后的外周靜脈血5ml,利用LC-MS(液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用)技術(shù)將超濾前后的代謝產(chǎn)物譜進(jìn)行對(duì)比分析,檢測(cè)前后的代謝模式,篩選標(biāo)志性代謝群。結(jié)果:1臨床研究1.1療效性指標(biāo)NT-proBNP:兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,益氣扶正中藥組在3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)及3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。超濾組在3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在超濾前與治療10天,超濾后與治療10天有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。呼吸困難程度評(píng)分:兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,益氣扶正中藥組和超濾組在3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)及3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。hs-CRP:兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,益氣扶正中藥組和超濾組在3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)及3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。體重:兩組間差值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,益氣扶正中藥組和超濾組在超濾前、治療10天比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。癥候積分:兩組間差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,益氣扶正中藥組和超濾組在超濾前、治療10天比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。心功能改善:益氣扶正中藥組有效率高于超濾組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1.2安全性指標(biāo)離子(K+、Na+、Cl-)、HCT、肌酐、尿素氮兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,益氣扶正中藥組及超濾組在3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)及3個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。益氣扶正中藥組較超濾組不良反應(yīng)發(fā)生率低。2代謝組學(xué)研究通過(guò)代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),血液超濾前后的代謝譜可以明顯區(qū)分并發(fā)掘與鑒定出與血液超濾治療陽(yáng)虛水泛證ADHF相關(guān)的17個(gè)潛在生物標(biāo)志物,血液超濾后次黃嘌呤、肌苷、對(duì)稱二甲基精氨酸、GPEtn(16:0/0:0)、GPEtn(18:0/0:0)含量上升,氨基酸類、鞘磷脂類、乙酰肉毒堿成分、磷脂類成分含量下降。結(jié)論:中藥聯(lián)合血液超濾較單純血液超濾能夠有效改善心力衰竭患者的臨床癥狀且安全性更優(yōu)。血液超濾主要影響和調(diào)節(jié)的代謝途徑包括嘌呤代謝,鞘脂代謝,能量代謝,磷脂代謝等。
【圖文】：

益氣扶正中藥組和超濾組ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ均有下降趨勢(shì)；益氣扶正中藥組呼吸困難程逡逑度評(píng)分的平均值上升較超濾組更加明顯；益氣扶正中藥組ｈｓ－ＣＲＰ下降更為明顯。（見(jiàn)逡逑圖１、圖２、圖３）逡逑益氣扶正中藥組與超濾組體重差值比較，尸＝０．７５５＞０．０５，說(shuō)明益氣扶正中藥組與超逡逑濾組對(duì)體重的降低無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。益氣扶正中藥組與超濾組中醫(yī)證候積分差值比逡逑較，，Ｐ＝０．０１４＜０．０５，說(shuō)明益氣扶正中藥組與超濾組的證候積分差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，益氣逡逑扶正中藥組優(yōu)于超濾組。益氣扶正中藥組與超濾組心功能改善的比較，益氣扶正中藥組逡逑總有效率為８５．７％，超濾組總有效率為７６．９％，兩組總有效率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異逡逑（Ｐ＝０．６５３＞０．０５）。（見(jiàn)表邋１２－表邋１５、圖邋４－圖邋９）逡逑表１１益氣扶正中藥組與超濾組在ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ、呼吸困難程度評(píng)分、ｈｓ－ＣＲＰ的比較逡逑Ｗ邐Ｐ邐Ｆ’邐尸’逡逑ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ邐時(shí)間邐５．６５１ｂ邐０．００８逡逑（ｐｇ／ｍｌ）邐組別邐０．５７５邐０．０００邐１．８４９邐０．１８３逡逑時(shí)間＊組別邐0．７６５ｂ邐０．４７４逡逑ｈｓ－ＣＲＰ邐時(shí)間邐２．００１ｂ邐０．１５２逡逑（ｍｇ／Ｌ）邐組別邐０．４２５邐０．０００邐２．２２０邐０．１４６逡逑時(shí)間＊組別邐０．５８６ｂ邐０．５６３逡逑呼吸困難程度時(shí)間邐４７．５２１ｂ邐０．０００逡逑評(píng)分逡逑組別邐０．２５２邐０．０００邐０．９０４邐０．３４９逡逑時(shí)間＊組別邐０．６８７ｂ邐０．５１１逡逑注：采用重復(fù)測(cè)量方差分析，當(dāng)球形檢驗(yàn)結(jié)果是拒絕球形假設(shè)（／＞彡０．０５），需要用ｅ校正系數(shù)來(lái)校逡逑正自由度

益氣扶正中藥組和超濾組ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ均有下降趨勢(shì)；益氣扶正中藥組呼吸困難程逡逑度評(píng)分的平均值上升較超濾組更加明顯；益氣扶正中藥組ｈｓ－ＣＲＰ下降更為明顯。（見(jiàn)逡逑圖１、圖２、圖３）逡逑益氣扶正中藥組與超濾組體重差值比較，尸＝０．７５５＞０．０５，說(shuō)明益氣扶正中藥組與超逡逑濾組對(duì)體重的降低無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。益氣扶正中藥組與超濾組中醫(yī)證候積分差值比逡逑較，Ｐ＝０．０１４＜０．０５，說(shuō)明益氣扶正中藥組與超濾組的證候積分差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，益氣逡逑扶正中藥組優(yōu)于超濾組。益氣扶正中藥組與超濾組心功能改善的比較，益氣扶正中藥組逡逑總有效率為８５．７％，超濾組總有效率為７６．９％，兩組總有效率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異逡逑（Ｐ＝０．６５３＞０．０５）。（見(jiàn)表邋１２－表邋１５、圖邋４－圖邋９）逡逑表１１益氣扶正中藥組與超濾組在ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ、呼吸困難程度評(píng)分、ｈｓ－ＣＲＰ的比較逡逑Ｗ邐Ｐ邐Ｆ’邐尸’逡逑ＮＴ－ｐｒｏＢＮＰ邐時(shí)間邐５．６５１ｂ邐０．００８逡逑（ｐｇ／ｍｌ）邐組別邐０．５７５邐０．０００邐１．８４９邐０．１８３逡逑時(shí)間＊組別邐0．７６５ｂ邐０．４７４逡逑ｈｓ－ＣＲＰ邐時(shí)間邐２．００１ｂ邐０．１５２逡逑（ｍｇ／Ｌ）邐組別邐０．４２５邐０．０００邐２．２２０邐０．１４６逡逑時(shí)間＊組別邐０．５８６ｂ邐０．５６３逡逑呼吸困難程度時(shí)間邐４７．５２１ｂ邐０．０００逡逑評(píng)分逡逑組別邐０．２５２邐０．０００邐０．９０４邐０．３４９逡逑時(shí)間＊組別邐０．６８７ｂ邐０．５１１逡逑注：采用重復(fù)測(cè)量方差分析，當(dāng)球形檢驗(yàn)結(jié)果是拒絕球形假設(shè)（／＞彡０．０５），需要用ｅ校正系數(shù)來(lái)校逡逑正自由度
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2701966