【摘要】：目的:通過學習大鼠心梗模型的制作,探討Ghrelin對急性心梗后心衰大鼠心臟功能、心室重構(gòu)、心臟電生理、心臟組織以及交感神經(jīng)放電的影響及其構(gòu)成機制,從而為外源性Ghrelin治療心力衰竭提供相關的理論依據(jù)。方法:將30只雄性SD大鼠隨機分成三組,分別為假手術(shù)組(Sham組:n=6),慢性心力衰竭組(CHF組,n=12)以及外源性注射Ghrelin干預組(CHF+G組,n=12),假手術(shù)組采用只在左冠狀動脈下穿線但不結(jié)扎,慢性心力衰竭組以及外源性注射Ghrelin組用結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支的方法制作急性心梗模型,其中,CHF+G組在一周后予以100ug/kgGhrelin皮下注射,其余兩組予以注射等量生理鹽水。5周后首先行心電圖、心臟彩超檢查,測算大鼠心電圖中QT間期、QRS波寬度、PR間期、P波寬度等參數(shù)指標,以及通過心臟彩超測量并計算出大鼠左室射血分數(shù)(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)以及左室短軸縮短率(Left Ventricular Fractional Shortening,LVFS),通過導管插入頸總動脈的方法測量出動脈血壓以及左心室內(nèi)壓,通過程序性電刺激(ProgrammedElectricalStimulation,PES)測量出心室有效不應期(VentricularEffectiveRefractoryPeriod,VERP)并誘發(fā)出各種室性心律失常,測算出心外膜單相動作電位(ActionPotentialDuration,APD),記錄下頸部交感神經(jīng)放電現(xiàn)象。最后將大鼠處死,取出心臟,分別行HE染色以及Masson染色。通過HE染色觀察研究心肌細胞形態(tài)以及大小改變、間質(zhì)水腫增生改變以及炎癥浸潤程度的情況。通過Masson染色觀察研究心肌細胞以及間質(zhì)纖維化改變、血管重構(gòu)的情況,測算出血管壁厚度度(WallThicknessofVessel,WTV)以及膠原容積分數(shù)(CollagenVolumeFraction,CVF)。結(jié)果:SHAM組、CHF組以及CHF+G組大鼠第5周末分別存活6只、10只、8只。(1)CHF組大鼠體重、心重以及心體重比相比SHAM組均顯著增加(P0.05),而CHF+G組大鼠體重相比CHF組無明顯變化,但心重及心體比較CHF組明顯下降(P0.05),CHF組大鼠左室射血分數(shù)以及左室短軸縮短率相比SHAM組明顯降低(P0.05);而CHF+G組可以明顯提高這兩項指標(P0.05),且CHF+G組可明顯降低平均動脈壓,也可以明顯降低心梗后心衰大鼠左室舒張末期壓力(P0.05),增加左心室等容收縮期壓力改變速率(P0.05);通過HE染色可明顯觀察到CHF組大鼠的心肌細胞相比SHAM組直徑顯著增加,而且可見明顯炎癥細胞的浸潤以及間質(zhì)水腫,而CHF+G組可見以上病理癥狀得到明顯改善;通過Masson染色可見CHF大鼠相比SHAM大鼠可見明顯的心肌纖維化及血管重構(gòu),而CHF+G組可明顯改善以上癥狀。(2)心臟電生理方面可見CHF大鼠5周后心電圖QRS波明顯增寬,QT間期明顯延長,其余的如P波寬度、PR間期等心電圖的參數(shù)在各組之間無統(tǒng)計學差異,通過程序性電刺激可見各種室性心律失常發(fā)生率明顯升高,交感神經(jīng)放電活動明顯增加,心室有效不應期延長,梗死周邊區(qū)以及非梗死區(qū)APD_(90)延長,發(fā)生APD電交替時候的頻率降低,而外源性注射Ghrelin明顯可以改善以上電生理異常指標(P0.05)。結(jié)論:1、通過結(jié)扎冠狀動脈左前降支可以制作穩(wěn)定的心梗模型,繼而產(chǎn)生慢性心力衰竭。2、通過外源性注射Ghrelin可通過抑制心肌細胞凋亡從而改善心梗后心衰大鼠的心室重構(gòu)以及心臟功能,并且能改善心肌纖維化及炎癥細胞浸潤癥狀。3、外源性注射Ghrelin亦可以減輕慢性心衰大鼠交感神經(jīng)異常放電活動以及改善其異常的心電圖參數(shù)指標、心臟表面電生理指標。
【圖文】：

表 1：各組大鼠的心重和體重以及心重/體重的比較n 心重（g） 體重(g) 心重/體重(g/kg6 1.47±0.11 406.33±13.52 3.65±0.2110 1.99±0.14##435.80±27.92##4.60±0.17##8 1.76±0.11##**431.38±12.92##4.09±0.16##*am 為假手術(shù)組，CHF＋Gh 為外源性注射 Ghrelin 干預組，CHF 為心梗模型 組相比，##為 P＜0.01,與 CHF 組相比，*為 P＜0.05，，**為 P＜0.01。及 CHF＋Gh 組對大鼠心臟彩超各指標的影響 型 完 成 第 5 周 行 心 臟 彩 超 檢 查 ， 與 假 手 術(shù) 組 （ LVFVEF:82.10±4.09）相比較，CHF 組（LVFS：20.01±3.66，LVE兩項指標明顯降低（P＜0.01），而 CHF＋Gh 組（LVFS：32.00±3±3.91）相比心衰組兩項指標亦明顯降低，由此可見外源性注射 Gh其心功能。

CHF＋Gh 組對大鼠心臟彩超各指標的影響 型 完 成 第 5 周 行 心 臟 彩 超 檢 查 ， 與 假 手 術(shù) 組 （ LVVEF:82.10±4.09）相比較，CHF 組（LVFS：20.01±3.66，LV兩項指標明顯降低（P＜0.01），而 CHF＋Gh 組（LVFS：32.00±3.91）相比心衰組兩項指標亦明顯降低，由此可見外源性注射 G心功能。圖 1 SHAM 組大鼠心臟彩超圖
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R542.22

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