【摘要】：原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)是一種以血小板過度破壞和(或)血小板生成減少為特點(diǎn)的自身免疫性性疾病~([1])。近年研究表明在ITP疾病致病過程中,細(xì)胞免疫功能異常占有重要位置,其中T細(xì)胞介導(dǎo)對血小板自身抗原免疫失耐受和NK數(shù)量缺乏、功能不足是ITP發(fā)病的重要原因。相關(guān)學(xué)者研究指出CD4~+T淋巴細(xì)胞、CD8~+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞在ITP發(fā)生中起到一定作用~([2.3])。IL-37是一種新型炎性抑制因子,在人類多種組織中都有表達(dá),而在健康人的組織中表達(dá)較低,提示IL-37在非炎癥或輕度炎癥中不起作用,其在嚴(yán)重的炎癥時(shí)增加表達(dá)來抑制過度的免疫反應(yīng)~([4.5])。隨著對其研究的逐漸深入,發(fā)現(xiàn)IL-37在多種自身免疫相關(guān)性疾病中起重要作用。最新研究在體外證明IL-37可影響T淋巴細(xì)胞活化、增殖和NK功能。但現(xiàn)階段臨床有關(guān)ITP患者外周血IL-37表達(dá)及水平變化與CD4~+T細(xì)胞、CD8~+T細(xì)胞和NK細(xì)胞關(guān)系的研究尚未涉及,本文研究觀察了ITP患者外周血IL-37的水平變化,并探討了其與NK細(xì)胞及T亞群的相關(guān)性。目的:1.檢測ITP患者外周血中IL-37的含量;2.檢測ITP患者外周單個(gè)核細(xì)胞的IL-37、IL-18、IL-17mRNA表達(dá)量;3.檢測ITP患者外周血CD4~+T細(xì)胞上IL-18Rα的表達(dá)量;4.檢測ITP患者外周血NK細(xì)胞上Tim-3的表達(dá)量;5.探討IL-37、IL-18、IL-18Rα參與疾病發(fā)病的可能機(jī)制。方法:選取初診組ITP患者45例、完全緩解組ITP患者32例及正常對照組22例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測定3組外周血血清中IL-37含量。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)測定3組外周單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)IL-37、IL-10、IL-17 mRNA相對表達(dá)水平。采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測3組IL-18Rα~+CD4~+T細(xì)胞比例,初診組及對照組Tim-3~+NK細(xì)胞比例。結(jié)果:初診組ITP患者血清IL-37含量高于對照組ITP患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(311.9±248.6vs11.9±10.9;p0.001);初診組ITP患者血清IL-37含量高于緩解組ITP患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(311.9±248.6vs30.4±20.4;p0.001);緩解組ITP患者血清IL-37含量高于對照組ITP患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(30.4±20.4vs11.9±10.9;p0.001)。初診組ITP患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中IL-37mRNA、IL-18mRNA、IL-17mRNA相對表達(dá)量高于對照組及緩解組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001),緩解組ITP患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中IL-37mRNA、IL-18mRNA、IL-17mRNA相對表達(dá)量高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);初診組ITP患者IL-18Rα~+CD4~+T細(xì)胞比例高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.5±1.7vs1.96±0.79 p0.001);初診組ITP患者IL-18Rα~+CD4~+T細(xì)胞比例高于緩解組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.5±1.7vs2.47±0.98 p0.001);緩解組ITP患者IL-18Rα~+CD4~+T細(xì)胞比例高于對照組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.47±0.98vs1.96±0.79p0.05)。初診組ITP患者Tim-3~+NK細(xì)胞比例低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.16±0.96 vs6.33±0.85;p0.001)。結(jié)論:1.初診組ITP患者的血清IL-37含量高于對照組及緩解組;2.ITP患者發(fā)病時(shí)外周血中IL-37、IL-18、IL-17表達(dá)升高,初診組外周血中IL-37、IL-18、IL-17高于對照組及緩解組;3.患者中,IL-18Rα~+CD4~+T細(xì)胞比例升高,Tim-3~+NK細(xì)胞比例降低;4.在ITP中,血清IL-37水平和IL-18Rα~+CD4~+T細(xì)胞比例均與血小板數(shù)量相關(guān),且血清IL-37與CD4~+T細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞數(shù)負(fù)相關(guān);5.ITP患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中,IL-37mRNA表達(dá)量和IL-17mRNA、IL-18mRNA呈正相關(guān);6.在ITP中IL-37及其受體可能影響CD4~+T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,IL-37可以成為免疫性血小板減少癥的治療靶標(biāo)。
【圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文arson 相關(guān)分析細(xì)胞因子及其有關(guān)數(shù)據(jù)之間的相關(guān)義。清 IL-37 含量解組、對照組的外周血血清 IL-37 含量的差異如圖血清 IL-37 含量高于緩解組 ITP 患者及正常對照義，緩解組 ITP 患者 IL-37 含量高于正常對照組），ITP 患者外周血 IL-37 含量與血小板數(shù)量呈負(fù))。

圖 8 血清 IL-37 與血小板的相關(guān)性-37 含量與臨床指標(biāo)、T 亞群、NK 細(xì)胞的相關(guān)性周血 IL-37 含量與 ITP 患者外周血 CD19+B 細(xì)胞、、血清 IgA、血清 IgM、血清 IgE 均無明顯相關(guān)性（-0.066、-0.004、-1.06；均 P>0.05)。ITP 患者外周血4+T 細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)（r=-0.284，P<0.05；r=-0.29 患者外周血 IL-37 含量與 CD8+T 細(xì)胞比例呈正相11)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R558.2

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本文編號：2692635