【摘要】：目的腹主動(dòng)脈瘤(AAA)是指腹主動(dòng)脈的永久性局部擴(kuò)張超過(guò)正常直徑的50%,并以血管炎癥,氧化應(yīng)激,細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管平滑肌細(xì)胞減少為主要病理特征。細(xì)顆粒物(PM)空氣污染,特別是PM2.5(空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于2.5um),被認(rèn)為是心血管疾病(CVD)發(fā)展的重要誘發(fā)因素,導(dǎo)致了CVD發(fā)病率和死亡率增加。其潛在的機(jī)制可能是PM2.5暴露后加劇了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。腹主動(dòng)脈瘤和動(dòng)脈粥樣硬化具有相似的危險(xiǎn)因素和部分重疊的發(fā)病機(jī)制。是否PM2.5可進(jìn)一步誘發(fā)腹主動(dòng)脈瘤的形成,值得進(jìn)一步探討。方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn):將含有血管緊張素Ⅱ,Alzet模型微型滲透泵植入到8周齡apoe-/-小鼠(n=38)的皮下用于AAA形成模型。AngⅡ以1000 ng/kg/min的速度輸注4周。植入后,給所有小鼠喂食高脂肪飲食并隨機(jī)分為兩組:PM2.5組,小鼠每周兩次用10μIPM2.5給藥,將PM2.5或鹽水通過(guò)鼻內(nèi)滴注到AngⅡ注射的apoe-/-小鼠體內(nèi);對(duì)照組,用10μI鹽水作為對(duì)照處理小鼠。四周后,用組織學(xué)和免疫組織學(xué)分析評(píng)估PM2.5對(duì)AAA形成的影響。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方面,采用人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(HASMCs)在體外進(jìn)一步分析PM2.5的不良反應(yīng)。將HASMC分為以下組:(1)對(duì)照組(僅培養(yǎng)基);(2)PM2.5組(培養(yǎng)基,100μg/mlPM2.5,24小時(shí));(3)AngⅡ組(培養(yǎng)基與10μmol/LAngⅡ共24h);(4)AngⅡ+PM2.5組(培養(yǎng)基與10μmol/LAngⅡ力加100μg/ml PM2.5共24 h)。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)PM2.5可顯著增加AAA發(fā)生率、腹主動(dòng)脈瘤的最大直徑,并可促進(jìn)彈性蛋白的降解。此外,PM2.5暴露后,衰老標(biāo)志物P21和P16的表達(dá)也增強(qiáng)。我們還發(fā)現(xiàn)PM2.5顯著增加了HASMCs中MMP2和MCP-1的表達(dá)。同時(shí),PM2.5可以增加衰老標(biāo)志物P21,P16和SA-β-gal活性的表達(dá),也可以增加體外活性氧水平。結(jié)論P(yáng)M2.5促進(jìn)了AngⅡ誘導(dǎo)的AAA模型中AAA的形成。其潛在的機(jī)制可能是PM2.5暴露后引起了細(xì)胞的衰老。
【圖文】：

各組腹主動(dòng)脈的代表性圖像，Ｂ各組小鼠的ＡＡＡ發(fā)生率（每組ｎ邋＝逡逑１９）。Ｃ，兩組小鼠的存活率。逡逑２、４周后處死小鼠取各組腹主動(dòng)脈進(jìn)行ＥＶＧ和ＨＥ染色，從結(jié)果中可以看出相比逡逑于Ａｎｇｌｌ組，ＰＭ２．５＋ＡｎｇＩ〗處理的小鼠腹主動(dòng)脈管壁彈性蛋白降解的更加明顯，逡逑且動(dòng)脈直徑明顯增大。對(duì)各組小鼠的最大腹主動(dòng)脈直徑和彈性蛋白降解評(píng)分分析逡逑（Ａｎｇｌｌ組邋ｎ邋＝邋１９，對(duì)照組邋ｎ邋＝邋１０，邋ＰＭ２．５＋Ａｎｇｌｌ邋組＝１０），發(fā)現(xiàn)邋ＰＭ２．邋５邋可以明顯逡逑促進(jìn)Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生以及促進(jìn)小鼠腹主動(dòng)脈壁彈性蛋白的逡逑降解。由此證明ＰＭ２．邋５可以增加Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑Ｙ邋ｐｎ，ｒ５！…【丨…．－邐——＾邐邐逡逑ｉ＾ｃ0邐Ｉ邐？逡逑—Ｓｐｒ＇逡逑

＊ｊＩ邋！——邐￣ｉ—邐—Ｓａｌｉｎｅ邋Ａｎａ１１逡逑／邋／邋／邋，逡逑圖１：邋Ａ，各組腹主動(dòng)脈的代表性圖像，Ｂ各組小鼠的ＡＡＡ發(fā)生率（每１９）。Ｃ，兩組小鼠的存活率。逡逑２、４周后處死小鼠取各組腹主動(dòng)脈進(jìn)行ＥＶＧ和ＨＥ染色，從結(jié)果中可以看出于Ａｎｇｌｌ組，ＰＭ２．５＋ＡｎｇＩ〗處理的小鼠腹主動(dòng)脈管壁彈性蛋白降解的更加且動(dòng)脈直徑明顯增大。對(duì)各組小鼠的最大腹主動(dòng)脈直徑和彈性蛋白降解評(píng)（Ａｎｇｌｌ組邋ｎ邋＝邋１９，，對(duì)照組邋ｎ邋＝邋１０，邋ＰＭ２．５＋Ａｎｇｌｌ邋組＝１０），發(fā)現(xiàn)邋ＰＭ２．邋５邋可促進(jìn)Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生以及促進(jìn)小鼠腹主動(dòng)脈壁彈性蛋降解。由此證明ＰＭ２．邋５可以增加Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成。逡逑
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R543.1;X513

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本文編號(hào)：2683804