【摘要】：目的腹主動脈瘤(AAA)是指腹主動脈的永久性局部擴(kuò)張超過正常直徑的50%,并以血管炎癥,氧化應(yīng)激,細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管平滑肌細(xì)胞減少為主要病理特征。細(xì)顆粒物(PM)空氣污染,特別是PM2.5(空氣動力學(xué)直徑小于2.5um),被認(rèn)為是心血管疾病(CVD)發(fā)展的重要誘發(fā)因素,導(dǎo)致了CVD發(fā)病率和死亡率增加。其潛在的機(jī)制可能是PM2.5暴露后加劇了動脈粥樣硬化發(fā)展。腹主動脈瘤和動脈粥樣硬化具有相似的危險因素和部分重疊的發(fā)病機(jī)制。是否PM2.5可進(jìn)一步誘發(fā)腹主動脈瘤的形成,值得進(jìn)一步探討。方法動物實(shí)驗(yàn):將含有血管緊張素Ⅱ,Alzet模型微型滲透泵植入到8周齡apoe-/-小鼠(n=38)的皮下用于AAA形成模型。AngⅡ以1000 ng/kg/min的速度輸注4周。植入后,給所有小鼠喂食高脂肪飲食并隨機(jī)分為兩組:PM2.5組,小鼠每周兩次用10μIPM2.5給藥,將PM2.5或鹽水通過鼻內(nèi)滴注到AngⅡ注射的apoe-/-小鼠體內(nèi);對照組,用10μI鹽水作為對照處理小鼠。四周后,用組織學(xué)和免疫組織學(xué)分析評估PM2.5對AAA形成的影響。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)方面,采用人主動脈平滑肌細(xì)胞(HASMCs)在體外進(jìn)一步分析PM2.5的不良反應(yīng)。將HASMC分為以下組:(1)對照組(僅培養(yǎng)基);(2)PM2.5組(培養(yǎng)基,100μg/mlPM2.5,24小時);(3)AngⅡ組(培養(yǎng)基與10μmol/LAngⅡ共24h);(4)AngⅡ+PM2.5組(培養(yǎng)基與10μmol/LAngⅡ力加100μg/ml PM2.5共24 h)。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)PM2.5可顯著增加AAA發(fā)生率、腹主動脈瘤的最大直徑,并可促進(jìn)彈性蛋白的降解。此外,PM2.5暴露后,衰老標(biāo)志物P21和P16的表達(dá)也增強(qiáng)。我們還發(fā)現(xiàn)PM2.5顯著增加了HASMCs中MMP2和MCP-1的表達(dá)。同時,PM2.5可以增加衰老標(biāo)志物P21,P16和SA-β-gal活性的表達(dá),也可以增加體外活性氧水平。結(jié)論P(yáng)M2.5促進(jìn)了AngⅡ誘導(dǎo)的AAA模型中AAA的形成。其潛在的機(jī)制可能是PM2.5暴露后引起了細(xì)胞的衰老。
【圖文】：

各組腹主動脈的代表性圖像，Ｂ各組小鼠的ＡＡＡ發(fā)生率（每組ｎ邋＝逡逑１９）。Ｃ，兩組小鼠的存活率。逡逑２、４周后處死小鼠取各組腹主動脈進(jìn)行ＥＶＧ和ＨＥ染色，從結(jié)果中可以看出相比逡逑于Ａｎｇｌｌ組，ＰＭ２．５＋ＡｎｇＩ〗處理的小鼠腹主動脈管壁彈性蛋白降解的更加明顯，逡逑且動脈直徑明顯增大。對各組小鼠的最大腹主動脈直徑和彈性蛋白降解評分分析逡逑（Ａｎｇｌｌ組邋ｎ邋＝邋１９，對照組邋ｎ邋＝邋１０，邋ＰＭ２．５＋Ａｎｇｌｌ邋組＝１０），發(fā)現(xiàn)邋ＰＭ２．邋５邋可以明顯逡逑促進(jìn)Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤的發(fā)生以及促進(jìn)小鼠腹主動脈壁彈性蛋白的逡逑降解。由此證明ＰＭ２．邋５可以增加Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤的形成。逡逑Ａ邐Ｂ逡逑Ｙ邋ｐｎ，ｒ５！…【丨…．－邐——＾邐邐逡逑ｉ＾ｃ0邐Ｉ邐？逡逑—Ｓｐｒ＇逡逑

＊ｊＩ邋！——邐￣ｉ—邐—Ｓａｌｉｎｅ邋Ａｎａ１１逡逑／邋／邋／邋，逡逑圖１：邋Ａ，各組腹主動脈的代表性圖像，Ｂ各組小鼠的ＡＡＡ發(fā)生率（每１９）。Ｃ，兩組小鼠的存活率。逡逑２、４周后處死小鼠取各組腹主動脈進(jìn)行ＥＶＧ和ＨＥ染色，從結(jié)果中可以看出于Ａｎｇｌｌ組，ＰＭ２．５＋ＡｎｇＩ〗處理的小鼠腹主動脈管壁彈性蛋白降解的更加且動脈直徑明顯增大。對各組小鼠的最大腹主動脈直徑和彈性蛋白降解評（Ａｎｇｌｌ組邋ｎ邋＝邋１９，，對照組邋ｎ邋＝邋１０，邋ＰＭ２．５＋Ａｎｇｌｌ邋組＝１０），發(fā)現(xiàn)邋ＰＭ２．邋５邋可促進(jìn)Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤的發(fā)生以及促進(jìn)小鼠腹主動脈壁彈性蛋降解。由此證明ＰＭ２．邋５可以增加Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤的形成。逡逑
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R543.1;X513

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳彪;劉遠(yuǎn)文;;腹主動脈瘤的成因研究[J];柳州醫(yī)學(xué);2007年01期

2 樂天洋;;中老年人須謹(jǐn)防腹主動脈瘤[J];心血管病防治知識(科普版);2013年12期

3 張光耀;;改進(jìn)腹主動脈瘤的篩查規(guī)則[J];心血管病防治知識(科普版);2011年02期

4 王深明;崔進(jìn);;我國腹主動脈瘤的治療現(xiàn)狀[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2017年01期

5 楊許君;;腹主動脈瘤破裂患者腔內(nèi)治療的護(hù)理探究[J];現(xiàn)代診斷與治療;2016年21期

6 張利;李想;;小腹主動脈瘤研究進(jìn)展[J];腹部外科;2016年03期

7 王聚全;;腹主動脈瘤破裂患者腔內(nèi)治療的護(hù)理探究[J];中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理;2015年32期

8 王豪夫;;1例腹主動脈瘤破裂合并主動脈腔靜脈瘺腔內(nèi)治療[J];透析與人工器官;2016年02期

9 王雪鋼;白斗;武少輝;張效杰;蔣嵐杉;;血流動力學(xué)不穩(wěn)定的破裂性腹主動脈瘤腔內(nèi)治療3例[J];疑難病雜志;2014年12期

10 ;3D打印技術(shù)輔助復(fù)雜腹主動脈瘤腔內(nèi)治療[J];華西醫(yī)學(xué);2014年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 張亞星;;基于性別和形態(tài)學(xué)特征的腹主動脈瘤破裂風(fēng)險評估[A];第十二屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第十四屆全國生物流變學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文摘要匯編[C];2018年

2 秋陽;李治安;孫琳;孟冷;;超聲診斷腹主動脈瘤破裂的臨床應(yīng)用研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 張生奕;;腹主動脈瘤破裂1例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

4 郝滬明;;腹主動脈瘤膜支架放置術(shù)后的彩超隨訪掃查[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第九屆全國腹部超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

5 楊奇盛;趙剡;王翔;宋小兵;潘正啟;沈俊;;腹主動脈瘤破裂診治體會[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十六次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2013年

6 楊顯紅;;腹主動脈瘤病人的健康教育[A];全國神經(jīng)內(nèi)外科�？谱o(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2004年

7 潘松齡;;腹主動脈瘤若干問題探討[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會第一次學(xué)術(shù)年會暨省級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2005年

8 ;腹主動脈瘤的診斷與急救處理[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

9 汪翠萍;李志娟;李紅光;;手術(shù)治療腹主動脈瘤36例護(hù)理體會[A];全國外科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2008年

10 高祖婕;孫安強(qiáng);;腹主動脈瘤病后破裂風(fēng)險差異的生物力學(xué)分析[A];第十二屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第十四屆全國生物流變學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文摘要匯編[C];2018年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 巫雨玲 鄒爭春 記者 陸成寬;抑制基因缺失增加腹主動脈瘤發(fā)病風(fēng)險[N];科技日報(bào);2019年

2 吳巍巍 楊宇 北京清華長庚醫(yī)院;警惕體內(nèi)的定時炸彈——腹主動脈瘤[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2016年

3 通訊員 胡冰峰;警惕腹主動脈瘤[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2015年

4 通訊員 伍西明 羅聞;3D打印術(shù)輔助 治療腹主動脈瘤[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2014年

5 金啟明;藥物治療不能逆轉(zhuǎn)腹主動脈瘤[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 張磊;80%腹主動脈瘤患者為男性[N];健康報(bào);2013年

7 程智;兇險的腹主動脈瘤[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

8 記者 朱國旺;腹主動脈瘤一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即治療[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

9 李霽;腹主動脈瘤覆膜支架植入術(shù)在湘獲成功[N];中國醫(yī)藥報(bào);2001年

10 朱國旺;腹主動脈瘤的介入治療前景廣闊[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李俊;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在腹主動脈瘤組織修復(fù)中的作用及機(jī)制研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

2 翟茂材;熊果酸對腹主動脈瘤的抑制作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2018年

3 鐘林濤;METTL3調(diào)節(jié)M~6A甲基化修飾介導(dǎo)的前體miR34a加工誘導(dǎo)腹主動脈瘤發(fā)生發(fā)展[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

4 韓宗霖;PGE2抑制劑通過miR-29b抑制腹主動脈瘤進(jìn)展的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2018年

5 李君;血脂水平影響腹主動脈瘤發(fā)展及破裂的潛在機(jī)制的探討[D];山東大學(xué);2018年

6 梅志軍;結(jié)構(gòu)-負(fù)荷失衡在腹主動脈瘤形成中的作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

7 陸清聲;腹主動脈瘤形成機(jī)制中血液動力學(xué)作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 熊江;壁應(yīng)力分布個體化預(yù)測腹主動脈瘤破裂的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 倪松;Ⅲ型膠原在腹主動脈瘤成因中的作用的初步研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

10 鄭曰宏;腹主動脈瘤致病相關(guān)基因的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 郭素麗;破裂性和完整性腹主動脈瘤腔內(nèi)血栓影像學(xué)因素的差異性分析[D];吉林大學(xué);2019年

2 胡家新;PM2.5促進(jìn)腹主動脈瘤形成機(jī)制的研究[D];南京大學(xué);2019年

3 陳紅梅;近端狹窄所致血流動力學(xué)改變對兔腹主動脈瘤轉(zhuǎn)歸的影響[D];鄭州大學(xué);2019年

4 王征;乙醛脫氫酶2對腹主動脈瘤發(fā)生發(fā)展的影響及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

5 薛飛;血管緊張素-（1-7）在腹主動脈瘤發(fā)病中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

6 孫一力;LncRNA H19通過充當(dāng)內(nèi)源競爭性RNA促進(jìn)白介素-6介導(dǎo)的血管炎癥和腹主動脈瘤形成[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

7 羅寬;常溫體外循環(huán)在復(fù)雜腹主動脈瘤治療中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2018年

8 蔣珊珊;血糖、血脂對腹主動脈瘤腔內(nèi)血栓的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

9 牛浩;高齡腹主動脈瘤患者的臨床診治特點(diǎn)及預(yù)后分析[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

10 趙理杰;多酚酸類似物對腹主動脈瘤的治療作用及初步藥代動力學(xué)研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2018年

本文編號：2683804