【摘要】：目的研究豬腎動脈射頻消融去神經(jīng)術(shù)對腎動脈內(nèi)皮功能的影響,并對手術(shù)的安全性進(jìn)行評估。方法15頭體重20Kg左右的雄性小型豬被隨機(jī)分為3組:對照組(n=5),假手術(shù)組(n=5)和腎去神經(jīng)術(shù)組(renal denervation,RDN)(n=5)。對照組不作處理,假手術(shù)組行除射頻消融外的其他程序,RDN術(shù)組行雙側(cè)腎動脈射頻消融手術(shù)。所有豬均進(jìn)行高脂飲食喂養(yǎng)6個月后,研究RDN術(shù)對腎動脈組織學(xué)、內(nèi)皮功能和炎癥的影響。結(jié)果6個月后體重測量顯示,與假手術(shù)組(67.80±1.36 kg)相比,RDN組(66.96±1.56 kg)未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。蘇木精-伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色結(jié)果表明,與假手術(shù)組相比,RDN術(shù)組內(nèi)膜明顯增厚;免疫組化示,與假手術(shù)組相比,RDN組血管平滑肌細(xì)胞中內(nèi)皮素A受體(endothelin A receptor,ET_AR)和內(nèi)皮素B受體(endothelin B receptor,ET_BR)的染色強(qiáng)度明顯增加,且ET_BR的相對比例明顯提高。免疫印跡分析表明,RDN術(shù)組腎動脈AMPK/Akt/eNOS蛋白通路的磷酸化表達(dá)水平(0.30±0.11,0.35±0.08,0.35±0.08)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的產(chǎn)生水平(1.86±0.62)明顯低于假手術(shù)組(0.45±0.10,0.64±0.19,0.56±0.15,3.13±0.32)(均p0.05);RDN術(shù)組內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1),內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶1(endothelin converting enzyme 1,ECE1),ET_AR和ET_BR蛋白的相對表達(dá)水平(0.91±0.33,0.61±0.14,0.40±0.11,0.46±0.06)顯著高于假手術(shù)組(0.42±0.16,0.28±0.25,0.17±0.04,0.34±0.07)(均p0.05);RDN術(shù)組NADPH氧化酶催化亞基NOX2和多不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-HNE蛋白的相對表達(dá)水平(0.26±0.05,2.28±0.58)顯著高于假手術(shù)組(0.12±0.06,1.51±0.33)(均p0.05);RDN術(shù)組胞質(zhì)p-IκB和胞核p-NF-κB p65蛋白的相對表達(dá)水平(0.38±0.13,0.14±0.06)明顯高于假手術(shù)組(0.18±0.10,0.07±0.03)(均p0.05)。對照組和假手術(shù)組之間未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p0.05)。結(jié)論RDN術(shù)造成腎動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和內(nèi)膜增厚,并促進(jìn)炎癥的發(fā)生,增加了腎動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。
【圖文】：

圖 1：3 組豬腎動脈內(nèi)膜厚度的改變（HE 染色，×200）：a 為對照組，b 為假手術(shù)組，c 為 RDN 組。 黑色雙箭頭表示內(nèi)膜增厚。HE 染色顯示了高脂飲食 6 個月后 3 組豬內(nèi)膜均增厚和 VSMCs 均排列不規(guī)。對照組和假手術(shù)組的腎動脈內(nèi)膜增厚程度相當(dāng)（圖 1a 和 b）。 與假手術(shù)組

圖 2：RDN 對 NADPH 氧化酶亞基 NOX2 和 4-HNE 蛋白表達(dá)的影響。注：a 為 NOX2 在 3 組中的相對表達(dá)水平，b 為 4-HNE 在 3 組中的相對表達(dá)水平。數(shù)據(jù)表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差。與對照組相比，*p <0.05，***p <0.001; 與假手術(shù)組相比，，＃p <0.05，##p <0.01;每組 n = 5。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R544.1

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本文編號：2683799