【摘要】：實(shí)驗(yàn)背景:心力衰竭(Heart Failure,HF)是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或晚期階段,隨著人口老齡化的加劇,心力衰竭發(fā)病率和患病率呈不斷增長的趨勢,嚴(yán)重影響人們的生存和生活質(zhì)量�，F(xiàn)階段,心力衰竭的主要病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(Coronary Heart Disease,CHD)。同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一種來源于蛋氨酸代謝過程的含硫非蛋白質(zhì)性氨基酸,可通過多種機(jī)制參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心力衰竭的過程,被認(rèn)為是冠心病和心力衰竭的危險(xiǎn)因素。正常情況下,Hcy通過再甲基化途徑形成蛋氨酸,或轉(zhuǎn)硫化形成半胱氨酸。Hcy再甲基化形成蛋氨酸有兩條途徑,其中一條是以N-5-甲基四氫葉酸形式存在的葉酸在蛋氨酸合成酶的催化下轉(zhuǎn)甲基給Hcy,形成蛋氨酸,此過程需要依賴葉酸及維生素B_(12),這個(gè)代謝途徑廣泛地存在于所有的組織中,因此葉酸在Hcy代謝平衡中起著重要作用。當(dāng)Hcy的生成與代謝的平衡被打破,體內(nèi)Hcy聚集過多,可形成高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy)目前主要通過加速Hcy代謝來降低Hcy水平,研究發(fā)現(xiàn)可用補(bǔ)充葉酸或葉酸聯(lián)用維生素B_6、B_(12)的方式加速同型半胱氨酸的代謝,降低血同型半胱氨酸水平,以期達(dá)到減緩冠心病、心力衰竭的治療目的,但口服葉酸是否可以用來改善冠心病心力衰竭患者的心臟功能和結(jié)構(gòu),以及葉酸的治療劑量仍需要進(jìn)一步探究。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本實(shí)驗(yàn)旨在觀察同型半胱氨酸水平與冠心病心力衰竭患者嚴(yán)重程度、心臟功能和結(jié)構(gòu)的相關(guān)性,并觀察補(bǔ)充0.8mg/d葉酸對(duì)冠心病心力衰竭患者再住院的心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。為治療心力衰竭、延緩心力衰竭進(jìn)展提供新的思路和方案。實(shí)驗(yàn)方法:選取2016年1月至2018年5月于吉林大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的臨床資料完整且明確診斷為冠心病心力衰竭患者共196例作為研究對(duì)象。其中男108例,女88例。收集并記錄因慢性心衰急性加重并連續(xù)兩次住院的患者的一般資料及病史、生命體征、兩次住院的間隔時(shí)間、N末端B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)。行心臟彩超檢查左心室舒張末期內(nèi)徑(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD),記作LV;檢查左室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF),記作EF。全部入選患者根據(jù)血漿同型半胱氨酸水平)是否大于15μmol/L分為高同型半胱氨酸血癥組(HHcy組,血Hcy水平15μmol/L)、非高同型半胱氨酸血癥組(非HHcy組,血Hcy水平≤15μmol/L)。全部患者均給予冠心病心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,其中,將HHcy組患者隨機(jī)分為2組,一組給予0.8mg/d葉酸,稱為HHcy干預(yù)組,另一組僅給予冠心病心衰標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,未給予葉酸治療,稱為HHcy未干預(yù)組。比較HHcy與非HHcy組間一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和心臟彩超結(jié)果,比較全部患者血Hcy水平與EF、LV、NT-proBNP的相關(guān)性,比較HHcy干預(yù)組與HHcy未干預(yù)組間一般資料、兩次住院的間隔時(shí)間及前后次住院相關(guān)指標(biāo)的變化。采用spss20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(25分位數(shù)-75分位數(shù))表示;計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。計(jì)量資料樣本均數(shù)的比較根據(jù)是否符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料樣采用卡方檢驗(yàn)。以P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、HHcy組與非HHcy組間性別構(gòu)成、年齡、高血壓病病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、房顫病史、陳舊性心梗病史、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、尿酸、肌酐差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、非HHcy組患者與HHcy組患者的同型半胱氨酸水平有明顯差異(P0.05),且在射血分?jǐn)?shù)和左心室內(nèi)徑、NT-proBNP、NYHA心功能分級(jí)上均有明顯差異(P0.05):HHcy組射血分?jǐn)?shù)較非HHcy組低,HHcy組左心室內(nèi)徑、NT-proBNP較非HHcy組高;HHcy組患者中心功能III級(jí)、IV級(jí)者較非HHcy組多。3、冠心病心衰患者血Hcy水平與血NT-proBNP水平(r=0.250,P0.001)、LV(r=0.174,P=0.015)呈直線正相關(guān)關(guān)系;血Hcy水平與EF(r=-0.150,P=0.036)呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系。4、HHcy干預(yù)組與HHcy未干預(yù)組在治療前性別構(gòu)成、年齡、高血壓病病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史、房顫病史、陳舊性心梗病史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、肌酐及血Hcy、射血分?jǐn)?shù)、左心室內(nèi)徑、NT-proBNP、心功能分級(jí)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5、比較非HHcy組、HHcy未干預(yù)組、HHcy干預(yù)組患者兩次住院間隔時(shí)間。非HHcy組再住院間隔時(shí)間(月)為7(6,8);HHcy未干預(yù)組再住院時(shí)間間隔(月)為6(5,7);HHcy干預(yù)組再住院間隔時(shí)間(月)為6(6,8);HHcy未干預(yù)組再住院間隔時(shí)間與非HHcy組相比明顯較短(P0.05),HHcy未干預(yù)組再住院間隔時(shí)間與HHcy干預(yù)組相比明顯較短(P0.05),HHcy干預(yù)組與非HHcy組無明顯差異(P0.05)。6、比較全部患者再住院時(shí)血脂與前次住院的變化,行成對(duì)秩和檢驗(yàn)得再住院時(shí)患者總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白較前降低(P0.05),甘油三酯無明顯變化(P0.05)。比較非HHcy組、HHcy未干預(yù)組、HHcy干預(yù)組內(nèi)血脂、肌酐、尿酸的變化,組內(nèi)行成對(duì)秩和檢驗(yàn),非HHcy組膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇再住院時(shí)明顯降低(P0.05);甘油三酯、高密度脂蛋白、尿酸、肌酐無明顯改變(P0.05)。HHcy干預(yù)組血脂、肌酐、尿酸無明顯改變。HHcy未干預(yù)組總膽固醇、高密度脂蛋白降低(P0.05);甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸、肌酐無明顯改變(P0.05)。7、比較同一患者前次住院與再住院的Hcy、射血分?jǐn)?shù)、左室內(nèi)徑、NT-proBNP。7.1 HHcy未干預(yù)組Hcy水平前次住院時(shí)為24(20,30),再住院為25(20,31),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HHcy干預(yù)組Hcy水平(μmol/L)前次住院時(shí)為24(19,30),再住院為15(12,22),再住院Hcy水平明顯降低(P0.05)。7.2 HHcy未干預(yù)組射血分?jǐn)?shù)(%)前次住院為41(34,56),再住院為40(31,53),射血分?jǐn)?shù)下降(P0.05);非HHcy組射血分?jǐn)?shù)(%)前次住院為53(43,61),再住院為53(39,62),射血分?jǐn)?shù)無明顯變化(P0.05);HHcy干預(yù)組射血分?jǐn)?shù)(%)前次住院為52(32,62),再住院為51(36,61),射血分?jǐn)?shù)無明顯變化(P0.05)。7.3 HHcy未干預(yù)組左室內(nèi)徑(mm)前次住院為55(48,62),再住院為56(49,63),左室內(nèi)徑增大(P0.05);非HHcy組左室內(nèi)徑(mm)前次住院為49(44,56),再住院50(44,58),左室內(nèi)徑無明顯變化(P0.05);HHcy干預(yù)組左室內(nèi)徑(mm)前次住院為52(47,62),再住院為51(46,60),左室內(nèi)徑無明顯變化(P0.05)。7.4 HHcy未干預(yù)組NT-proBNP(ng/L)前次住院為3750(823,7150),再住院為4730(1410,8170),NT-proBNP明顯升高(P0.05);非HHcy組NT-proBNP(ng/L)前次住院為1260(123,4412),再住院740(116,5135),NT-proBNP水平無明顯變化(P0.05);HHcy干預(yù)組NT-proBNP(ng/L)前次住院為3030(269,5570),再住院為1900(310,7520),NT-proBNP水平無明顯變化(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:1.同型半胱氨酸水平影響冠心病心力衰竭患者再住院時(shí)的心臟功能、結(jié)構(gòu)和間隔時(shí)間,即未給予葉酸治療的伴有HHcy的心力衰竭的冠心病患者的再住院間隔時(shí)間縮短,再住院時(shí)心衰程度加重,左心室內(nèi)徑增大。2.補(bǔ)充0.8mg/d葉酸的治療可降低血同型半胱氨酸水平,且與未給予葉酸的合并HHcy的心力衰竭的冠心病患者相比,0.8mg/d葉酸的治療可延緩伴高同型半胱氨酸血癥的心力衰竭的冠心病患者再住院的間隔時(shí)間。
【圖文】：

1美國紐約心臟病協(xié)會(huì)NYHA分級(jí)

1非HHcy組與HHcy組Hcy的比較
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R589;R541

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