發(fā)布時間：2020-05-21 20:27

【摘要】：目的:本實驗通過腹主動脈縮窄術(AAC)構建壓力負荷性心衰大鼠模型,旨在研究NLRP3炎癥小體通過對白介素1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子β(TGF-β)等下游因子的調控,影響心肌細胞內Na+通道(Nav1.5)的表達,從而導致室性心律失常易感性發(fā)生改變及其作用機制。方法:使用隨機數(shù)字表的方法將大鼠分為手術組30只,假手術組20只。予以腹主動脈縮窄術,術后8周,余下34只大鼠分為sham組(假手術組),AAC組(腹主動脈縮窄手術組),sham+vehicle組(假手術+空載病毒組),AAC+vehicle組(腹主動脈縮窄術+空載病毒組),sham+siRNA(假手術+siRNA病毒組),AAC+siRNA組(腹主動脈縮窄術+siRNA組)六組,并按照組別為大鼠注射對應慢病毒。四周后,對大鼠進行心臟彩色超聲、血流動力學等檢測后處死取心肌。使用Western Blot、RT-PCR、免疫熒光等方法檢測大鼠心室肌細胞內NLRP3炎癥小體、IL-β、TGF-β、Caspase-1、ASC、Nav1.5等因子在蛋白和基因層面的表達情況。結果:1.與假手術組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠鼠LVW/BW、HWI、LVPWd、SBP、DBP、LVEDP、LVESP、+dP/dt max、-dP/dt max、均較之升高,BW、LVEF、LVFS、E/A值均較之降低。差異具有統(tǒng)計學意義。(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,sham+siRNA組與sham組,AAC+siRNA組和AAC組相比,各項指標差異均無統(tǒng)計學意義。2.與假手術組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠BNP水平均較之升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。AAC+siRNA組和AAC組相比,BNP水平降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,sham+siRNA組與sham組,各項指標差異均無統(tǒng)計學意義。3.sham組大鼠心肌細胞大小正常,心肌組織間無炎性細胞浸潤,膠原纖維少。AAC組大鼠心肌細胞肥大,組織間炎性細胞浸潤,結締組織明顯增加,膠原纖維增加,血管周圍更為明顯;AAC+siRNA組大鼠心肌細胞肥大,組織間炎性細胞浸潤,結締組織及膠原纖維增加情況較AAC組減輕。4.AAC組大鼠心肌細胞ROS熒光強度明顯高于sham組,AAC+siRNA組大鼠心肌細胞ROS熒光強度高于sham組但低于AAC組。5.與假手術組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠心律失常誘發(fā)率均較之升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。AAC+siRNA組和AAC組相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,sham+siRNA組與sham組相比,指標差異均無統(tǒng)計學意義。6.與假手術組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC蛋白表達量均較之升高,Nav1.5蛋白表達量降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC指標差異均無統(tǒng)計學意義。對于sham+siRNA組與sham組相比,AAC+siRNA組相較于AAC組NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC均降低,Nav1.5升高差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。7.與假手術組大鼠(sham組、sham+vehicle組與sham+siRNA組)相比,手術組(AAC組、AAC+vehicle組與AAC+siRNA組)大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC蛋白表達量均較之升高,Nav1.5蛋白表達量降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。sham+vehicle組與sham組,AAC+vehicle組與AAC組,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC指標差異均無統(tǒng)計學意義。對于sham+siRNA組與sham組相比,AAC+siRNA組相較于AAC組NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TGF-β、ASC均降低,Nav1.5升高差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.外周壓力負荷型心衰可導致NLRP3炎癥小體表達增加,從而引起其下游的IL-β、TGF-β、Caspase-1、ASC表達增加。并能導致心肌細胞Nav1.5通道減少。2.減少NLRP3炎癥小體的表達,可導致心室肌Nav1.5通道蛋白表達回升,并降低壓力負荷型心衰室性心律失常的易感性。3.NLRP3炎癥小體短期表達減少對心衰心臟血流動力學、收縮、舒張能力無明顯改善。4.心衰所導致室性心律失常易感性增加可能與纖維化相關。
【圖文】：

31NLRP3炎癥小體通過影響心臟Nav1.5通道蛋白增加壓力負荷性心衰室性心律失常易感性 2019屆 碩士學位論文圖2-1 注射附帶綠色熒光蛋白慢病毒四周后大鼠心肌冰凍切片。Figure 2-1 Frozen sections of rat myocardium four weeks after injection with lentivirus.2 AAC組與sham組心功能數(shù)據(jù)比較2.1心肌質量指數(shù)與sham 組大鼠相比，AAC手術組大鼠體重降低，左心室重量與體重比及心臟質量指數(shù)均較之升高，差異具有統(tǒng)計學意義。（*P<0.05）。表2-2 AAC與 sham組大鼠建模12周后心肌質量指數(shù)比較（ x±s）組別 BW（g） LVW/BW（mg/g） HWI（mg/g）sham 319.0±6.169 2.533±0.085 3.425±0.2137AAC 259.6±3.081* 4.531±0.234* 4.472±0.2951*t 值 21.50 22.54 7.724P 值 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001與 sham 組比較，*P＜0.05；圖2-2 AAC 與 sham 組大鼠建模 12 周體重比較。Figure 2-2 Body weight comparison of AAC and sham group at 12 weeks after modeling.

m組心功能數(shù)據(jù)比較數(shù)大鼠相比，AAC手術組大鼠體重降低，左心均較之升高，，差異具有統(tǒng)計學意義。（*P-2 AAC與 sham組大鼠建模12周后心肌質量指數(shù)比較（ xLVW/BW（mg/g） HWI（mg9 2.533±0.085 3.425±0.21* 4.531±0.234* 4.472±0.222.54 7.724< 0.0001 < 0.00010.05；
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R541.6;R541.7

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4 蔣志新;腎去交感神經術治療室性心律失常[D];南京醫(yī)科大學;2018年

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6 孫冰;Heptanol和16-DSA對心臟缺血/再灌注室性心律失常及血流動力學影響的研究[D];復旦大學;2005年

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