【摘要】：目的:研究PERK磷酸化在同型半胱氨酸致心肌損傷中的作用,闡明同型半胱氨酸致心肌損傷的可能機制。方法:以H9C2細胞為離體研究對象,用不同濃度4-PBA干預細胞(4-PBA濃度分別為:0mmol/L、1mmol/L、2mmol/L、3mmol/L、4mmol/L、5mmol/L),探討4-PBA對細胞毒性作用,選擇最適濃度用于后續(xù)實驗。同時以不同濃度HCY干預H9C2心肌細胞(HCY濃度分別為:50umol/L、100 umol/L、400 umol/L、1000 umol/L),檢測細胞活力,探討HCY對細胞毒性。而后根據(jù)4-PBA及HCY對細胞的半數(shù)抑制率選擇最適干預濃度完成后續(xù)實驗。TUNEL凋亡染色檢測各組細胞凋亡分數(shù),免疫熒光法檢測ERO1α表達差異,Western Blot法檢測內質網(wǎng)應激相關因子表達。結果:(1)2mmol/L的4-PBA對H9C2心肌細胞無毒性作用,和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.245,p=0.823);(2)HCY對H9C2心肌細胞具有損傷作用,其對細胞的損傷作用隨濃度增加而增大(F=2039.58,p0.001);(3)經(jīng)400ummol/L HCY干預的心肌細胞凋亡明顯增加(t=21.593,p0.001),經(jīng)4-PBA阻斷內質網(wǎng)應激后凋亡分數(shù)下降(t=8.742,p0.001);(4)經(jīng)HCY干預后的心肌細胞內質網(wǎng)應激相關因子PERK、p-PERK、CHOP、ERO1α表達增加,經(jīng)4-PBA阻斷內質網(wǎng)應激后,以上因子表達下降,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結論:HCY對H9C2心肌細胞具有損傷作用,且呈濃度依賴性;HCY對心肌細胞損傷作用是通過促進PERK磷酸化激活CHOP-ERO1α通路所介導的凋亡實現(xiàn)的。
【圖文】：

圖 1 A 不同濃度 HCY 干預后 H9C2 細胞存活率：經(jīng)不同嘗試 HCY 干預后 H活率下降，呈濃度依賴性。B 不同濃度 4-PBA 干預后 H9C2 細胞存活率：2mmol/LPBA 對細胞無明顯作用。

CHCY組與HCY+PBA干預后H9C2存活率比較：不同濃度HCY干預后細胞存活率下降，在同濃度HCY中加入PBA細胞存活率明顯改善
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R542.2

【參考文獻】

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本文編號：2674405