【摘要】：研究背景據(jù)2017年《中國心血管病報(bào)告》推算,目前我國心血管病患者人數(shù)已達(dá)2.9億,心血管疾病死亡人數(shù)占居民死亡人數(shù)的40%以上,其死亡率已高居首位,高于腫瘤和其他疾病。隨著人們生活方式的改變和生活水平的提高,冠心病已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。由于心血管疾病的發(fā)生率逐年升高,而且心力衰竭(heart failure,HF)是許多冠心病患者的最終轉(zhuǎn)歸,因此心力衰竭已成為21世紀(jì)心血管醫(yī)生所面臨的重大挑戰(zhàn)。隨著冠脈介入技術(shù)的迅速發(fā)展以及處理復(fù)雜病變能力的不斷提高,越來越多的心衰患者通過經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(per cutaneous coronary intervention,PCI)技術(shù)減少心肌細(xì)胞的缺血缺氧,從而明顯改善患者心功能和預(yù)后。隨著對(duì)比劑的應(yīng)用日趨廣泛以及用量不斷增加,對(duì)比劑腎病(contrast-induced nephropathy,CIN)的發(fā)生率也隨之明顯增加。CIN的臨床特征表現(xiàn)為血清肌酐水平在應(yīng)用對(duì)比劑后24小時(shí)內(nèi)逐漸升高,2～3天達(dá)到峰值,7～10天內(nèi)血清肌酐下降至基線水平。臨床上CIN通常定義為在排除其他腎損害因素的情況下,患者應(yīng)用對(duì)比劑后2～3d內(nèi)出現(xiàn)急性腎功能損害性疾病,具體的診斷標(biāo)準(zhǔn)為應(yīng)用對(duì)比劑后2～3d內(nèi)血清肌酐較基礎(chǔ)值升高25%或升高44.2umol/L(0.5mg/dl)。對(duì)比劑腎病已成為醫(yī)院獲得性急性腎功能不全的第三大常見原因,僅次于腎灌注不足和腎毒性藥物引起的腎損害,是臨床上應(yīng)用含碘對(duì)比劑后引起的最嚴(yán)重并發(fā)癥之一。CIN患者不僅并發(fā)癥多、住院時(shí)間長,而且預(yù)后差、死亡率高。既往研究表明普通患者應(yīng)用對(duì)比劑后,CIN總的發(fā)病率大約2～3%。但在高齡、糖尿病、慢性腎病、慢性心力衰竭、低血壓及應(yīng)用腎毒性藥物等高�；颊�,CIN的發(fā)病率高達(dá)11%～50%。由于目前CIN尚無特異性治療措施,因此早期進(jìn)行危險(xiǎn)分層、識(shí)別高危患者,積極采取預(yù)防措施顯得尤為重要。目前預(yù)防C IN的可能有效措施包括:首選應(yīng)用等滲對(duì)比劑,盡量減少對(duì)比劑用量,充分給予水化治療,避免應(yīng)用腎毒性藥物,給予他汀預(yù)處理,積極應(yīng)用抗氧化劑如N-乙酰半胱酸、還原型谷胱甘肽、維生素C等。目前CIN的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)血清肌酐(SCr)的升高水平,但由于SCr受多種因素的影響,其敏感性差,不能夠早期診斷CIN,從而延緩CIN的早期治療,因此臨床上需要應(yīng)用一些能夠早期反應(yīng)腎損害的生物學(xué)標(biāo)志物來代替SCr。目前臨床上能夠反應(yīng)CIN早期腎損害的標(biāo)志物有:胱抑素C(CysC)、腎損傷分子-1(KIM 1)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、β2-微球蛋白(β2-MG)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋(L-FABP)等。研究表明,這些早期生物學(xué)標(biāo)志物有助于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對(duì)比劑腎病,具有較好的敏感性及特異性。本研究不僅檢測尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)等傳統(tǒng)反應(yīng)腎功能損害的指標(biāo),而且還聯(lián)合檢測能夠早期反映腎損害的血清CysC、尿NAG酶和尿β 2-微球蛋白三個(gè)新型標(biāo)志物,通過收集相關(guān)腎功能、腎小管功能變化指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析,比較兩組患者之間腎損害的嚴(yán)重程度和對(duì)比劑腎病的發(fā)生率。既往研究表明患者應(yīng)用高滲對(duì)比劑后CIN的發(fā)生率較高,而應(yīng)用低滲或等滲對(duì)比劑后CIN的發(fā)生率明顯低于高滲對(duì)比劑,因此臨床上更傾向選用低滲或等滲對(duì)比劑。目前究竟是低滲對(duì)比劑還是等滲對(duì)比劑誘發(fā)CIN的發(fā)生率低,近年來的meta分析結(jié)論并不一致。有的研究表明應(yīng)用等滲對(duì)比劑較低滲對(duì)比劑具有更低的CIN發(fā)生率,有的研究表明應(yīng)用等滲對(duì)比劑與低滲對(duì)比劑誘發(fā)CIN的發(fā)生率無明顯差異。在目前臨床應(yīng)用的對(duì)比劑中,大多數(shù)的觀點(diǎn)認(rèn)為等滲對(duì)比劑碘克沙醇的腎毒性最低。美國ACC/AHA制定的臨床指南,在慢性腎病合并急性冠脈綜合征的患者中將碘克沙醇列為I類推薦、A級(jí)證據(jù)。一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,在高齡、糖尿病、慢性腎病患者中行冠脈介入治療時(shí),等滲對(duì)比劑較低滲對(duì)比劑具有更低的CIN發(fā)生率。但在冠心病合并慢性心力衰竭患者中,目前應(yīng)用等滲對(duì)比劑是否同樣能夠降低CIN的發(fā)生率還不清楚。本研究目的是在冠心病合并慢性心力衰竭患者行冠脈介入治療時(shí),對(duì)比應(yīng)用等滲對(duì)比劑與低滲對(duì)比劑誘發(fā)腎損害的嚴(yán)重程度CIN的發(fā)生率,而且還聯(lián)合檢測早期反映腎損害的血清CysC、尿NAG酶和尿β2-微球蛋白三個(gè)新型標(biāo)記物來評(píng)價(jià)腎損害的嚴(yán)重程度,從而為冠心病合并慢性心力衰竭患者更好地預(yù)防CIN的發(fā)生,也為這類患者安全進(jìn)行冠脈介入治療提供理論依據(jù)。目前CIN的發(fā)病機(jī)制尚未明確,認(rèn)為可能是腎髓質(zhì)缺血缺氧損傷、對(duì)比劑對(duì)腎小管細(xì)胞的直接毒性作用、氧化應(yīng)激以及炎性反應(yīng)等多因素共同參與的結(jié)果。本課題還應(yīng)用對(duì)比劑處理人腎近端小管上皮細(xì)胞,分析細(xì)胞增殖、凋亡變化,比較細(xì)胞炎癥、凋亡相關(guān)基因和蛋白表達(dá),分析不同類型對(duì)比劑引起腎細(xì)胞損傷的可能機(jī)制。同時(shí)還構(gòu)建小鼠急性腎損傷模型,通過尾靜脈注射等滲或低滲對(duì)比劑,體內(nèi)分析兩種對(duì)比劑對(duì)于腎功能的影響和可能分子機(jī)制。研究目的1.在冠心病合并慢性心力衰竭患者行冠脈介入治療時(shí),比較應(yīng)用等滲與低滲對(duì)比劑出現(xiàn)腎損害的嚴(yán)重程度和CIN的發(fā)生率。2.聯(lián)合檢測早期反映腎損害的血清CysC、尿NAG酶和尿β 2-微球蛋白三個(gè)新型標(biāo)記物來評(píng)價(jià)對(duì)比劑腎病患者的腎損害程度。3.通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型研究碘克沙醇和碘海醇誘發(fā)腎損害的分子機(jī)制,進(jìn)一步闡明應(yīng)用等滲與低滲對(duì)比劑時(shí)腎損害程度差異的原因。資料與方法1.研究對(duì)象:選取2015年1月～2016年5月在滕州市中心人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的220例冠心病合并慢性心力衰竭患者,入選患者行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI),其中男性138例,女性92例,年齡在35～77歲之間,平均年齡(53.51±9.37)歲。所有入組患者均處于心力衰竭的穩(wěn)定期且LVEF在30%～50%之間,按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。剔除標(biāo)準(zhǔn):懷孕或哺乳期婦女、有對(duì)比劑過敏史、急性心肌梗死、急性左心衰、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、近5d內(nèi)應(yīng)用過對(duì)比劑、糖尿病患者術(shù)前3d內(nèi)服用過二甲雙胍、嚴(yán)重肝功能不全、行透析治療的終末期腎病患者、惡性腫瘤患者等。本研究已通過滕州市中心人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn),所有入組患者術(shù)前均簽署知情同意書。人腎近端小管細(xì)胞系HK-2細(xì)胞購買自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院細(xì)胞庫。6-8周齡的雄性C57BL/6N小鼠購買自上海Slac實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。2.研究對(duì)象分組:本研究為前瞻性、單盲、隨機(jī)研究,將入選220例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組:對(duì)照組(1 10例)和觀察組(1 10例)。對(duì)照組應(yīng)用江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)公司生產(chǎn)的低滲對(duì)比劑碘海醇(iohexol),男性57例,女性53例,年齡在32～75歲之間,平均年齡(52.36±10.60)歲。觀察組應(yīng)用江蘇恒瑞醫(yī)藥公司生產(chǎn)的等滲對(duì)比劑碘克沙醇(iodixanol),男性61例,女性49例,年齡在38～79歲之間,平均年齡(54.16±9.82)歲。6-8周齡的雄性C57BL/6N小鼠并飼養(yǎng)于無特定病原體的條件下,隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組。3.研究方法3.1臨床資料收集:收集并記錄入組患者基礎(chǔ)臨床資料:性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)、血壓數(shù)值、既往有無高血壓或糖尿病史、心功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、治療心衰所用藥物、應(yīng)用對(duì)比劑劑量、靜脈水化劑量等。3.2主要觀察指標(biāo):在術(shù)前所有患者均常規(guī)行心臟彩超、N-末端B型鈉尿肽(NT-proBNP)檢查評(píng)價(jià)心功能。術(shù)前常規(guī)化驗(yàn)三大常規(guī)(血液、尿液、大便)、血生化、CysC、尿NAG酶、β2-MG及高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)。術(shù)后第1天、第3天復(fù)查尿常規(guī)、腎功能、NT-proBNP、CysC、尿NAG酶及β-MG及hsCRP。心內(nèi)科醫(yī)師按規(guī)范行CAG術(shù),并按標(biāo)準(zhǔn)方法行PCI術(shù)。所有入選患者在心功能耐受的情況下至少術(shù)前及術(shù)后6小時(shí)內(nèi)給予0.9%生理鹽水以0.5ml/(kg·h)速度常規(guī)靜脈滴注,同時(shí)鼓勵(lì)患者盡量多飲水。依據(jù)分組不同分別選用不同的對(duì)比劑,對(duì)照組和觀察組分別應(yīng)用碘海醇和碘克沙醇,并記錄對(duì)比劑的應(yīng)用劑量。主要觀察終點(diǎn)是兩組患者術(shù)后CIN的發(fā)生率。次要觀察終點(diǎn)是兩組患者術(shù)后第1天、第3天BUN、SCr、估計(jì)腎小球?yàn)V過率(eGFR)、CysC、尿NAG酶、β2-MG、尿比重及hsCRP變化水平。估計(jì)腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)計(jì)算公式采用簡化MDRD公式:估計(jì)腎小球?yàn)V過率[ml/(min·1.73m2)]=186×(血清肌酐)-1.154×(年齡)-0.203 ×(0.742女性)。血清Cr單位為mg/dl,年齡單位為歲。3.3細(xì)胞實(shí)驗(yàn):以MTT法檢測細(xì)胞增殖,TUNEL法檢測細(xì)胞凋亡,定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測炎癥、凋亡相關(guān)mRNA的表達(dá),Western blot實(shí)驗(yàn)檢測炎癥、凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。3.4急性腎損傷小鼠模型構(gòu)建:將C57BL/6雄性小鼠隨機(jī)分成六組:(1)A組,對(duì)照組(n=6);(2)B組,單側(cè)腎切除術(shù)模型(n=6);(3)C組,單側(cè)腎切除模型+斷水1天+0.9%生理鹽水(10μL/g,n=6);(4)D組,單側(cè)腎切除模型+斷水1天+呋塞米注射液(10 μL/g,n=6);(5)E組,單側(cè)腎切除模型+斷水1天+呋塞米注射液(10 μL/g)+碘海醇(10μL/g,n=6);(6)F組,單側(cè)腎切除模型+斷水1天+呋塞米注射液(10μL/g)+碘克沙醇(10μL/g,n=6)。模型構(gòu)建完成3周后進(jìn)行尾靜脈注射對(duì)比劑,于對(duì)比劑注射前、注射后24h收集小鼠血液,檢測小鼠腎功能指標(biāo)(Scr、BUN、Ccr)。對(duì)比劑注射后24h處死小鼠,收集小鼠腎組織,用HE染色、RT-PCR、Western blot方法對(duì)腎組織進(jìn)行后續(xù)檢測。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:將本研究中所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入EXECL表格,并使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x+s表示,兩樣本間比較采用Student's t-test檢驗(yàn),多組間比較采用ANOVA檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,組間比較采用Chi-square test檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.對(duì)比劑對(duì)于冠心病慢性心力衰竭患者腎功能的影響1.1兩組患者的基礎(chǔ)臨床資料、心功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、治療心衰所用藥物、對(duì)比劑用量、靜脈水化用量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),兩組之間具有可比性。1.2兩組患者腎功能指標(biāo)的比較 低滲組與等滲組之間的血清BUN、Scr、eGFR、CysC術(shù)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低滲組與等滲組之間血清BUN、Scr在術(shù)后第1天均有升高,但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而低滲組與等滲組之間eGFR、CysC在術(shù)后第1天具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低滲組與等滲組之間的血清BUN、Scr、eGFR、CysC在術(shù)后第3天均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1.3兩組患者腎小管功能的比較 低滲組與等滲組之間尿NAG酶、β2-MG、尿比重在術(shù)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低滲組與等滲組之間尿NAG酶、β2-MG在術(shù)后第1天、第3天均有升高,且兩組間尿NAG酶、β2-MG差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。低滲組與等滲組之間尿比重在術(shù)后第1天、第3天較前逐漸降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1.4兩組患者高敏C反應(yīng)蛋白的比較 低滲組與等滲組之間hsCRP在術(shù)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低滲組與等滲組之間hsCRP在術(shù)后第1天、第3天均明顯升高,兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1.5兩組患者對(duì)比劑腎病發(fā)生率的比較低滲組和等滲組兩組患者總共發(fā)生46例CIN,CIN總的發(fā)生率為20.9%。其中低滲組患者發(fā)生32例CIN,CIN發(fā)生率為29.1%,等滲組患者發(fā)生14例CIN,CIN發(fā)生率為12.7%,兩組間CIN的發(fā)生率具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在亞組分析中,低滲組行PCI患者CIN的發(fā)生率為36.2%,等滲組行PCI患者CIN的發(fā)生率為16.3%,兩組間CIN的發(fā)生率具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低滲組未行PCI患者CIN的發(fā)生率為23.8%,等滲組未行PCI患者CIN的發(fā)生率為9.8%,兩組間CIN的發(fā)生率具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在PCI和未行PCI患者的亞組分析中,等滲組患者CIN的發(fā)生率明顯低于低滲組患者,兩組間CIN的發(fā)生率具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.對(duì)比劑對(duì)于人腎近端小管細(xì)胞的影響碘海醇/碘克沙醇處理細(xì)胞后,HK-2細(xì)胞增殖較OmgI/mL對(duì)比劑處理的對(duì)照組明顯降低(P0.05),在40～120mgI/mL濃度區(qū)間內(nèi),碘海醇處理的HK-2細(xì)胞增殖較碘克沙醇處理組明顯減少(P0.05);含有120mgI/mL的碘海醇/碘克沙醇,處理細(xì)胞1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h后發(fā)現(xiàn),HK-2細(xì)胞增殖隨處理時(shí)間延長明顯降低(P0.05)。與對(duì)照組相比,碘海醇與碘克沙醇組細(xì)胞凋亡率均明顯增加,其中碘克沙醇組細(xì)胞凋亡率較碘海醇組明顯降低(P0.05)。碘海醇/碘克沙醇處理后,炎癥相關(guān)ED-1、TNF-ααmRNA表達(dá)明顯增加,碘克沙醇組ED-1、TNF-α mRNA表達(dá)較碘海醇組明顯降低(P0.05)。凋亡相關(guān)Bax、caspase-3 mRNA表達(dá)明顯增加,抗凋亡相關(guān)Bcl-2mRNA表達(dá)明顯降低,碘海醇組變化趨勢較碘克沙醇組更加明顯(P0.05)。碘海醇/碘克沙醇處理組與對(duì)照組相比,炎癥相關(guān)蛋白ED-1、TNF-α表達(dá)明顯增加,凋亡相關(guān)蛋白Bax、cleaved-caspase-3表達(dá)明顯增加,抗凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)明顯降低,且碘海醇處理組較碘克沙醇處理組各蛋白變化趨勢更加明顯(P0.05)。3.對(duì)比劑對(duì)于小鼠腎功能、腎組織及腎組織基因蛋白表達(dá)的影響B(tài)～F組小鼠對(duì)比劑注射前腎功能指標(biāo)Scr、BUN明顯高于對(duì)照組A組,而Ccr則明顯低于對(duì)照組(P0.05),B～F組間各指標(biāo)未見明顯差異(P0.05)。各組按預(yù)定方案處理后24h,B～D組小鼠腎功能指標(biāo)較處理前無明顯差異(P0.05),E、F組小鼠腎功能指標(biāo)Scr、BUN較注射前明顯升高、Ccr較對(duì)照組明顯降低,其中E組小鼠腎功能指標(biāo)較F組變化更明顯(P0.05)。在A～F組小鼠腎組織HE染色后發(fā)現(xiàn)細(xì)胞損傷逐漸加重,E、F組小鼠腎組織細(xì)胞損傷均較D組更為明顯,其中以E組細(xì)胞損傷最為嚴(yán)重。與對(duì)照組A組相比,B～F組小鼠腎組織炎癥相關(guān)ED-1、TNF-ααmRNA表達(dá)均明顯增加(P0.05),B～D組間炎癥相關(guān)ED-1、TNF-ααmRNA表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),E、F組炎癥相關(guān)ED-1、TNF-ααmRNA表達(dá)均較D組明顯增加,而E組ED-1、TNF-α表達(dá)較F組明顯增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組A組相比,B～F組小鼠腎組織凋亡相關(guān)Bax、caspase-3 mRNA表達(dá)均明顯增加,抗凋亡相關(guān)Bcl-2mRNA表達(dá)均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。B～D組凋亡相關(guān)Bax、caspase-3 mRNA及抗凋亡相關(guān)Bcl-2mRNA表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與D組相比,E、F組凋亡相關(guān)Bax、caspase-3mRNA表達(dá)明顯增加,抗凋亡相關(guān)Bcl-2mRNA表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),E組Bax、caspase-3mRNA表達(dá)明顯高于F組,Bcl-2mRNA表達(dá)則明顯低于F組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組A組相比,B～F組炎癥相關(guān)蛋白ED-1、TNF-α表達(dá)明顯增加,凋亡相關(guān)蛋白Bax、cleaved-caspase-3表達(dá)明顯增加,抗凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)明顯降低(P0.05),B～D組間各蛋白表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。E、F組與D組相比,炎癥相關(guān)蛋白ED-1、TNF-α表達(dá)明顯增加,凋亡相關(guān)蛋白Bax、cleaved-caspase-3表達(dá)明顯增加,抗凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)明顯降低,且E組較F組各蛋白變化趨勢更明顯(P0.05)。結(jié)論1.在冠心病慢性心力衰竭患者進(jìn)行冠脈介入治療時(shí),等滲對(duì)比劑較低滲對(duì)比劑能夠明顯降低CIN的發(fā)生率,因此等滲對(duì)比劑具有更低的腎毒性。聯(lián)合檢測早期反映腎損害的血清CysC、尿NAG酶和尿β2-MG三個(gè)新型標(biāo)記物能夠全面、精確地評(píng)價(jià)腎損害的嚴(yán)重程度。2.對(duì)比劑可抑制人腎近端小管細(xì)胞增殖,增加了腎小管細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡,低滲性碘海醇較等滲性碘克沙醇對(duì)細(xì)胞增殖、炎癥、凋亡的影響更顯著。3.對(duì)比劑可造成小鼠腎組織細(xì)胞損害,增加了小鼠腎組織的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡,低滲性碘海醇較等滲性碘克沙醇對(duì)小鼠腎組織細(xì)胞損害更顯著。
【圖文】：

圖１等滲組與低滲組胱抑素Ｃ的比較逡逑注：＊Ｐ＜０．邋０５，，與低滲組比較逡逑

圖２等滲組與低滲組尿ＮＡＧ酶的比較逡逑注：＊邋Ｐ＜０．邋０５，與低滲組比較逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R541.4;R541.6

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3 ;關(guān)注特殊人群的對(duì)比劑規(guī)范使用[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)刊;2011年06期

4 趙埴飚;王新平;;手推對(duì)比劑動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像在診斷垂體微腺瘤中的作用[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2010年34期

5 石紅春;楊遠(yuǎn)利;;對(duì)717例CT增強(qiáng)使用對(duì)比劑的觀察[J];放射學(xué)實(shí)踐;2008年01期

6 方然;;對(duì)比劑,抱怨的制造者嗎?[J];放射學(xué)實(shí)踐;2007年06期

7 唐大宗;夏黎明;;對(duì)比劑的發(fā)展史[J];放射學(xué)實(shí)踐;2007年06期

8 閆銳,董季平,寧文德,陳曉玲,柯再巍;釓噴酸葡胺對(duì)比劑不良反應(yīng)3例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];實(shí)用放射學(xué)雜志;2004年07期

9 閆昆;張彩伢;陳國平;沈立;施俊華;干放;季偉剛;楊鐵權(quán);;中低流速肘靜脈注射對(duì)比劑肺動(dòng)脈時(shí)間密度曲線分析[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2012年03期

10 任重陽;狄鎮(zhèn)海;;糖尿病足介入治療中對(duì)比劑的安全使用[J];放射學(xué)實(shí)踐;2011年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 葉貽剛;王培青;;X線對(duì)比劑的臨床應(yīng)用[A];2009中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十七次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2009年

2 章熙道;;規(guī)范應(yīng)用對(duì)比劑的建議[A];2008年浙江省放射學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2008年

3 陳金華;李雪;;流程圖管理在對(duì)比劑毒副反應(yīng)預(yù)防與急救處理中的應(yīng)用[A];2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十八次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

4 胡隆堯;董君華;;醫(yī)源性輸尿管損傷致對(duì)比劑外漏1例分析[A];2014年湖北省介入治療學(xué)術(shù)大會(huì)暨黃石市放射學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2014年

5 崔晨;劉建新;;低劑量與傳統(tǒng)劑量對(duì)比劑冠狀動(dòng)脈顯影質(zhì)量的比較[A];2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十八次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

6 ;128層螺旋CT頭頸減影CTA低劑量對(duì)比劑成像的可行性研究[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第十五次全國學(xué)術(shù)大會(huì)暨上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)2017年學(xué)術(shù)年會(huì)暨《醫(yī)學(xué)影像新技術(shù)的臨床應(yīng)用》國家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2017年

7 李雪;陳金華;張偉國;;情景演練在對(duì)比劑毒副反應(yīng)急救培訓(xùn)中的應(yīng)用[A];2009中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十七次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2009年

8 陳建立;張布;安新元;;兩種對(duì)比劑在子宮輸卵管造影中的應(yīng)用價(jià)值研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)第八屆全國心胸影像學(xué)術(shù)大會(huì)暨河南省第十二次放射學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 趙永為;劉建新;;冠脈CTA同層動(dòng)態(tài)追蹤觸發(fā)技術(shù)中不同閾值對(duì)圖像影響的討論[A];2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十八次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

10 朱華勇;李楊飛;潘t焧 ;丁建榮;李麗紅;;手推法對(duì)比劑結(jié)合透視觸發(fā)技術(shù)在肝臟磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描中的應(yīng)用分析[A];2016年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)放射與影像技術(shù)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 朱國旺;特殊人群的對(duì)比劑規(guī)范使用更需關(guān)注[N];中國醫(yī)藥報(bào);2011年

2 本報(bào)記者 朱國旺;規(guī)范使用對(duì)比劑 從提高認(rèn)知開始[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

3 本報(bào)記者 朱國旺;黏度在對(duì)比劑腎病發(fā)生中具有重要意義[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

4 駐京記者　 王丹;高端CT對(duì)比劑臨床使用悄然升溫[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

5 健康時(shí)報(bào)記者 張斯文;影像檢查警惕對(duì)比劑過敏[N];健康時(shí)報(bào);2015年

6 曉金;影像對(duì)比劑市場悄然升溫[N];健康報(bào);2007年

7 記者 朱國旺;對(duì)比劑安全性比成像效果更重要[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

8 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科 王駿;對(duì)比劑不良反應(yīng) 影像醫(yī)生須關(guān)注[N];健康報(bào);2015年

9 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心 王駿;腹部CT檢查有講究[N];家庭醫(yī)生報(bào);2005年

10 阿華;碳酸氫鈉可預(yù)防對(duì)比劑誘發(fā)腎病[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 宋濤;等滲與低滲對(duì)比劑對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者介入治療腎功能的影響及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

2 陳功;CT/熒光雙模對(duì)比劑與X線單源雙模成像研究[D];東南大學(xué);2017年

3 李斌;腫瘤血管靶向性納米氧化錳對(duì)比劑的制備、成像及生物學(xué)效應(yīng)的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2014年

4 陳偉;磁共振單克隆抗體靶向?qū)Ρ葎⿲?shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年

5 張昊凌;抗結(jié)核單克隆抗體靶向CT對(duì)比劑研制初探[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

6 韓姍;阿托伐他汀與普羅布考聯(lián)合用藥對(duì)對(duì)比劑急性腎損傷的預(yù)防作用及其可能機(jī)制的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

7 劉素蘭;低kVp與能譜CT聯(lián)合ASIR技術(shù)及低濃度對(duì)比劑在腹主動(dòng)脈CTA中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2017年

8 趙英明;對(duì)比劑腎病的基礎(chǔ)與臨床研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

9 王道才;MSCT雙低掃描在門靜脈成像中的可行性研究[D];山東大學(xué);2014年

10 侯漠;磁性微泡對(duì)比劑介導(dǎo)超聲與磁共振圖像的配準(zhǔn)與融合研究[D];東南大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄭夢(mèng)琪;評(píng)估兩種中性口服對(duì)比劑在CT小腸造影中應(yīng)用價(jià)值的研究[D];山東大學(xué);2019年

2 曾陽東;256排螺旋CT肺動(dòng)脈雙低成像的臨床應(yīng)用研究[D];廣西中醫(yī)藥大學(xué);2018年

3 李鶴;低管電壓、低濃度對(duì)比劑聯(lián)合ASiR-V技術(shù)用于冠狀動(dòng)脈CT成像的臨床研究[D];吉林大學(xué);2018年

4 楊林林;光譜CT冠狀動(dòng)脈支架成像最適KeV及對(duì)比劑濃度的模體研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

5 李倩;2型糖尿病患者接受對(duì)比劑后腎功能變化及其影響因素臨床探討[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

6 古義鏹;G公司對(duì)比劑產(chǎn)品銷售模式創(chuàng)新研究[D];廣東外語外貿(mào)大學(xué);2018年

7 安晨杰;3.0T BOLD MRI和DKI在對(duì)比劑腎損傷豬模型應(yīng)用中的初步研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

8 童衛(wèi)玲;個(gè)性化對(duì)比劑方案結(jié)合CARE技術(shù)在冠脈CTA中的應(yīng)用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

9 藍(lán)文婷;超低容量、等滲濃度對(duì)比劑聯(lián)合低管電壓技術(shù)在頸動(dòng)脈CTA中應(yīng)用的可行性研究[D];浙江大學(xué);2018年

10 王鴻;“雙低”技術(shù)在肥胖人群腎臟、腎上腺和腎動(dòng)脈成像中的應(yīng)用[D];延安大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2670093