【摘要】：目的:通過對(duì)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)與動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)及相關(guān)危險(xiǎn)因素的Meta分析,探討NAFLD與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法:計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),查找關(guān)于非酒精性脂肪性肝病與動(dòng)脈粥樣硬化的觀察性研究,檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2017年10月,檢索語(yǔ)種為中、英文。對(duì)納入的研究利用RevMan 5.3進(jìn)行Meta分析。對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表(the Newcastle-Ottawa Scale,NOS)作為病例對(duì)照研究(case-control study)和隊(duì)列研究(cohort study)的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),采用美國(guó)衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的11個(gè)條目標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)橫斷面研究(cross-sectional study)。異質(zhì)性分析使用Q統(tǒng)計(jì)量法和I~2檢驗(yàn),對(duì)連續(xù)性變量采用均數(shù)差(MD)及其95%可信區(qū)間(CI)分析結(jié)果,對(duì)二分類變量采用比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)分析結(jié)果,并對(duì)異質(zhì)性來源進(jìn)行分析,對(duì)結(jié)果進(jìn)行敏感性分析及發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)。?結(jié)果:共納入文獻(xiàn)11篇,其中2篇為病例對(duì)照研究,9篇為橫斷面研究,總共納入受試對(duì)象2779例,病例組1352例,對(duì)照組1427例。Meta分析結(jié)果表明,11篇文獻(xiàn)是關(guān)于頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)變化量的,MD為0.08,95%CI為0.05~0.10,P0.00001,結(jié)果表明NAFLD病例組較對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚。4篇是關(guān)于肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性擴(kuò)張(FMD)變化量的,MD為-3.69,95%CI為-6.99~-0.39,P=0.03,分析結(jié)果表明NAFLD病例組較對(duì)照組FMD明顯下降。3篇是關(guān)于頸動(dòng)脈斑塊(CP)的,OR值為2.22,95%CI為1.61~3.06,P0.00001,說明NAFLD病例組出現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)性是對(duì)照組的2.22倍,各研究間不存在異質(zhì)性。11篇文獻(xiàn)均提供了體重指數(shù)(BMI)的數(shù)據(jù),其MD值為3.55,95%CI為2.83~4.28,P0.00001,表明NAFLD病例組較對(duì)照組體重指數(shù)更高。血漿甘油三酯(TG)的數(shù)據(jù)這11篇文獻(xiàn)中也均有提供,MD為0.79,95%CI為0.52~1.06,P0.00001,表明NAFLD病例組較對(duì)照組血漿甘油三酯明顯升高。其中10篇文獻(xiàn)提供了血漿總膽固醇(TC)的數(shù)據(jù),MD為0.52,95%CI為0.30~0.74,P0.00001,表明NAFLD病例組較對(duì)照組血漿總膽固醇水平明顯升高。9篇提供了穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的數(shù)據(jù),MD為1.38,95%CI為0.70~2.07,P0.0001,這表明NAFLD病例組較對(duì)照組胰島素抵抗更加明顯。結(jié)論:NAFLD與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗可能是它們共同的發(fā)病因素。對(duì)NAFLD患者應(yīng)全面評(píng)估其心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),并進(jìn)行綜合防治。
【圖文】：

當(dāng)排除 MohammadiA.2011、Thakur ML.20122 篇文獻(xiàn)研究后，異質(zhì)性明顯下降（I2=39%，P=0.11），對(duì)這 2 篇文獻(xiàn)原文進(jìn)行細(xì)讀，發(fā)現(xiàn)這兩項(xiàng)研究中 NAFLD患者 C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）這項(xiàng)指標(biāo)很高，尤其是 MohammadiA.2011[10]該項(xiàng)研究CRP明顯高于其余幾篇研究，，且該研究中NAFLD患者的BMI很高。另外，還發(fā)現(xiàn)，Thakur ML.2012[17]該項(xiàng)研究受試者均有測(cè)量血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平，結(jié)果顯示 NAFLD 病例組相較對(duì)照組 sICAM-1 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)研究表明在頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的過程中，sICAM-1 及 CRP 均起到了非常重要的作用。CRP、sICAM-1 均可用于評(píng)估 NAFLD 病變程度，二者具有一定的相關(guān)性，也各自與 NAFLD 具有獨(dú)立相關(guān)性。故考慮異質(zhì)性來源可能為NAFLD 肝臟病變程度不同。對(duì)納入的研究分別逐個(gè)剔除后行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)每次剔除后的合并 MD 值、95%CI 及 P 值與剔除前的結(jié)果十分接近。因此，本次 Meta 分析的合并結(jié)果是可靠、穩(wěn)定的。

較對(duì)照組FMD明顯下降，見圖3.3。由于該結(jié)果異質(zhì)性大，對(duì)納入的研究進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)排除周衛(wèi)東2016[19]該篇研究后，異質(zhì)性明顯下降（I2=0%，P=0.51），其余單個(gè)研究所占權(quán)重相當(dāng)，排除其余單個(gè)研究后，異質(zhì)性均無明顯下降。對(duì)異質(zhì)性較大的周衛(wèi)東2016[19]進(jìn)一步細(xì)讀原文，發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)研究在測(cè)量受試對(duì)象反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈標(biāo)記內(nèi)徑（D1）時(shí)將血壓計(jì)的袖帶充氣加壓至300mmHg，此壓力明顯高于其余幾篇研究。另外，該研究NAFLD病例組ALT水平較其余幾篇明顯偏低，根據(jù)相關(guān)研究表明，ALT是脂肪肝損害的早期臨床表現(xiàn)，在一定程度上ALT水平可體現(xiàn)肝臟病變程度，可以用于評(píng)估NAFLD病變程度，綜合考慮測(cè)量反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈標(biāo)記內(nèi)徑時(shí)血壓計(jì)袖帶充氣壓力過高和各研究間NAFLD病例組脂肪肝病變程度不一可能為該研究異質(zhì)性偏大的來源。對(duì)納入的各研究分別逐個(gè)剔除后進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)每次剔除后的合并MD值、95%CI及P值與剔除前的結(jié)果十分接近。因此，本次Meta分析的合并結(jié)果是可靠、穩(wěn)定的。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575;R543.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2665421