【摘要】：第一部分中國成人原發(fā)免疫性血小板減少癥患者血栓發(fā)生情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析研究背景原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)作為一種獲得性出血性疾病,國外有研究報(bào)道其血栓事件的發(fā)生率高于正常人群。目前關(guān)于ITP合并血栓相關(guān)研究文獻(xiàn)不多,Rodeghiero F總結(jié)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)ITP患者動脈血栓發(fā)生率約1.14-4.1%、靜脈血栓約0.41-2.9%。因血栓的發(fā)生在不同的種族、地區(qū)存在差異,且血栓的發(fā)生影響ITP患者的治療、預(yù)后,為此進(jìn)行本項(xiàng)研究以了解中國ITP人群的血栓發(fā)生情況及分析相關(guān)危險(xiǎn)因素。研究目的探討中國成人ITP患者血栓發(fā)生情況及相關(guān)危險(xiǎn)因素。為ITP合并血栓預(yù)防策略提供依據(jù),也協(xié)助臨床醫(yī)師制定有針對性的個(gè)體治療方案、平衡出血和血栓風(fēng)險(xiǎn)。研究方法回顧性分析2005年10月至2017年12月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血栓止血中心住院治療的ITP患者共3225例,男性1309例,女性1916例,中位年齡30歲(4月齡～94歲),未成年患者(18歲)1008例,成人患者(≥18歲)2217例。以患者就診我院的時(shí)間為研究截點(diǎn)。通過我院住院病案系統(tǒng)搜集納入研究的ITP患者的個(gè)人基本資料,包括收集患者的個(gè)人信息、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及治療情況,并記錄所有的血栓事件,根據(jù)搜集的信息共46例發(fā)生血栓事件。因兒童患者均無血栓事件發(fā)生,本文以成人患者為主要研究對象,將成人ITP患者分為血栓組和無血栓對照組,組間各指標(biāo)的比較采用單因素方差分析(連續(xù)性變量)和卡方檢驗(yàn)(分類變量)。初步分析發(fā)現(xiàn)血栓事件具有明顯年齡分布,考慮血栓發(fā)生因素的復(fù)雜性,調(diào)整混雜因素,利用SPSS系統(tǒng)根據(jù)患者性別、年齡、ITP病程進(jìn)行1:2頻數(shù)匹配,分別納入研究對象血栓組45例和無血栓對照組90例,采用二分類logistic回歸多因素分析進(jìn)一步評估不同危險(xiǎn)因素對血栓發(fā)生的影響。結(jié)果1、共46例患者(1.43%)發(fā)生血栓事件,均為成人患者,中位患病年齡為54(26～83)歲,成人患者中40歲人群血栓發(fā)生率明顯高于40歲以下人群[3.37%(40/1187)vs 0.58%(6/1030),P=0.000],男性患者血栓發(fā)生率略高于女性患者,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[1.53%(20/1309)vs 1.36%(26/1916),P=0.187]。動脈血栓的發(fā)生率高于靜脈血栓[1.12%(36/3225)vs 0.22%(7/3 225),P=0.000]。82.61%(38/46 例)患者發(fā)生血栓時(shí) PLT100×109/L。2、將2217例成人ITP患者分為血栓組46例與非血栓對照組2171例,進(jìn)行血栓危險(xiǎn)因素單變量分析,發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、高血壓病、糖尿病及接受脾切除術(shù)治療是ITP患者發(fā)生血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,P值分別:0.00、0.002、0.000、0.001和0.022;糖皮質(zhì)激素、TPO治療在有無血栓事件的兩組間比較無明顯統(tǒng)計(jì)差異,P 值分別為 0.232、0.531。3、擬對混雜因素進(jìn)行調(diào)整,我們通過SPSS系統(tǒng)將患者年齡、性別及ITP病程進(jìn)行1:2隨機(jī)對照匹配,共納入血栓組45例和無血栓對照組90例患者,采用二分類logistic回歸分析進(jìn)一步分析血栓相關(guān)危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)高血壓病史是ITP 患者發(fā)生血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=2.523,95%CI(1.106-5.755),P=0.028];血栓及心腦血管疾病家族史可能增加血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[0R=4.667,95%CI(0.99-21.99),P=0.051]。結(jié)論1、對于中國ITP人群,ITP疾病本身可能也是一種可伴發(fā)血栓的免疫性疾病,即使血小板水平低下仍可發(fā)生血栓事件;2、ITP的血栓事件主要是動脈血栓栓塞,栓塞部位多為腦血管。3、隨著年齡增加,血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高,51-60歲為患病高峰年齡。4、男性患者血栓的發(fā)生略高于女性,但綜合比較,性別非血栓發(fā)生的危險(xiǎn)因素。5、心血管事件危險(xiǎn)因素,包括吸煙、高血壓、糖尿病等,增加ITP患者的血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。高血壓基礎(chǔ)疾病是血栓發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。6、血栓組接受脾切除的患者血栓發(fā)生率增高,臨床需注意脾切除患者的血栓風(fēng)險(xiǎn);接受糖皮質(zhì)激素、TPO治療并未促進(jìn)血栓事件的發(fā)生。第二部分艾曲泊帕治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床分析目的:觀察艾曲泊帕治療中國成人原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)的療效及安全性。方法:回顧性分析2013年2月至2018年10月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血栓止血中心住院應(yīng)用艾曲泊帕治療的75例成人ITP患者的臨床資料。治療方案:艾曲泊帕起始劑量25mg/d或50mg/d,口服給藥,后續(xù)根據(jù)血小板水平及患者病情調(diào)整用藥劑量,最大劑量75mg/d。結(jié)果:1、75例患者中男25例、女50例,中位年齡44(19-66)歲;;艾曲泊帕治療前血小板(PLT)中位值13(1-66)×109/L,12例患者在接受艾曲泊帕治療前有合并其他藥物升血小板治療,故在使用艾曲泊帕治療前患者的PLT30×10~9/L�；颊咧委熀蟮�2周、第4周、第3個(gè)月及半年時(shí)PLT中位值分別:29(1-286)×109/L、57(3-616)×109/L、67(3-300)×109/L、92(10-397)×109/L,均明顯高于治療前PLT水平,P值均=0.00。治療后第1次PLT≥30×10~9/L的中位時(shí)間為14(3-42)d,54.67%(41/75例)患者在2周內(nèi)起效。治療總有效率(OR)81.33%(61/75例),32%(24/75例)患者持續(xù)用藥≥6m仍有效,其中10例患者(16.13%)停藥后≥6月PLT仍維持30 × 109/L。2、根據(jù)治療方案用藥,接受最大劑量50mg/d或75mg/d治療組的療效均高于25mg/d組(45.45%vs 22.22%,65.52%vs 22.22%,P值均0.05)。我們通過比較患者的體重和BMI值在不同劑量組的差別,結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物的起效劑量與二者無明顯關(guān)系(P0.05)。同時(shí)對影響艾曲泊帕療效的可能因素進(jìn)一步分析,75例患者中36例既往接受TPO的治療(11例TPO治療有效)、39例未接受TPO治療,結(jié)果顯示不論既往有無使用TPO或TPO有無療效者在接受艾曲泊帕治療后療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,58.33%vs 66.67%、60%vs 56.52%,P0.05;;另外艾曲泊帕的療效不論血小板抗體陽性與否以及巨核細(xì)胞數(shù)目增多或正常,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,OR值分別81.82%vs 75%、87.88%vs 76.19%,P0.05。3、藥物不良反應(yīng)方面,肝臟轉(zhuǎn)氨酶(22例)或膽紅素增高(11例)為最常見藥物相關(guān)不良反應(yīng),經(jīng)治療后均恢復(fù)正�；蚧刂粱�水平;;其他不良反應(yīng)有惡心、下肢輕度水腫、低蛋白血癥、頭暈、血小板升高相關(guān)腦梗死等。結(jié)論:1、艾曲泊帕治療免疫性血小板減少患者有效率高,長期用藥耐受性好,肝功能損害為常見不良反應(yīng)。2、為快速提升血小板水平、降低血小板低下相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn),推薦成人患者可選50mg劑量起始,但建議預(yù)防性保肝治療。3、既往的TPO治療用藥情況、血小板抗體表達(dá)情況、巨核細(xì)胞數(shù)不影響藥物的療效。4、大部分患者停藥后維持作用時(shí)間短暫。
【圖文】：

圖１－治療前后不同時(shí)間點(diǎn)血小板水平變化情況逡逑６００邋＞逡逑？邋４００邐嚴(yán)逡逑Ｈ逡逑水邐２１３逡逑叫邋：邋ｐ邐Ｉ邋ｒ逡逑６邐Ｉ邋２７０邐？－逡逑Ｊ邐本邋＊ｉ邐Ｉ逡逑Ｉ邐１邐ｉ邐Ｍ逡逑０ｄ邐２ｗ邐４ｗ邐１２ｗ邐２４ｗ逡逑ＰＬＴ計(jì)數(shù)（Ｘ１０９／Ｌ）逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R558.2

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本文編號：2664970