【摘要】：心血管疾病是目前導(dǎo)致人類死亡的最主要原因,而高血壓是心血管疾病最重要的獨(dú)立危險因素。血漿氧化三甲胺(Trimethylamine-N-oxide,TMAO)是最近發(fā)現(xiàn)的一種新的心血管疾病標(biāo)記物,研究者發(fā)現(xiàn)升高的空腹血漿TMAO與主要不良心血管事件風(fēng)險的增加之間存在相關(guān)性。近年來已有學(xué)者初步探索了TMAO與高血壓發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系,研究者發(fā)現(xiàn)正常大鼠輸入AngⅡ可使收縮壓和舒張壓顯著升高,但僅出現(xiàn)在灌注的前5天;相比之下,聯(lián)合輸注AngⅡ和TMAO的大鼠產(chǎn)生的升壓效應(yīng)可持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束(該實(shí)驗(yàn)為期兩周),表明TMAO可以協(xié)同AngⅡ的升壓效應(yīng),但具體機(jī)制尚不清楚。TMAO是一種小型有機(jī)化合物,其化學(xué)式為(CH3)_3 NO,它通常以二水合無色固體物質(zhì)形式存在。近期研究發(fā)現(xiàn),在人體內(nèi),腸道菌群可以利用富含膽堿或三甲胺(Trimethylamine,TMA)結(jié)構(gòu)的物質(zhì),如磷脂酰膽堿、L-肉堿等,產(chǎn)生TMA,而后TMA迅速經(jīng)肝臟黃素單加氧酶(flavin containing mono-oxygenase,FMO)氧化生成TMAO。在人們進(jìn)食富含左旋肉堿和磷脂酰膽堿的肉、蛋、奶、魚等食物后,血液中TMAO的濃度會增加。既往我們認(rèn)為富含TMAO的海鮮是地中海飲食中蛋白質(zhì)和維生素的重要來源,對循環(huán)系統(tǒng)有益;長期以來人們也認(rèn)為TMAO是膽堿代謝的廢物,主要經(jīng)尿液排出;然而近年來很多研究表明TMAO參與了許多從細(xì)菌到哺乳動物等生物體的重要生物學(xué)功能。最近的臨床研究顯示,血漿TMAO水平升高與心肌梗塞或中風(fēng)等主要不良心腦血管事件風(fēng)險增加呈正相關(guān)。另一方面,TMAO是一種滲透劑,在許多動、植物的細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中起著保護(hù)作用。我們知道,控制細(xì)胞體積的能力是單細(xì)胞和多細(xì)胞生物生存的關(guān)鍵能力,滲透劑是細(xì)胞用來維持細(xì)胞體積的小分子化合物,它們在細(xì)胞適應(yīng)滲透壓和靜水壓方面起著關(guān)鍵作用。細(xì)胞用于調(diào)節(jié)其體積的幾種類型的滲透劑包括氨基酸及其衍生物,多元醇和糖,甲胺和尿素等;與鹽離子相反,大多數(shù)滲透劑不干擾蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。此外,一些滲透劑如TMAO似乎通過中和由滲透壓、靜水壓或尿素等的變化所引起的蛋白質(zhì)擾動來穩(wěn)定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。有人提出,深海魚類使用TMAO來抵消滲透壓和靜水壓對蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定作用。我們?nèi)祟惒粩喔淖儹h(huán)境以適應(yīng)自身的需要,但我們身體的各組織器官也時刻暴露于滲透壓和靜水壓之下,由于血壓的頻繁變化,身體的靜水壓也會隨時隨著血壓的變化而變化,從而會影響到心、腦、腎及全身動、靜脈細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。例如,在人體腎臟髓質(zhì)的細(xì)胞環(huán)境中,為了產(chǎn)生濃縮的尿液,腎臟在髓質(zhì)區(qū)域積聚鈉和尿素以建立高的滲透梯度,其滲透壓要比血漿的滲透壓高三至五倍。有報道稱,腎臟髓質(zhì)也積聚TMAO,它可以作為滲透劑,保護(hù)腎臟細(xì)胞的蛋白質(zhì)免受尿素所引起的干擾。腎臟最主要的功能,就是調(diào)節(jié)體內(nèi)水與滲透壓的平衡。對水通過生物細(xì)胞膜的方式的研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞膜的雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)可以經(jīng)簡單的擴(kuò)散模式透過水分,但人們發(fā)現(xiàn),腎臟的髓袢降支細(xì)段以及集合管部分,他們對水的通透性可以比其他腎臟部位對水的通透性高出數(shù)十倍乃至數(shù)百倍,氯化汞可以抑制這種水的快速轉(zhuǎn)運(yùn)的功能,而β-巰基乙醇可以使這種快速轉(zhuǎn)運(yùn)的功能被還原。人們從而推定特定的生物膜的水通道在細(xì)胞膜上可能是存在的。第一個水通道蛋白(Aquaporin,AQP)在20世紀(jì)80年代后期被發(fā)現(xiàn),并被命名為Aquaporin1(AQP1);進(jìn)而AQP家族的新成員在哺乳動物中被相繼發(fā)現(xiàn),至少有13種AQPs之多(即:AQP0-AQP12),人們研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)含AQP量最高的器官是腎臟,至少發(fā)現(xiàn)有7種亞型的表達(dá)(AQP1-AQP4,AQP6,AQP7,AQP11)。其中水通道蛋白-2(aquaporin-2,AQP-2)主要分布于腎臟集合管,由于AQP-2在尿液形成的終末端表達(dá),并通過血管加壓素(Arginine Vasopressin,AVP;也稱抗利尿激素Antidiuretic hormone,ADH)調(diào)節(jié),所以AQP-2是腎臟的一種關(guān)鍵性水通道蛋白。對AQP-2的研究發(fā)現(xiàn),它主要分布在腎臟的集合管主細(xì)胞的頂端膜以及主細(xì)胞胞漿中的囊泡膜上,在腎臟濃縮機(jī)制中AQP-2起了很重要作用。在一般狀態(tài)下,AQP-2主要儲存于主細(xì)胞胞漿的囊泡膜上,當(dāng)血管加壓素(AVP)刺激后,AQP-2從主細(xì)胞的囊泡膜上轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜的頂端,通過細(xì)胞膜與囊泡膜的融合,實(shí)現(xiàn)AQP-2在頂端膜表達(dá)。AVP刺激后,AQP-2表達(dá)在了主細(xì)胞的頂端膜,其對水的通透性發(fā)生了改變,水很容易的從集合管主細(xì)胞頂端膜轉(zhuǎn)移到主細(xì)胞胞漿中,從而水的重新吸收得以實(shí)現(xiàn)。以往的多數(shù)研究集中于AQP-2經(jīng)AVP刺激后轉(zhuǎn)運(yùn)到頂端膜,從而調(diào)節(jié)了細(xì)胞膜對水的通透性;然而這里一直存在著這樣一個疑問:就是如果AQP-2僅僅表達(dá)在主細(xì)胞的頂端膜,那么大量的水分經(jīng)過表達(dá)在頂端膜的AQP-2快速水通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),但是如果沒有很好的水分排出并吸收入血的通道,集合管主細(xì)胞在短時間里承受巨大的水進(jìn)入的壓力,會導(dǎo)致細(xì)胞腫脹,細(xì)胞內(nèi)的各類細(xì)胞器受損,甚至迅速導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。許多研究只關(guān)注集合管主細(xì)胞頂端膜AQP-2開放,而未同步關(guān)注進(jìn)入集合管主細(xì)胞的水分經(jīng)哪里進(jìn)入血液。隨后有研究發(fā)現(xiàn),在大多數(shù)情況下,細(xì)胞內(nèi)AQP-2經(jīng)AVP激素刺激后不僅轉(zhuǎn)移到主細(xì)胞的頂端膜;而且AQP-2同時也轉(zhuǎn)移到了主細(xì)胞的基底膜;研究者~([23])用免疫組化法,在免疫電子顯微鏡下觀察并計數(shù)金顆粒的數(shù)量,詳細(xì)的揭示了在正常條件下及AVP不存在的條件下,AQP-2在集合管主細(xì)胞頂端膜和基底膜的精確定位,觀察到AQP-2呈軸向非均質(zhì)性表達(dá);進(jìn)一步的計算及顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)AQP-2主要定位于腎小管細(xì)胞的內(nèi)髓集合管主細(xì)胞的頂端膜及基底外側(cè)膜上,而很少的一些AQP-2定位在了腎臟皮質(zhì)的集合管主細(xì)胞的頂端膜和基底膜。這樣我們可以解釋AQP-2不僅表達(dá)在主細(xì)胞的頂端膜,同時也表達(dá)在主細(xì)胞基底側(cè)膜上,相當(dāng)于在集合管主細(xì)胞上建立起一個橫向溝通集合管與血管的快速水通道,水經(jīng)AQP-2進(jìn)入集合管主細(xì)胞,然后又迅速吸收入血液,這樣就保證了集合管主細(xì)胞的體積、形狀及功能的穩(wěn)定與平衡,以及腎臟內(nèi)髓集合管對水的快速重吸收。既往有研究表明TMAO在腎臟有聚集現(xiàn)象,TMAO的升高是否會調(diào)節(jié)AQP-2的表達(dá)及開放,從而起到調(diào)節(jié)水代謝及參與滲透壓調(diào)節(jié)等功能呢?二者的相關(guān)機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。綜上所述,TMAO是滲透性小分子,在腎臟有聚集的現(xiàn)象,與滲透壓的變化可能存在關(guān)系,經(jīng)腎臟排泄;同時TMAO有穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的作用,近期有研究提示TMAO可以協(xié)助AngⅡ起到延長升壓持續(xù)時間的作用;而AQP-2在調(diào)節(jié)水代謝及維持滲透壓的變化中起著非常重要的作用。這些重要特征表明,TMAO所致的血壓上調(diào)的機(jī)制可能與AQP-2調(diào)節(jié)水代謝及維持滲透壓變化的作用機(jī)制之間存在密切的關(guān)系。本研究旨在探討自發(fā)性高血壓大鼠血漿TMAO水平,評估TMAO對自發(fā)性高血壓大鼠動脈血壓(BP)的影響;并在細(xì)胞水平進(jìn)一步探究TMAO與AQP-2在高血壓形成中的相互作用及分子機(jī)制研究,可能為臨床中預(yù)防及治療高血壓提供基本的干預(yù)策略,將心血管疾病的預(yù)防前移,減少高血壓及心腦血管疾病的發(fā)生。第一部分氧化三甲胺(TMAO)對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟水通道蛋白-2表達(dá)的影響目的:本研究的目的是探討自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)的血漿TMAO水平,及TMAO與AQP-2在高血壓形成機(jī)制中的相關(guān)關(guān)系。方法:將12周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR,n=40)和Wistar-Kyoto大鼠(WKY,n=40)分為SHR組和WKY組。SHR大鼠隨機(jī)分配到四組(每組10只)(1)SHR Untreated組:等量的生理鹽水灌胃給藥作為對照,每天一次經(jīng)口灌胃給藥;(2)SHR TMAO組:0.24%TMAO(普通飼料含有0.24%TMAO,wt/wt),每天一次經(jīng)口灌胃給藥;(3)SHR TMAO+TVP組:0.24%TMAO,每天一次經(jīng)口灌胃給藥;并加用托伐普坦(Tolvapan,TVP,一種V2受體拮抗劑)以15mg/kg灌胃給藥,每日兩次;(4)SHR TVP組:TVP以15mg/kg灌胃給藥,每日兩次;同時將WKY大鼠隨機(jī)分為四組(每組10只):(5)WKY Untreated組:等量的生理鹽水灌胃給藥作為對照,每天一次經(jīng)口灌胃給藥;(6)WKY TMAO組:0.24%TMAO,每天一次經(jīng)口灌胃給藥;(7)WKY TMAO+TVP組:0.24%TMAO,每天一次經(jīng)口灌胃給藥;并加用TVP以15mg/kg灌胃給藥,每日兩次;(8)WKY TVP組:TVP以15mg/kg灌胃給藥每日兩次。試驗(yàn)共持續(xù)6周,每周測定血壓(BP);每周收集SHR和WKY大鼠空腹?fàn)顟B(tài)下尾靜脈血液樣品,用液相色譜法與三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用測定血漿TMAO表達(dá),檢測血漿滲透壓(POsm),ELISA法檢測血漿血管加壓素(PAVP)和血漿水通道蛋白-2(PAQP-2)濃度,RT-PCR和Western blot檢測AQP-2在腎臟中的表達(dá)。結(jié)果:從第12周至第17周,SHR Untreated組和WKY Untreated組大鼠血漿TMAO濃度無顯著性差異;從實(shí)驗(yàn)的第14周到第17周,與SHR Untreated相比,SHR TMAO組大鼠血漿TMAO濃度、POsm、PAVP及SBP均有顯著增加;經(jīng)TVP干預(yù)后,與SHR TMAO組相比,SHR TMAO+TVP組大鼠的血漿TMAO濃度、POsm及SBP均有顯著下降,而PAVP出現(xiàn)明顯的升高,P0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。SHR大鼠經(jīng)TMAO干預(yù)后,PAQP-2水平,AQP-2mRNA及AOP-2蛋白質(zhì)的表達(dá)水平均明顯升高;而經(jīng)V2受體拮抗劑TVP干預(yù)后,PAQP-2水平,AQP-2mRNA及AOP-2蛋白質(zhì)的表達(dá)水平均明顯下降,P0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在WKY組中也觀察到相類似的變化趨勢,但WKY組大鼠的血漿TMAO濃度、POsm、PAVP和PAQP-2等參數(shù)變化相應(yīng)較晚,但變化趨勢相同;WKY組中RT-PCR和Western blot檢測AQP-2mRNA及AQP-2蛋白均在腎臟髓質(zhì)中的表達(dá),但檢測AQP-2表達(dá)量相對于SHR組較少。結(jié)論:血漿中TMAO水平的增加導(dǎo)致血漿滲透壓的升高,觸發(fā)AVP的釋放,導(dǎo)致AQP-2表達(dá)增加,引起水分重吸收增加,促使血容量增加,最終導(dǎo)致血壓升高。第二部分氧化三甲胺對水通道蛋白-2作用機(jī)制的研究目的:建立穩(wěn)定表達(dá)AQP-2的HEK293細(xì)胞株,進(jìn)一步探討TMAO對HEK293/AQP-2中AQP-2表達(dá)的影響,及TMAO與AQP-2相互作用機(jī)制。方法:1.穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2細(xì)胞株構(gòu)建:采用Lipofectamine 2000將pc DNA3-AQP-2質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至HEK293細(xì)胞中,采用Western blot技術(shù)、RT-PCR法、免疫熒光法證實(shí)穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2細(xì)胞株構(gòu)建成功。2.不同濃度TMAO干預(yù)穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2細(xì)胞株,分組:(1)HEK293control組:用濃度梯度為(0、2、4、20、40、200、400)μmol/L的TMAO進(jìn)行干預(yù);(2)HEK293/Veckor組:用濃度梯度為(0、2、4、20、40、200、400)μmol/L的TMAO進(jìn)行干預(yù);(3)HEK293/AQP-2組:用濃度梯度為(0、2、4、20、40、200、400)μmol/L的TMAO進(jìn)行干預(yù),從不同濃度TMAO干預(yù)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染pc DNA3-AQP-2的HEK293細(xì)胞株,找出促進(jìn)AQP-2表達(dá)的最佳TAMO濃度,Western blot技術(shù)、RT-PCR技術(shù)檢測AQP-2的表達(dá)。3.最佳TMAO濃度作用下,給與V2受體拮抗劑TVP進(jìn)一步探究TMAO與AQP-2相互作用機(jī)制,分組:穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HEK293/AQP-2細(xì)胞:分組:(1)control組:空白對照組,(2)TMAO組:20μmol/L的TMAO,(3)TVP+TMAO組:10μM的TVP+20μmol/L的TMAO,(4)TVP組:10μM的TVP,RT-PCR及Western blot技術(shù)-檢測HEK293/AQP-2細(xì)胞上AQP-2、V2受體、c AMP,PKA等的m RNA及蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:Western blot、RT-PCR、免疫熒光結(jié)果表明,pc DNA3-AQP-2受體在HEK293細(xì)胞系中成功表達(dá),成功建立了穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2的HEK293細(xì)胞株;穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2的HEK293細(xì)胞株經(jīng)不同濃度TMAO干預(yù)后,出現(xiàn)隨TMAO濃度升高,誘導(dǎo)AQP-2表達(dá)增加的現(xiàn)象;差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05;但當(dāng)TMAO濃度高到200μmol/L時,出現(xiàn)轉(zhuǎn)染pc DNA3-AQP-2及HEK293/Vector細(xì)胞株死亡。選擇最佳TMAO濃度在穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2的HEK293細(xì)胞株進(jìn)行干預(yù)后,TMAO組出現(xiàn)AQP-2、V2受體、c AMP,PKA等的m RNA及蛋白的表達(dá)的增加,經(jīng)TVP預(yù)處理30分鐘后,再加入TMAO,出現(xiàn)AQP-2、V2受體、c AMP,PKA等的m RNA及蛋白的表達(dá)的減低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。結(jié)論:成功建立了穩(wěn)定表達(dá)pc DNA3-AQP-2的HEK293細(xì)胞株;隨TMAO濃度升高,誘導(dǎo)AQP-2表達(dá)增加,但TMAO濃度過高時導(dǎo)致細(xì)胞株死亡,TMAO濃度增加,可激活A(yù)QP-2的V2受體,進(jìn)而促使胞內(nèi)c AMP-PKA通路活化,使含AQP-2的囊泡向細(xì)胞膜表面移動增加,AQP-2細(xì)胞膜表達(dá)增加,細(xì)胞對水通透性增加;過高TMAO濃度時水通透性增加過多,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)失水增加,細(xì)胞皺縮、死亡;TVP可抑制TMAO升高AQP-2表達(dá)的作用,及細(xì)胞皺縮等現(xiàn)象均明顯減輕。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R544.1

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2 劉敏;氧化三甲胺與水通道蛋白—2在高血壓形成機(jī)制中相關(guān)性研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

3 何成彥;水和氯離子通道在人消化系統(tǒng)的表達(dá)和功能[D];東北師范大學(xué);2004年

4 馮學(xué)超;水通道蛋白基因功能研究[D];東北師范大學(xué);2005年

5 孟繁崢;大鼠局灶性腦缺血的水通道蛋白表達(dá)變化及葛根素藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2003年

6 林琳;水通道蛋白1在小鼠內(nèi)耳的超微結(jié)構(gòu)定位及功能探討[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2005年

7 何榮環(huán);水通道蛋白在人子宮內(nèi)膜中的表達(dá)及其調(diào)節(jié)機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2006年

8 王勇;血管活性藥物對膽道梗阻—再通術(shù)后腎水通道蛋白表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

9 王芳;甘草質(zhì)膜水通道蛋白GuPIP1的分子克隆、定位和表達(dá)調(diào)控[D];東北師范大學(xué);2006年

10 李江;水通道蛋白在小鼠聽覺與視覺生理中的作用[D];東北師范大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳懿;川芎嗪對脂多糖誘導(dǎo)急性呼吸窘迫綜合征水通道蛋白1、5表達(dá)影響的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

2 王從軍;先天性腎積水患兒尿液中水通道蛋白1的表達(dá)及意義[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

3 馬前軍;充血性心力衰竭患者尿水通道蛋白2的臨床研究[D];蘇州大學(xué);2006年

4 桂治府;水通道蛋白4對結(jié)腸癌細(xì)胞遷移能力的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

5 崔昕燕;糖皮質(zhì)激素對分泌性中耳炎模型水通道蛋白1表達(dá)的調(diào)控[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

6 黃一鳴;水通道蛋白3在表皮生長因子誘導(dǎo)人胃腺癌細(xì)胞增殖、遷移中的作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

7 魏尉;水通道蛋白4在胃癌組織中的表達(dá)分布與臨床意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

8 李云飛;膽道梗阻—再通術(shù)后腎水通道蛋白3表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

9 王晟;膽道梗阻—再通術(shù)后腎水通道蛋白1表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2006年

10 金梅;水通道蛋白在消化系統(tǒng)的表達(dá)及其功能研究[D];吉林大學(xué);2006年

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本文編號：2645714