【摘要】：目的:研究房顫中肌成纖維細胞(Myofibroblasts,MFBs)與心外膜電標測低電壓區(qū)關系,以期驗證及探討MFBs是否參與房顫的發(fā)生或維持。研究方法:第一部分收集在院手術患者心耳標本(經中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準,批號:科倫審[2017]2017-69-3號),選因瓣膜病伴房顫需行瓣膜置換或成形術+射頻消融患者為實驗組,選取二尖瓣病變伴巨大左房(55mm)需行二尖瓣置換+左房折疊術患者為對照組,比較左心耳組織的平滑肌肌動蛋白-α(Smooth Muscle Actinα,α-SMA)蛋白表達水平及分布密度。第二部分在第一部分基礎上,以實驗犬(雜種犬)為對象,通過植入無線植入式起搏器建立犬左心耳快速起搏房顫模型,以假手術組為對照組,比較房顫犬及非房顫犬的左心耳組織的α-SMA蛋白表達水平及分布密度,分析其關系;第三部分于實驗動物處死前,利用CARTO電生理標測系統(tǒng),標測出房顫犬自身低電位與非低電位區(qū)域組織并標記取材后,研究房顫中心外膜電標測低電壓區(qū)與MFBs分布的關系,以期探討房顫發(fā)生的機制。結果:房顫患者左心耳α-SMA蛋白水平明顯高于非房顫患者(P0.05),房顫犬左心耳α-SMA蛋白水平明顯高于非房顫犬(P0.05),且于房顫犬自身對照實驗中,心外膜標測低電壓區(qū)α-SMA蛋白表達水平及分布密度高于非低電壓區(qū)域組織,具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:房顫患者MFBs分化程度明顯高于非房顫患者,并且低電壓區(qū)域MFBs含量更高,強烈提示房顫的發(fā)生可能與肌成纖維細胞的分化程度相關,隨著心肌損傷(包括肌張力、應激、炎性因子及缺氧等)及修復,MFBs出現(xiàn)生理性/反應性表達,當達到一定臨界狀態(tài)后,MFBs激活-凋亡失衡,進而持續(xù)表達到一定程度后,由單一的結構重構轉變?yōu)橐越Y構重構為基礎的復雜電生理重構,最終導致房顫的發(fā)生。本實驗結果傾向于“局灶學說”,相關結論需進一步進行大量動物及臨床實驗,以期驗證。
【圖文】：

中國醫(yī)科大學碩士學位論文3.2 免疫熒光及 Western Blot 結果3.2.1 免疫熒光結果房顫患者左心耳α-SMA 蛋白水平明顯高于非房顫患者（P<0.05），房顫患者的 MFBs 分布于心肌周邊并且連續(xù)、有一定厚度成簇排列，而非房顫患者的MFBs 不連續(xù)并且較為菲薄，呈虛線狀排列。A B

3.2.2 Western Blot 結果房顫患者左心耳α-SMA表達水平明顯高于非房顫患者（P<0.05）。圖3.2.2 各樣本α-SMA蛋白表達AF AF AFAF**
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R541.75

【參考文獻】

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本文編號：2644741