【摘要】：目的:研究房顫中肌成纖維細(xì)胞(Myofibroblasts,MFBs)與心外膜電標(biāo)測(cè)低電壓區(qū)關(guān)系,以期驗(yàn)證及探討MFBs是否參與房顫的發(fā)生或維持。研究方法:第一部分收集在院手術(shù)患者心耳標(biāo)本(經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),批號(hào):科倫審[2017]2017-69-3號(hào)),選因瓣膜病伴房顫需行瓣膜置換或成形術(shù)+射頻消融患者為實(shí)驗(yàn)組,選取二尖瓣病變伴巨大左房(55mm)需行二尖瓣置換+左房折疊術(shù)患者為對(duì)照組,比較左心耳組織的平滑肌肌動(dòng)蛋白-α(Smooth Muscle Actinα,α-SMA)蛋白表達(dá)水平及分布密度。第二部分在第一部分基礎(chǔ)上,以實(shí)驗(yàn)犬(雜種犬)為對(duì)象,通過植入無線植入式起搏器建立犬左心耳快速起搏房顫模型,以假手術(shù)組為對(duì)照組,比較房顫犬及非房顫犬的左心耳組織的α-SMA蛋白表達(dá)水平及分布密度,分析其關(guān)系;第三部分于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死前,利用CARTO電生理標(biāo)測(cè)系統(tǒng),標(biāo)測(cè)出房顫犬自身低電位與非低電位區(qū)域組織并標(biāo)記取材后,研究房顫中心外膜電標(biāo)測(cè)低電壓區(qū)與MFBs分布的關(guān)系,以期探討房顫發(fā)生的機(jī)制。結(jié)果:房顫患者左心耳α-SMA蛋白水平明顯高于非房顫患者(P0.05),房顫犬左心耳α-SMA蛋白水平明顯高于非房顫犬(P0.05),且于房顫犬自身對(duì)照實(shí)驗(yàn)中,心外膜標(biāo)測(cè)低電壓區(qū)α-SMA蛋白表達(dá)水平及分布密度高于非低電壓區(qū)域組織,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:房顫患者M(jìn)FBs分化程度明顯高于非房顫患者,并且低電壓區(qū)域MFBs含量更高,強(qiáng)烈提示房顫的發(fā)生可能與肌成纖維細(xì)胞的分化程度相關(guān),隨著心肌損傷(包括肌張力、應(yīng)激、炎性因子及缺氧等)及修復(fù),MFBs出現(xiàn)生理性/反應(yīng)性表達(dá),當(dāng)達(dá)到一定臨界狀態(tài)后,MFBs激活-凋亡失衡,進(jìn)而持續(xù)表達(dá)到一定程度后,由單一的結(jié)構(gòu)重構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)橐越Y(jié)構(gòu)重構(gòu)為基礎(chǔ)的復(fù)雜電生理重構(gòu),最終導(dǎo)致房顫的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果傾向于“局灶學(xué)說”,相關(guān)結(jié)論需進(jìn)一步進(jìn)行大量動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn),以期驗(yàn)證。
【圖文】：

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.2 免疫熒光及 Western Blot 結(jié)果3.2.1 免疫熒光結(jié)果房顫患者左心耳α-SMA 蛋白水平明顯高于非房顫患者（P<0.05），房顫患者的 MFBs 分布于心肌周邊并且連續(xù)、有一定厚度成簇排列，而非房顫患者的MFBs 不連續(xù)并且較為菲薄，呈虛線狀排列。A B

3.2.2 Western Blot 結(jié)果房顫患者左心耳α-SMA表達(dá)水平明顯高于非房顫患者（P<0.05）。圖3.2.2 各樣本α-SMA蛋白表達(dá)AF AF AFAF**
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R541.75

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2644741