【摘要】：目的:動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是心血管系統(tǒng)中影響人類健康最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的疾病之一,對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)理和防治的研究一直是一個(gè)相當(dāng)活躍的領(lǐng)域。一氧化氮(NO)作為調(diào)節(jié)血小板聚集、降低氧化炎癥等反應(yīng)的關(guān)鍵信號(hào)分子,是血管內(nèi)皮細(xì)胞的重要保護(hù)因子,其含量降低和生物利用度的減少會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)研究嗜酸乳桿菌對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠NO,一氧化氮合酶(NOS),過(guò)氧亞硝基(ONOO-)、精氨酸及相關(guān)氧化介質(zhì)和通道的影響,來(lái)探討嗜酸乳桿菌抗動(dòng)脈粥樣的硬化機(jī)制是否與改善NO生物利用度、保護(hù)內(nèi)皮功能有關(guān)。方法:將24只SPF級(jí)雄性大鼠完全隨機(jī)分為正常飲食組、高脂飲食+炎癥刺激組(高脂組)和高脂飲食+炎癥刺激+嗜酸乳桿菌組(嗜酸乳桿菌組),每組8只。隨后在相同環(huán)境下進(jìn)行不同方式的喂養(yǎng):正常飲食組大鼠每天用普通飼料喂養(yǎng),高脂組則以高脂飼料+腹腔注射維生素D3+免疫損傷法+FeSO_4喂養(yǎng)來(lái)建立動(dòng)脈粥樣硬化模型,嗜酸乳桿菌組大鼠在高脂組的基礎(chǔ)上,每天灌胃0.5 mL嗜酸乳桿菌菌液(1×10~9 CFU/mL),分別在實(shí)驗(yàn)第4、8、12周末稱量動(dòng)物體質(zhì)量。在12周末,處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,水合氯醛麻醉后從腹主動(dòng)脈采血,用于檢測(cè)血清氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)、NO、精氨酸、精氨酸酶、過(guò)氧亞硝基(ONOO-)的含量;腹主動(dòng)脈采血后將血管從腹主動(dòng)脈分離至主動(dòng)脈弓,一部分血管HE染色用于觀察主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化,另一部分在-80℃冰箱保存,用Real-time PCR法檢測(cè)主動(dòng)脈eNOS、iNOS mRNA表達(dá),用Western blot法檢測(cè)主動(dòng)脈NF-κB p65亞基的表達(dá)。結(jié)果:(1)整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,高脂組和嗜酸乳桿菌組大鼠體質(zhì)量相比變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但較正常飲食組均有明顯增長(zhǎng)(P0.01)。(2)通過(guò)觀察HE染色的結(jié)果顯示,高脂飲食大鼠中主動(dòng)脈形成廣泛的動(dòng)脈粥樣硬化病變:膠原纖維含量明顯增多,且排列紊亂,局灶可見(jiàn)溶解變性,平滑肌細(xì)胞可見(jiàn)核固縮,也可見(jiàn)部分壞死的平滑肌細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞大部分脫落,且可見(jiàn)有泡沫細(xì)胞;而相比之下嗜酸乳桿菌組大鼠的主動(dòng)脈形態(tài)得到明顯改善,僅內(nèi)皮細(xì)胞增生,排列稍許紊亂,沒(méi)有觀察到平滑肌細(xì)胞的壞死等變化。(3)與正常飲食組相比,高脂組大鼠血清oxLDL、ONOO-、精氨酸酶、主動(dòng)脈iNOS mRNA和細(xì)胞核NF-κB p65表達(dá)水平升高(P0.01),血清NO和精氨酸含量、主動(dòng)脈eNOS mRNA及胞質(zhì)NF-κB p65亞基表達(dá)水平降低(P0.01);而嗜酸乳桿菌恰好能逆轉(zhuǎn)上述改變(P0.01);結(jié)論:(1)嗜酸乳桿菌可以減少高脂飲食大鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成;(2)嗜酸乳桿菌可以減少高脂飲食大鼠血清中oxLDL、ONOO-、精氨酸酶等炎癥指標(biāo)的產(chǎn)生;(3)嗜酸乳桿菌可以通過(guò)增加eNOS mRNA的表達(dá),減少iNOS mRNA的表達(dá)來(lái)增加NO的生產(chǎn)和提高NO生物利用度;(4)嗜酸乳桿菌可以抑制NF-κB p65亞基從細(xì)胞質(zhì)到核的轉(zhuǎn)移,減低NF-κB信號(hào)通路的表達(dá)來(lái)抑制氧化炎癥的進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R54

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5 孟s，

本文編號(hào)：2642808