【摘要】：研究目的目前的流式細胞術(flow cytometry,FCM)對漿細胞(plasma cell,PC)的設門是基于CD138、CD38和CD45的表達。但是,CD138存在存儲和處理過程中的表達改變和丟失這樣的缺陷,同時,抗CD38和抗CD138單克隆抗體免疫治療的引入限制了這些標記物在監(jiān)測中的使用。因此,我們需要另外可靠的PC設門抗體。認為CD229抗體可能是合適的選擇。我們評估了CD229抗體作為一種新的PC設門及分析抗體在免疫分型中的應用。研究發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞系細胞中高表達去泛素化特異蛋白酶(ubiquitin specific protease,USP),我們研究了USP2a在漿細胞上的表達,探索USP2a與CD229是否可作為漿細胞疾病診斷及治療的重要靶點。方法對150例骨髓(110例漿細胞疾病和40例對照組)以及骨髓瘤干細胞(multiple myeloma stem cells,MMSC)中CD229的表達進行研究,并與CD138和CD38的表達進行比較。對30例骨髓(20例漿細胞疾病和10例對照組)利用免疫組化技術來揭示其USP2a的表達。最后,通過敲除USP2a在MM細胞株中的表達,對敲除前后的細胞的增殖與凋亡進行分析。結果PC細胞中CD229的表達明顯強于其他造血細胞(p0.05)。使用CD229與CD38和CD45相結合的設門方案來確定PC的比例與采用CD138、CD38和CD45的參考設門方案之間的相關性為r=0.98,使用CD229和CD45而不使用CD38或CD138的方案與參考方案的相關性為r=0.94,都表現(xiàn)出相關性的高度一致。相比之下,CD138的表達表現(xiàn)出顯著的不均一性(CV-MFI,96.5)和在PC上的表達丟失(39%)。MMSC表達CD229。免疫組化結果顯示,USP2a在MM樣本中均明顯表達,在其他對照樣本中表達不明顯。抑制USP2a會顯著降低MM細胞株的增殖,并誘導其凋亡。結論CD229抗體是PC設門分析可以選擇的可靠的新抗體。CD229可成為MMSC的免疫表型之一。USP2a在骨髓瘤病人及細胞株上有明顯的表達,與骨髓瘤細胞的增殖與凋亡密切相關。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R55

【參考文獻】

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1 郭娟;常春康;蘇基瀅;張曦;李曉;;應用流式細胞術評估多發(fā)性骨髓瘤預后的研究進展[J];中國實驗血液學雜志;2014年04期

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本文編號：2638604