【摘要】：心血管疾病是一種常見病、多發(fā)病,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下。RNA結(jié)合蛋白(RNA-binding protein)通過結(jié)合RNA,在轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控中起重要作用。許多RNA結(jié)合蛋白被報(bào)道與心臟發(fā)育和心血管疾病密切相關(guān)。我們初步研究了兩種RNA結(jié)合蛋白R(shí)BM24和RBM47在心臟疾病中的功能。其中,RBM24是心臟發(fā)育和肌節(jié)組裝的關(guān)鍵調(diào)控因子,同時(shí),它也被美國(guó)心臟協(xié)會(huì)鑒定為冠心病發(fā)病的潛在標(biāo)志物和主要危險(xiǎn)因素之一。我們發(fā)現(xiàn),RBM24第181位的絲氨酸能夠被GSK3β磷酸化,并且這種磷酸化在受精神壓力影響的小鼠心臟中被顯著激活。我們推測(cè),RBM24的磷酸化調(diào)控能夠介導(dǎo)精神壓力對(duì)心臟疾病發(fā)生的影響。RBM47能夠抑制Wnt信號(hào)通路,通過調(diào)節(jié)多種RNA的可變剪接來抑制腫瘤的發(fā)展。并且RBM47在斑馬魚的頭部發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。我們發(fā)現(xiàn),RBM47的表達(dá)水平在斑馬魚和新生小鼠的心臟損傷修復(fù)模型中被顯著上調(diào),推測(cè)RBM47在心臟損傷修復(fù)過程中發(fā)揮作用�？傮w來說,本文將通過對(duì)RNA結(jié)合蛋白(RBM24與RBM47)的研究,探索它們?cè)谛呐K疾病中的作用。
【圖文】：

圖 1 RNA 結(jié)合蛋白對(duì)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控Fig.1 Posttranscriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins 結(jié)合蛋白對(duì)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控(Ladd 2016)。DNA 通過轉(zhuǎn)錄形成前體 mRNA，之后 RNA 結(jié) RNA 編輯，選擇性剪接將前體 mRNA 編輯成多種成熟的 mRNA。RNA 結(jié)合蛋白還可以通過調(diào)RNA 穩(wěn)定性、蛋白翻譯、轉(zhuǎn)運(yùn)和定位來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)量。TF：轉(zhuǎn)錄因子；Pol II：RNA 聚合：RNA 結(jié)合蛋白。transcriptional regulation of gene expression by RNA binding proteins(Ladd 2016). DNA is transcribed rsor mRNA, which is then edited into a variety of mature mRNAs by RNA editing, alternative splicinike. RNA-binding proteins can also regulate gene expression by regulating the stability, protein tranport, and localization of intracellular mRNA. TF: transcription factor; Pol II: RNA polymerase II; RBPing protein.常 RNA 結(jié)合蛋白的功能取決于它們與靶 RNA 結(jié)合而形成的核糖核蛋種復(fù)合物能夠幫助 RNA 加工、轉(zhuǎn)錄、運(yùn)輸和定位。RNA 結(jié)合蛋白由多組成，這些各種各樣的結(jié)構(gòu)域也為識(shí)別和結(jié)合不同的 RNA 或者長(zhǎng) RNA區(qū)域提供了特異性，并有助于形成更大的復(fù)合體以調(diào)控主要的信號(hào)通路

華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 2019 屆碩士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文 結(jié)合蛋白與心血管疾病發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜且精細(xì)的過程(Blech-Hermoni and Ladd 2013)：簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)，它由外層的肌肉層（心�。┖蛢�(nèi)層的的內(nèi)皮層（肝臟附近的靜脈基部的一群細(xì)胞（稱為前心外膜細(xì)胞）形成心膜）。隨著胚胎的繼續(xù)發(fā)育，一部分心外膜細(xì)胞經(jīng)歷上皮細(xì)胞（EMT）。最終，這些間充質(zhì)細(xì)胞形成心臟成纖維細(xì)胞和冠狀責(zé)建立纖維環(huán)，，將心房與心室分隔開來(Snarr et al 2008)。另一能產(chǎn)生血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞(Miquerol and Kelly 2013)。其參與了心臟發(fā)育的所有過程(Blech-Hermoni and Ladd 2013（)圖失調(diào)會(huì)則導(dǎo)致多種心臟疾病產(chǎn)生。例如，CELF 和 MBNL 蛋白一型肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良癥的主要癥狀相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R54

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