【摘要】：研究背景:缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury,IR)可以造成各種組織器官內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能上的改變,引起細(xì)胞的死亡。其中,心肌細(xì)胞凋亡是缺血再灌注損傷引起細(xì)胞死亡的主要原因。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone Mesenchymal Stem cells,BMSCs)是一種可顯著修復(fù)梗死心肌、改善心肌重構(gòu)和心功能的干細(xì)胞�，F(xiàn)在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞廣泛的用于基礎(chǔ)研究中,這主要是因?yàn)樗哂懈叩脑鲋郴钚�、容易獲得、抗炎癥作用以及很小的免疫排斥反應(yīng)。MSCs的移植治療心肌梗死中,可以改善心室重塑以及心功能。其發(fā)揮主要作用的是細(xì)胞的旁分泌機(jī)制,而外泌體(exosome,Exo)是干細(xì)胞旁分泌效應(yīng)中發(fā)揮主要作用的因子。外泌體是細(xì)胞來源的微泡結(jié)構(gòu),通過傳遞蛋白與遺傳物質(zhì)來發(fā)揮細(xì)胞信息傳遞作用。在缺血再灌注損傷時(shí)內(nèi)源性的干細(xì)胞會(huì)分泌外泌體至損傷部位修復(fù)心肌。既往有關(guān)心肌缺氧復(fù)氧(Hypoxia reoxygenation,HR)病理生理的研究大多關(guān)注于氧自由基、鈣超載、炎癥反應(yīng)、線粒體損傷、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬等方面。其中細(xì)胞自噬和線粒體自噬被認(rèn)為在心肌HR中發(fā)揮著非常重要的作用。細(xì)胞自噬是將受損、變性、衰老的長壽命蛋白及細(xì)胞器等底物運(yùn)輸?shù)饺苊阁w內(nèi)進(jìn)行酶解消化,將底物還原為其組成成分并供細(xì)胞再利用的過程。線粒體自噬的發(fā)生主要是在活性氧物質(zhì)(Reactive oxygen species,ROS)產(chǎn)生、線粒體受損加重。細(xì)胞內(nèi)的線粒體發(fā)生去極化出現(xiàn)損傷,損傷的線粒體被特異性地被包裹進(jìn)自噬體中并與溶酶體融合,從而完成降解,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。氧化應(yīng)激既可激活線粒體自噬,又可通過破壞自噬調(diào)節(jié)通路而抑制自噬的發(fā)生。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均已證實(shí)在缺血再灌注損傷過程中,缺氧階段,自噬水平適度升高可減輕缺氧所引起的損傷作用,當(dāng)缺血的心肌組織恢復(fù)營養(yǎng)和氧氣的供應(yīng)后,ROS大量聚積,可見自噬顯著上調(diào),隨著自噬水平的過度增高,通常伴隨有心肌自噬性死亡和心肌細(xì)胞凋亡的加劇。目前,關(guān)于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體通過自噬和線粒體自噬調(diào)控缺氧復(fù)氧(HR)所誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的研究未見報(bào)道。本研究擬利用在HR誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞凋亡的基礎(chǔ)上,觀察骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體對H9c2凋亡、自噬及線粒體自噬的影響。探討外泌體對損傷組織微環(huán)境的相互調(diào)節(jié)機(jī)制,為干細(xì)胞的非細(xì)胞治療提供新的治療靶向與策略。第一部分骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體改善大鼠心肌梗死后心臟功能的體內(nèi)研究目的:探討骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)源外泌體對大鼠急性心肌梗死后心功能的影響。方法:(1)采用骨髓差速離心法培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)所需的大鼠MSCs。利用流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry,FCM)鑒定生長至P3-P6代的MSCs表面標(biāo)記抗原(CD29和CD90和CD45);(2)采用超速離心法(UC)分別提取MSCs的細(xì)胞培養(yǎng)液的外泌體(Exo);Western Blot檢測所提取的外泌體表面標(biāo)記性的跨膜蛋白CD9、CD63及Alix的表達(dá);透射電鏡(TEM)觀察外泌體形態(tài)學(xué)特征;納米顆粒追蹤分析(NTA)分析Exo的內(nèi)徑大小、內(nèi)徑分布范圍;(3)將SD大鼠24只隨機(jī)分為4組:SHAM組、MI組、PBS組、EXO組,每組6只,通過結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支建立大鼠心梗模型,心肌梗死周邊區(qū)域注射外泌體、PBS;(4)觀察心肌梗死后28天大鼠的心功能的改善情況;(5)心肌梗死14天進(jìn)行HE染色、MASSON染色以觀察心肌組織、纖維蛋白原的變化;(6)心肌梗死第3天提取心肌蛋白觀察心肌組織中自噬蛋白的變化;(7)心肌梗死第14天提取心臟組織蛋白測定凋亡蛋白水平的變化。結(jié)果:(1)體外分離培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,培養(yǎng)48h后可見部分細(xì)胞開始貼壁生長,P3-P6代時(shí)細(xì)胞呈魚群狀及漩渦狀生長,FCM檢測表面細(xì)胞結(jié)果顯示:間充質(zhì)干細(xì)胞的陽性表面標(biāo)記物CD29及CD90分別表高達(dá)96.91%和97.66%,陰性標(biāo)記物CD45表達(dá)為1.45%(P0.05)。(2)采用超速離心法(UC)提取出骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體,蛋白電泳法結(jié)果檢測顯示:Exosome表面標(biāo)志性蛋白CD9、CD63及Alix均呈陽性表達(dá)(P0.05);通過TEM可觀察到大小不一、典型的茶托盤狀、雙層膜結(jié)構(gòu);NTA結(jié)果顯示:Exosome平均粒徑大小為87.5nm;(3)心電圖結(jié)果顯示結(jié)扎冠脈后Ⅱ?qū)?lián)ST抬高,TTC結(jié)果可見結(jié)扎冠脈后心臟變白;(4)心肌梗死后28天檢測大鼠心動(dòng)圖結(jié)果顯示:與MI組相比,EXO組大鼠心功能的射血分?jǐn)?shù)由30.32%±7.21%,上升到了55.31%±8.33%(P0.05);(5)心肌梗死后14天,取心臟組織行HE染色、MASSON染色,HE染色結(jié)果顯示MI組心肌組織排列無序,部分心肌細(xì)胞已經(jīng)消失,出現(xiàn)了大量纖維組織的形成,EXO組的心肌組織的完整性較MI有所好轉(zhuǎn),且纖維瘢痕組織較少。MASSON染色結(jié)果顯示:EXO組比較于MI組的膠原纖維的數(shù)量明有所減少;(6)心梗后第3天測定各組心肌組織的自噬相關(guān)蛋白結(jié)果顯示:與SHAM組相比,MI組的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值明顯升高,P62有所降低(P0.05)。而與MI組相比,EXO組LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值降低,P62蛋白表達(dá)水平升高(P0.05);(7)心梗后第7天測定各組心肌組織的凋亡蛋白表達(dá)情況,結(jié)果顯示:與SHAM組相比,MI組的active/pro caspase3比值、Bax蛋白表達(dá)升高(P0.05),Bcl-2有所降低(P0.05),而與MI組相比,EXO組active/pro caspase3比值、Bax蛋白表達(dá)水平降低,Bcl-2升高(P0.05)。結(jié)論:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體可以改善大鼠急性心梗后心室重塑及心功能。第二部分心肌細(xì)胞自噬和線粒體自噬在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體miR-19b改善缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)H9c2損傷中的作用及機(jī)制目的:在MSCs源外泌體改善心梗后心功能的基礎(chǔ)上,體外實(shí)驗(yàn)建立缺氧復(fù)氧模型,研究外泌體是否抑制缺氧復(fù)氧狀態(tài)下H9c2心肌細(xì)胞凋亡并減輕細(xì)胞自噬及線粒體自噬。以及探討miR-19b/Bnip3L信號(hào)軸在其中發(fā)揮的調(diào)控作用。方法:(1)以缺氧24h復(fù)氧6h建立H9c2心肌細(xì)胞凋亡模型。在此基礎(chǔ)上400ng/μl的Exosonme處理細(xì)胞12h為HR+EXO組,同時(shí)加入1nm的雷帕霉素(rapamycin,Rapa)處理細(xì)胞12h為HR+EXO+RAPA組,將實(shí)驗(yàn)分為:Control組、HR組、HR+EXO組,HR+EXO+RAPA組。采用Annexin V/PI染色,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡。線粒體熒光探針JC-1染色細(xì)胞,在激光共聚焦顯微鏡上測定線粒體膜電位(Mitochondrial membrane potential,△Ψm),用線粒體ROS熒光探針Mitosox Red、ROS熒光探針DCFH-DA染色細(xì)胞,在熒光顯微鏡觀察線粒體ROS、細(xì)胞ROS水平的變化。采用透射電鏡觀察自噬體的數(shù)量,Western blotting法檢測自噬蛋白LC3-I、LC3-II、P62以及線粒體標(biāo)志蛋白TOMM20、COXⅣ的蛋白變化;(2)通過查詢外泌體數(shù)據(jù)庫(microverexpression esicles)以及聯(lián)合NCBI文獻(xiàn)庫篩選出MSCs來源的外泌體中與心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激最密切的microRNA包括:miR-99a、miR-133、miR-19b、miR-150、miR-410、miR-451;(3)實(shí)驗(yàn)分為Control組、HR組、HR+EXO組,分別對上述候選的microRNA進(jìn)行RT-PCR的定量,篩選出表達(dá)變化最為顯著的microRNA,。即miR-19b;(4)為驗(yàn)證miR-19b在HR的心肌細(xì)胞中抗細(xì)胞凋亡、自噬及線粒體自噬中的作用,以life2000~(TM)為載體將miR-19b抑制劑及模擬物及其陰性對照物(50nM)轉(zhuǎn)染至心肌細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)分組為:HR組、HR+miR-19b mimic組、HR+MNC組、HR+miR-19b inhibitor組、HR+INC組,利用Annexin V-FITC/PI檢測凋亡細(xì)胞、DCFH-DA檢測細(xì)胞總ROS、Western Blot檢測細(xì)胞總蛋白的LC3-I及LC3-II,檢測線粒體標(biāo)志蛋白的TOMM20及COXⅣ,JC-1染色線粒體膜電位的變化,線粒體ROS熒光探針Mitosox Red檢測線粒體ROS的改變;(5)為驗(yàn)證外泌體通過傳遞miR-19b發(fā)揮抗凋亡、自噬及線粒體自噬作用,實(shí)驗(yàn)分為HR組、HR+EXO組、HR+EXO+miR-19b inhibitor組、HR+EXO+INC組,利用同(1)中方法檢測細(xì)胞及線粒體ROS、線粒體膜電位的變化、自噬水平的變化以及線粒體膜蛋白水平的變化;(6)為驗(yàn)證Bnip3L為miR-19b的潛在靶基因,實(shí)驗(yàn)分為Control組、miR-19b mimic組、miR-19b inhibitor組,Western Blot檢測Bnip3L蛋白的表達(dá)水平的變化;(7)為驗(yàn)證miR-19b與Bnip3L之間的調(diào)控關(guān)系,利用life2000~(TM)將Bnip3L的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),實(shí)驗(yàn)分為HR組、HR+miR-19b mimic組、HR+miR-19bmimic+pcDNA-Bnip3L,同(1)中方法檢測細(xì)胞的總ROS、線粒體ROS、自噬水平、線粒體標(biāo)志蛋白的改變;(8)為驗(yàn)證miR-19b/Bnip3L信號(hào)通路在MSCs源外泌體抗細(xì)胞凋亡、自噬及線粒體自噬中的調(diào)控作用。實(shí)驗(yàn)分為HR組、HR+EXO組、HR+EXO+Bnip3L組、HR+EXO+pcDNA-Bnip3L+miR-19b mimc組,使用(1)中方法檢測細(xì)胞的總ROS、線粒體ROS、自噬水平、線粒體標(biāo)志蛋白的改變;(9)為驗(yàn)證miR-19b是否是與Bnip3L直接相互作用,設(shè)計(jì)雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)。將之前設(shè)計(jì)好的r-Bnip3L-3UTR目的質(zhì)粒rno-miR-19b-1-5p/Negative.Control,加入助轉(zhuǎn)染劑。實(shí)驗(yàn)分成:NC mimic+r-Bnip3L-3UTR-WT、rno-miR-19b-1-5p+r-Bnip3L-3UTR-WT、NC mimic+r-Bnip3L-3UTR-mu、rno-miR-19b-1-5p+r-Bnip3L-3UTR-mu,4個(gè)組,利用熒光檢測試劑盒,Promega Dual-Luciferase system,來對各組的熒光進(jìn)行測定。結(jié)果:(1)體外試驗(yàn)結(jié)果顯示:與HR組相比,EXO組早期細(xì)胞凋亡率有顯著降低(P0.05),自噬小體數(shù)量顯著減少(P0.05),細(xì)胞內(nèi)總ROS及線粒體ROS水平顯著下降(P0.05),自噬相關(guān)蛋白水平下降(P0.05),線粒體膜蛋白TOMM20和COXⅣ蛋白水平顯著增加(P0.05),而在此基礎(chǔ)上加入自噬激動(dòng)劑RAPA后可逆轉(zhuǎn)間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體對缺氧復(fù)氧H9c2心肌細(xì)胞的抗凋亡、抗自噬及線粒體自噬作用;(2)結(jié)合多個(gè)數(shù)據(jù)庫篩選出miR-19b、miR-99、miR-133、miR-150、miR-410、miR-451等這6個(gè)microRNA;(3)在Control組、HR組、HR+EXO組中,與Control組相比,HR組miR-19b下降最為顯著;而與HR組相比,HR+EXO組中miR-19b表達(dá)顯著增加(P0.05);(4)為驗(yàn)證miR-19b在HR的心肌細(xì)胞中抗細(xì)胞凋亡、自噬及線粒體自噬的作用,結(jié)果顯示:與HR組相比,HR+miR-19b mimic組早期凋亡率顯著下降(P0.05),并且細(xì)胞總ROS及線粒體ROS水平降低(P0.05),細(xì)胞的自噬蛋白LC3-II/LC-I的水平降低而線粒體標(biāo)志蛋白TOMM20及COXⅣ蛋白表達(dá)水平增加,然而HR+miR-19b inhibitor組則與之相反(P0.05);(5)為驗(yàn)證外泌體通過傳遞miR-19b發(fā)揮抗凋亡、自噬及線粒體自噬作用,結(jié)果顯示:與HR+EXO組相比,HR+EXO+miR-19b inhibitor組中細(xì)胞早期凋亡率顯著上升,細(xì)胞總ROS水平、線粒體ROS水平增加,自噬水平增加,線粒體外膜標(biāo)志蛋白顯著降低(P0.05);(6)為驗(yàn)證Bnip3L為miR-19b的潛在靶基因,結(jié)果顯示:與Control組相比,miR-19b mimic組的Bnip3L的蛋白水平含量明顯減降低,miR-19b inhibitor的Bnip3L的蛋白水平含量增加(P0.05);(7)為驗(yàn)證miR-19b通過調(diào)控Bnip3L發(fā)揮抗凋亡作用,結(jié)果顯示:與HR+miR-19b mimic組比,HR+miR-19b mimic+pcDNA-Bnip3L組的細(xì)胞ROS、線粒體ROS、細(xì)胞自噬水平均增加,而線粒體標(biāo)志蛋白降低(P0.05)。(8)為驗(yàn)證miR-19b/Bnip3L信號(hào)通路在MSCs源外泌體抗細(xì)胞凋亡、自噬及線粒體自噬中的調(diào)控作用,與HR+EXO組相比,HR+EXO+pcDNA-Bnip3L組胞早期凋亡率明顯上升細(xì)胞總ROS水平、線粒體ROS水平增加,自噬水平增加,線粒體外膜標(biāo)志蛋白明顯降低(P0.05),然而HR+EXO+pcDNA-Bnip3L+miR-19b mimc組則可以顯著逆轉(zhuǎn)這種效果(P0.05)。(9)miR-19b與Bnip3L的熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:rno-miR-19b-1-5p未能下調(diào)r-Bnip3L-3UTR的luciferase的表達(dá),說明本次實(shí)驗(yàn)中兩者間未存在直接結(jié)合作用。結(jié)論:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體可通過傳遞miR-19b,下調(diào)缺氧復(fù)氧狀態(tài)下H9c2心肌細(xì)胞內(nèi)Bnip3L表達(dá)水平,從而降低細(xì)胞自噬及線粒體自噬水平,發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡作用。
【圖文】：

圖 1 骨髓貼壁培養(yǎng)的骨髓間干細(xì)胞 A.P3 代 MSCs 在 200 倍光鏡下圖；B.P3 代 MSC 在 40 倍光鏡下的圖C.流式細(xì)胞學(xué)檢測P3代MSCs陽性標(biāo)記物CD29、CD90分別表達(dá)96.91±1.9%和97.66±1.8%（P<0.05），陰性標(biāo)記物 CD45 表達(dá) 0.25±0.79%（P<0.05）。2.2 外泌體表面標(biāo)記物的測定超速離心法（UC）提取的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的 Exosoms，，將外泌體用 BCA定量并變性后，Western Blot 檢測標(biāo)記蛋白 CD9、CD63 及 Alix。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與細(xì)胞裂解液蛋白（Cell Lysis）相比，本實(shí)驗(yàn)提取的外泌體表面標(biāo)記 CD9、CD63 以及Alix 分子均呈陽性表達(dá)（圖 2）。

養(yǎng)的骨髓間干細(xì)胞 A.P3 代 MSCs 在 200 倍光鏡下圖；B.P3 代 M胞學(xué)檢測P3代MSCs陽性標(biāo)記物CD29、CD90分別表達(dá)96.91±1.9標(biāo)記物 CD45 表達(dá) 0.25±0.79%（P<0.05）。面標(biāo)記物的測定（UC）提取的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的 Exosoms，將外Western Blot 檢測標(biāo)記蛋白 CD9、CD63 及 Alix。實(shí)驗(yàn)結(jié)（Cell Lysis）相比，本實(shí)驗(yàn)提取的外泌體表面標(biāo)記 CD9性表達(dá)（圖 2）。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R54

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 牟婕;馮文靜;王珊;馮美蘋;毛擁軍;;自噬調(diào)控衰老的研究進(jìn)展[J];中華老年多器官疾病雜志;2019年01期

2 李黎;季漪;李文婷;馬艷霞;李沐涵;吳勉華;;基于細(xì)胞自噬的中醫(yī)藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥雜志;2019年01期

3 韓蘇夏;蔡夢嬌;;自噬在腫瘤治療策略中的角色[J];西部醫(yī)學(xué);2018年09期

4 周岐鳴;劉洋;季光;宋海燕;;調(diào)節(jié)自噬改善非酒精性脂肪性肝病的藥物研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2018年10期

5 李曉瓊;何玲玲;李新毅;;自噬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病研究進(jìn)展[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2018年10期

6 馬文科;戴舒惠;羅鵬;楊悅凡;費(fèi)舟;;線粒體自噬的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2017年06期

7 付婉;董笛;趙穎;;自噬的相關(guān)分子機(jī)制[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);2017年05期

8 方聰聰;毛善平;董慧敏;劉寶輝;王舜;;線粒體自噬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];卒中與神經(jīng)疾病;2017年02期

9 李旭卉;吳習(xí)習(xí);張凱;羅海霞;李敏;;線粒體自噬與癌癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2017年09期

10 陳延斌;黃建安;;自噬在呼吸系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀[J];中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2017年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 肖伊寧;呂佩源;;選擇性自噬的研究進(jìn)展[A];7th中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)全國中青年神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)暨第十屆全國神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病與腦脊液細(xì)胞學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

2 胡成楓;胡春蘭;陳良標(biāo);;自噬在斑馬魚細(xì)胞冷應(yīng)激過程中的作用機(jī)制探究[A];2017年中國水產(chǎn)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2017年

3 肖伊寧;呂佩源;;選擇性自噬的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年

4 秦正紅;粱中琴;陶陸陽;黃強(qiáng);劉春風(fēng);蔣星紅;倪宏;邢春根;;自噬在細(xì)胞生存與死亡中的作用[A];中國藥理學(xué)會(huì)第九次全國會(huì)員代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

5 秦正紅;;自噬與腫瘤和神經(jīng)細(xì)胞生存——藥物作用的新靶位[A];全國生化與分子藥理學(xué)藥物靶點(diǎn)研討會(huì)論文摘要集[C];2008年

6 余慧芬;唐李;李妍;;自噬現(xiàn)象對腫瘤發(fā)生影響的研究進(jìn)展[A];2017第七屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2017年

7 王菲菲;邱學(xué)敏;王凌;;自噬對骨代謝的調(diào)節(jié)作用[A];第9屆中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)第二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2017年

8 申森森;李林楠;徐林楠;白玉;劉虎威;;基于氣相色譜-高分辨質(zhì)譜的饑餓誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞自噬過程的代謝組學(xué)研究[A];第21屆全國色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)及儀器展覽會(huì)會(huì)議論文集[C];2017年

9 任栓成;倪娜娜;胡志安;;睡眠覺醒期神經(jīng)元自噬活動(dòng)的變化[A];中國睡眠研究會(huì)第九屆學(xué)術(shù)年會(huì)匯編[C];2016年

10 蔣緒順;;自噬在棕櫚酸誘導(dǎo)的足細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制[A];2016年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟疾病專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要匯編[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 李潔尉　通訊員 周飛;花櫚木通過“自噬”殺死癌細(xì)胞[N];科學(xué)時(shí)報(bào);2011年

2 王建新 主持;“自噬”的快車剛剛啟動(dòng)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2016年

3 記者 周潔;解密“自噬”，抗癌治病更近一步[N];河北日報(bào);2016年

4 記者 陸琦 見習(xí)記者 谷雙雙;細(xì)菌通過誘導(dǎo)線粒體自噬求存活[N];中國科學(xué)報(bào);2019年

5 本報(bào)記者 房琳琳;“自噬機(jī)制”帶來對抗衰老新希望[N];科技日報(bào);2016年

6 生命學(xué)院;俞立課題組在《科學(xué)》發(fā)文揭示自噬調(diào)控的重要機(jī)制[N];新清華;2012年

7 本報(bào)實(shí)習(xí)生 劉如楠 記者 李晨陽;最新研究揭秘植物是怎樣衰老的[N];中國科學(xué)報(bào);2019年

8 本報(bào)首席記者 唐聞佳;上海與新科諾獎(jiǎng)得主頗有學(xué)術(shù)緣[N];文匯報(bào);2016年

9 記者 陶婷婷;成功揭示代謝降解調(diào)控新機(jī)制[N];上海科技報(bào);2013年

10 記者 白毅;浙大二院發(fā)現(xiàn)大氣顆粒污染誘導(dǎo)呼吸道自噬性損傷新機(jī)制[N];中國醫(yī)藥報(bào);2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 鄭艷榕;軸突線粒體回運(yùn)促進(jìn)的神經(jīng)元線粒體自噬在缺血性神經(jīng)損傷中的保護(hù)作用研究[D];浙江大學(xué);2019年

2 毛立;外泌體和自噬在山羊副流感病毒3型感染中的作用研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2019年

3 王現(xiàn)濤;MiR-30e-3p調(diào)控的自噬在冠狀動(dòng)脈微栓塞致心肌損傷中的作用及機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

4 張丹;黃蜀葵花總黃酮通過NF-κB信號(hào)通路調(diào)控自噬治療克羅恩病的作用機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 孫蘭弟;基于提高親電性的策略設(shè)計(jì)天然導(dǎo)向的抗炎試劑和自噬激活劑及其作用機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

6 楊烽;Klotho對糖尿病腎臟病中細(xì)胞自噬作用的影響及其機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

7 曹文婷;miR-125b-5p在UVB影響SLE自噬中的作用機(jī)制[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

8 孫曉琪;雌二醇通過G蛋白偶聯(lián)雌激素受體30 (GPR30)/ERK1/2信號(hào)通路調(diào)節(jié)MC3T3-E1細(xì)胞線粒體自噬的分子機(jī)制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

9 劉永一;自噬在棕櫚酸誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

10 陳樹東;慢性頸脊毮壓迫的臨床轉(zhuǎn)歸及自噬在脊毮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中的作用[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊娟娟;家蠶Bmo-miR-34在脂肪體自噬發(fā)生過程中的功能研究[D];南陽師范學(xué)院;2019年

2 黃燕寧;錳通過BNIP3介導(dǎo)的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元線粒體自噬[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

3 楊雄;兔自體動(dòng)靜脈瘺術(shù)后內(nèi)膜增生中的自噬現(xiàn)象[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

4 侯含;PVY侵染對煙草過氧化物酶體自噬的調(diào)控研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2019年

5 張陽陽;自噬基因ATG13在人類紅系發(fā)育過程中的功能研究[D];鄭州大學(xué);2019年

6 王遠(yuǎn)卓;與家蠶自噬相關(guān)的長鏈非編碼RNA的篩選和功能初探[D];南陽師范學(xué)院;2019年

7 高久翔;FUNDC1在運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)骨骼肌線粒體自噬中的作用機(jī)制[D];北京體育大學(xué);2019年

8 楊永樂;見血封喉苷H誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞線粒體自噬機(jī)制研究[D];海南醫(yī)學(xué)院;2018年

9 王玉琳;自噬對PM_（2.5）誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎性小體活化的調(diào)控機(jī)制研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2019年

10 都沙沙;牙周炎對2型糖尿病大鼠胰腺組織自噬的影響及機(jī)制的初步研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2611242