【摘要】：當(dāng)今受遺傳-社會(huì)心理-環(huán)境因素的影響,高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、老年癡呆等心腦血管疾病的發(fā)病率居高不下,嚴(yán)重影響人民的生活質(zhì)量和生命健康。高膽固醇血癥是高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素,其發(fā)生均與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。除遺傳外,環(huán)境因素對(duì)疾病的發(fā)病機(jī)理有著顯著的影響,其中飲食是最主要的環(huán)境因素。使用天然的功能性食品作為替代治療已成為一種新的防治策略。蜂王漿是由工蜂發(fā)達(dá)的下咽頭部腺和上顎腺共同分泌的一種粘稠的漿狀物質(zhì),是一種使用歷史十分悠久的天然功能性食品,具有廣泛的藥理活性和保健功能,因其良好的抗衰老、降脂、降血壓的效果而受到廣泛的關(guān)注,但對(duì)心腦血管疾病的影響尚缺乏系統(tǒng)性的研究。本研究基于前期基礎(chǔ),利用動(dòng)脈粥樣硬化模型、離體血管環(huán)灌流模型和阿爾茨海默病模型,系統(tǒng)性研究了蜂王漿對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和阿爾茨海默病的影響及其機(jī)制,主要研究結(jié)果如下:1、蜂王漿對(duì)高膽固醇飲食誘發(fā)去卵巢兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的影響通過建立2%高膽固醇飲食誘導(dǎo)去卵巢兔動(dòng)脈粥樣硬化(AS)模型,發(fā)現(xiàn)蜂王漿對(duì)絕經(jīng)期兔具有抗AS作用,主要表現(xiàn)為降低血脂,抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),提高NO水平,保護(hù)血管內(nèi)皮功能,降低血壓并糾正ANS平衡紊亂,同時(shí)通過影響AS血管a-SMA和CD68表達(dá),抑制并穩(wěn)定AS斑塊,有效緩解AS的病理改變。2、蜂王漿對(duì)離體兔胸主動(dòng)脈環(huán)的擴(kuò)血管作用及機(jī)制利用離體兔胸主動(dòng)脈環(huán)的灌流模型,發(fā)現(xiàn)了 0.01～10mg/mL蜂王漿具有明顯的擴(kuò)血管作用,且RJ中含有毒蕈堿受體激動(dòng)劑,可能是乙酰膽堿樣物質(zhì),并通過影響NO/cGMP途徑和鈣通道誘導(dǎo)血管舒張。3、蜂王漿對(duì)兔阿爾茨海默病模型的影響及其機(jī)制采用2%高膽固醇飲食添加微量銅飲水誘發(fā)兔阿爾茨海默病(AD)模型,發(fā)現(xiàn)蜂王漿能夠降低膽固醇水平,調(diào)節(jié)腦內(nèi)ApoE和CYP46基因表達(dá),改善BBB通透性,下調(diào)BACE1和RAGE的表達(dá),增加LRP1和IDE的表達(dá)水平,促進(jìn)Aβ的降解和清除,最終減少Aβ有關(guān)。此外,RJ通過抗氧化作用和增強(qiáng)神經(jīng)元代謝活性,防止神經(jīng)元丟失,減輕AD兔腦的病理改變,從而發(fā)揮延緩AD發(fā)生發(fā)展的作用。綜上所述,本研究利用兔動(dòng)脈粥樣硬化模型、離體血管環(huán)灌流模型和阿爾茨海默病模型,系統(tǒng)性研究了蜂王漿對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和阿爾茨海默病的保護(hù)作用及其機(jī)制,為蜂王漿在替代或輔助治療心腦血管疾病的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【圖文】：

ｗｉｔｈ邋ＮＣ邋ｇｒｏｕｐ，邋ＡＰ＜０．０５，邋ＡＶ＜０．０１；邋Ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＯＶＸ＋ＨＣＤ邋ｇｒｏｕｐ，邋＊邋Ｐ＜０．０５，邋＊＊邋Ｐ邋＜０．０１．逡逑３．３各組血漿ＭＤＡ含量和ＮＯ水平的變化逡逑由圖２－２結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組相比，ＨＣＤ組和ＯＶＸ＋ＨＣＤ組兔的血漿ＭＤＡ含逡逑量明顯升高（尸＜０．０１），邋ＮＯ水平則顯著下降（尸＜０．０５）；與ＯＶＸ＋ＨＣＤ組比，ＲＪ組兔血漿逡逑ＭＤＡ含量顯著降低（ＰＯ．０１），并能顯著升高ＮＯ水平（ＰＯ．ＯＳ）。逡逑３０逡逑

ｇｒｏｕｐ，邋ａＰ＜０．０５，邋ＡＡＰ＜０．０１；邋Ｃｏｍｐａｒｅｄ邋ｗｉｔｈ邋ＯＶＸ＋ＨＣＤ邋ｇｒｏｕｐ，邋＊Ｐ＜０．０５，邋＊＊Ｐ＜０．０１．逡逑３．４各組血壓的變化逡逑從圖２－３結(jié)果可見，造模１２周后，ＨＣＤ組ＳＢＰ和ＭＢＰ水平均明顯高于ＮＣ組逡逑（ＰｃＯ．ＯＳ）；同時(shí)，ＯＶＸ＋ＨＣＤ組ＳＢＰ、ＤＢＰ和ＭＢＰ水平亦顯著高于ＮＣ組（尸＜０．０１）；逡逑與ＯＶＸ＋ＨＣＤ}D比較，ＲＪ組能明顯降低ＳＢＰ、ＤＢＰ和ＭＢＰ水平（戶＜０．０５，戶＜０．０１）。逡逑ＡＢＣ逡逑２００－ｊ邐Ｍ邐１５０－１邐＾邐２００－逡逑ｉ：ｎ：ｉＬ邋�。海海睿欤辏㈠澹椋В椋睿殄义希澹澹义蠄D２－３各組血壓的變化。ＨＣＤ組或ＯＶＸ邋＋邋ＨＣＤ組兔的ＳＢＰ邋（Ａ），邋ＤＢＰ邋（Ｂ）和ＭＢＰ邋（Ｃ）逡逑水平明顯升高，而ＲＪ干預(yù)后可顯著抑制血壓升高。數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)誤表示，ｎ邋＝邋６；與ＮＣ逡逑組相比，△尸邋＜０．０５，ＡＡＰ邋＜０．０１；與邋ＯＶＸ邋＋邋ＨＣＤ邋組相比，＊Ｐ邋＜０．０５，＊＊邋Ｐ邋＜０．０１。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－３邋Ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｌｏｏｄ邋ｐｒｅｓｓｕｒｅ邋ｉｎ邋ｅａｃｈ邋ｇｒｏｕｐ．邋Ｔｈｅ邋ｌｅｖｅｌｓ邋ｏｆ邋ＳＢＰ邋（Ａ），，邋ＤＢＰ邋（Ｂ）邋ａｎｄ邋ＭＢＰ邋（Ｃ）邋ｗｅｒｅ逡逑ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ邋ｉｎｃｒｅａｓｅｄ邋ｉｎ邋ＨＣＤ邋ｏｒ邋ＯＶＸ＋ＨＣＤ邋ｇｒｏｕｐ
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：S896.3;R543.5;R749.16

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