【摘要】：目的:探討法舒地爾對2型糖尿病心肌病大鼠心肌細胞焦亡的影響。方法:選取成年健康雄性SD大鼠,將大鼠隨機分為對照組及糖尿病組,每組12只,對照組(Control組)給予普通飲食,模型組(DM組)給予高脂飲食,兩組均自由飲水并飼養(yǎng)于恒溫、恒濕(相對濕度65%)、12小時明暗交替的環(huán)境下。在高脂飼料喂養(yǎng)至第7周給予DM組單次腹腔注射鏈脲菌素35 mg/kg體重,并于藥后1天、3天、1周、2周時監(jiān)測大鼠血糖。4周內(nèi)血糖穩(wěn)定并高于11.1mmol/L提示糖尿病大鼠模型成功。至注射后8周,檢測大鼠心功能,糖尿病大鼠出現(xiàn)左室舒張功能障礙則提示開始進展為DCM。至注射后16周,檢測大鼠心臟結(jié)構(gòu)及功能,糖尿病大鼠心臟組織呈現(xiàn)心肌間質(zhì)纖維化及左室肥厚的,并出現(xiàn)左室收縮及舒張功能障礙,則提示DCM模型已經(jīng)成功建立。將造模成功大鼠繼續(xù)給予高脂喂養(yǎng),并隨機選取分為模型對照組(DM Na Cl組),鹽酸法舒地爾組(DM fas組),每組6只;正常組大鼠同樣隨機分為正常對照組(Control Na Cl組),鹽酸法舒地爾組(Control fas組),每組6只;藥物組(鹽酸法舒地爾組)予以Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾10mg/kg/d腹腔注射;連續(xù)腹腔注射4周,非藥物組(對照組)則給予同等體積的生理鹽水。處理完成后,予大鼠心臟超聲檢測評判心功能,取心肌組織觀察電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)變化,乳酸脫氫酶釋放實驗及western blot檢測焦亡相關(guān)蛋白表達。結(jié)果:1.法舒地爾對2型糖尿病大鼠血糖水平無明顯影響(P0.05);2.法舒地爾可改善2型糖尿病大鼠心室收縮舒張功能(P0.05);3.法舒地爾可改善2型糖尿病大鼠心肌超微結(jié)果變化;4.與非糖尿病組大鼠相比,糖尿病大鼠LDH活性升高(P0.05);5.法舒地爾能抑制NLRP3蛋白及casepase-1,ASC,IL-1β,IL-18等細胞焦亡相關(guān)蛋白的表達(P0.05)。結(jié)論:細胞焦亡在糖尿病心肌病發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,法舒地爾可能通過減少NLRP3的表達,繼而抑制casepase-1,ASC,IL-1β,IL-18等細胞焦亡相關(guān)蛋白的表達,抑制糖尿病心肌病細胞焦亡發(fā)生,改善心功能從而延緩DCM的進展。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R542.2;R587.2

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