發(fā)布時(shí)間：2020-03-27 20:37

【摘要】：[目的]采用丹參川芎嗪注射液干預(yù)接受PCI治療的急性心肌梗死患者以及大鼠心肌梗死模型,研究丹參川芎嗪注射液對急性心肌梗死的抗炎癥反應(yīng)和抗氧化應(yīng)激反應(yīng)并探討其作用機(jī)制。[方法]一、臨床研究:1.將84例PCI治療的急性心肌梗死患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組�；颊逷CI手術(shù)前均給予阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷片,術(shù)后入選對照組的患者采用二級預(yù)防方案。術(shù)后入選試驗(yàn)組的患者在對照組基礎(chǔ)上加用10 ml丹參川芎嗪注射液,每天1次,7天為1個(gè)療程。2.根據(jù)中醫(yī)證候、體征評分標(biāo)準(zhǔn)及病情程度分級評分標(biāo)準(zhǔn)判定其臨床療效。3.主要檢測指標(biāo):心功能分級評價(jià)�；颊逷CI術(shù)前、術(shù)后、12h、7d進(jìn)行心肌酶 TnT、CK-MB、BNP、MMP-9、CRP、MDA、SOD、NO 檢測。心臟彩超測定左室舒張期末內(nèi)徑LVEDD和射血分?jǐn)?shù)。4.安全性檢測:血常規(guī),肝腎功能。二、實(shí)驗(yàn)研究:1.將30只SD大鼠隨機(jī)分為丹參川芎嗪組、急性心肌梗死組(AMI組)和假手術(shù)組共3組,前兩組建立心肌梗死模型,丹參川芎嗪組:腹腔注射丹參川芎嗪稀釋液10ml/kg,每天1次,連續(xù)給藥14天;AMI組及假手術(shù)組大鼠分別通過腹腔注射0.9%氯化鈉5ml,每天1次,連續(xù)注射14天。2.超聲心動圖檢測大鼠EF、FS。3.Elisa檢測大鼠的血清cTnI、MDA、SOD含量。4.Western Blot檢測大鼠心肌組織MMP-9、MMP-2蛋白的表達(dá)。[結(jié)果]一、臨床研究結(jié)果1.中醫(yī)證候療效比較:試驗(yàn)組痊愈例數(shù)為13例,顯效例數(shù)為15例,總有效率達(dá)88.10%,明顯高于對照組的78.05%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.單項(xiàng)癥狀療效比較:試驗(yàn)組心胸刺痛、胸悶、心煩、狂躁、肢體麻木及肌膚甲錯(cuò)癥狀明顯緩解,與對照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.心功能指標(biāo)檢測:術(shù)后與術(shù)前比較,試驗(yàn)組心功能Ⅰ級明顯增多;Ⅳ級明顯減少。術(shù)后試驗(yàn)組心功能Ⅰ級為47.6%,而對照組為40.5%;試驗(yàn)組心功能Ⅳ級為5.0%,而對照組為7.5%。但兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無顯著(P0.05)。4.兩組患者術(shù)前CK-MB、TnT、BNP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。在治療7天后CK-MB、TnT、BNP水平明顯低于對照組(P均0.05)。PCI術(shù)前,兩組患者的MMP-9及CRP水平比較,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05);PCI術(shù)后2周,兩組患者M(jìn)MP-9及CRP水平均較PCI術(shù)前明顯下降,組間對比,試驗(yàn)組低于對照組。試驗(yàn)組與對照組的左心室舒張內(nèi)徑,左心射血分?jǐn)?shù)術(shù)后7天均較術(shù)前明顯改善(P均0.05),但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。5.血常規(guī):兩組患者治療前后WBC、RBC、PLT、Hb比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。二、實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果1.大鼠心臟形態(tài)學(xué)比較:丹參川芎嗪組較AMI組,心臟飽滿,顏色更為紅潤,但顏色較假手術(shù)組淺,形態(tài)不如假手術(shù)組飽滿。超聲心動圖檢測顯示,AMI組EF及FS均顯著低于假手術(shù)組,兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。而丹參川芎嗪組,其EF及FS均明顯低于假手術(shù)組,兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。而且丹參川芎嗪組EF、FS明顯高于AMI組,兩組比較均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。2.AMI組及丹參川芎嗪組的血清cTnI、MDA及SOD水平在治療前均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。在治療后,丹參川芎嗪組cTnl及MDA水平明顯低于AMI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),血清SOD明顯高于AMI組(P均0.05)。3.WesternBlot檢測大鼠心肌中MMP-2、MMP-9的蛋白表達(dá):相較于假手術(shù)組,AMI組大鼠心肌MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);而與AMI組比較,丹參川芎嗉組大鼠心肌MMP-2及MMP-9蛋白表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。[結(jié)論]1.在臨床研究中丹參川芎嗪注射液可顯著改善PCI術(shù)后急性心肌梗死患者的臨床癥狀,顯著降低其心肌損傷標(biāo)志物TnT、CK-MB水平,降低炎性因子MMP-9及CRP水平,減少炎性反應(yīng)對心肌的傷害。丹參川芎嗪還可提高血清SOD水平,降低血清MDA水平,增強(qiáng)機(jī)體清除自由基和抗氧化應(yīng)激損傷的能力。2.在動物實(shí)驗(yàn)中,丹參川芎嗪注射液能提高AMI大鼠的FS、EF,改善心功能,降低血清cTnl水平。而且能降低血清MDA水平,提高血清SOD水平,起到抗氧化應(yīng)激的作用。同時(shí)丹參川芎嗉注射液能降低心肌組織炎性因子MMP-2及MMP-9的蛋白表達(dá),起到保護(hù)心肌、減少心肌梗死損害的作用。
【圖文】：

邐山東大學(xué)碩士學(xué)位論文表５兩組ＭＭＰ－９、ＣＲＰ水平比較（無逡逑組別邋例數(shù)邐ＭＭＰ－９（ｍｇ／ｌ）邐ＣＲＰ邋（ｍｇ／１）逡逑治療前邐治療后邐治療前邐治療后逡逑試驗(yàn)組邐４２邐２４．１±３．９邐１４．２邋土邋２．８＊ａ邐６．８３邋＋邋３．８２邐２．２３±１．１８對照組邐４２邐２３．８邋土邋４．２邐１７．９±４．２＊邐６．４２±３．４４邐３．６９邋＋邋２．１注：與治療前比較，＊尸＜０．０５；與對照組比較，ＡＰ邋＜０．０５。逡逑

＜０．０５）。治療７ｄ后，試驗(yàn)組ＳＯＤ值明顯高于對照組（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ明顯低于對照逡逑組（７＜０．０５），ＮＯ值試驗(yàn)組明顯高于對照組（尸＜０．０５）。逡逑表６兩組患者血清ＳＯＤ，邋ＭＤＡ，邋ＮＯ水平比較（無士ｄ逡逑組別邐ＳＯＤ邋（ｎｇ／ｍＬ）邐ＭＤＡ（｝ｘｍｏｌ／Ｌ）邐ＮＯ（＾ｍｏｌ／Ｌ）逡逑術(shù)前邐７２．２６士２．２６邐１０．３０±０．６８邐４４．８７±２．５４逡逑試驗(yàn)組邐１２ｈ邋后邐８２．６７±２＿６５＊邐１３．４±０．７３＊邐５６．５０±２．５９＊逡逑７ｄ邋后邐７９．２０±１．９３＃Ａ邐８．２３±０．２３＃Ａ邐６１．７０±１．６７＃Ａ逡逑術(shù)前邐７１．２２±２．６４邐１０．４３士０．６４邐４５．５３土邋１．３４逡逑對照組邐１２ｈ邋后邐８２．８８±１．４８＊邐１３．８３±１．０２＊邐５５．２９±１．７６＊逡逑７ｄ邋后邐７３．８８±１．１２＃邐９．４７±０．３３＃邐４８．６２±３．７１＃逡逑注：與同組術(shù)前比較，＜０．０５；與同組１２ｈ后比較，，＜０．０５；逡逑與對照組比較，＜０．０５。逡逑１
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2603359