【摘要】：研究背景和目的PIK3C2A基因編碼的蛋白屬于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)家族。PI3K家族在細(xì)胞增殖、致癌轉(zhuǎn)化、細(xì)胞存活、細(xì)胞遷移和細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)等信號(hào)通路中起著重要作用。PIK3C2A基因在血管生成中起重要作用。同時(shí),PIK3C2A在幾種癌癥中都有表達(dá)異常的報(bào)道,如乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和肝癌等。本課題組前期進(jìn)行的外周血急性心肌梗死差異基因表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn),PIK3C2A基因在急性心肌梗死病人外周血中呈現(xiàn)低表達(dá)。本研究的目的是進(jìn)一步評(píng)估外周血中PIK3C2A基因表達(dá)量是否可以作為預(yù)測(cè)急性心肌梗死(AMI)風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物。結(jié)合研究對(duì)象的臨床資料分析,進(jìn)一步探討PIK3C2A基因在急性心肌梗死發(fā)生中的作用。方法在本研究中,我們收集了84例無(wú)冠心病患者和70例急性心肌梗死患者的外周靜脈血。分析比較無(wú)冠心病患者和急性心�；颊吲R床資料。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果,按照Gensini評(píng)分系統(tǒng)對(duì)冠狀動(dòng)脈血管病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)PIK3C2A基因在m RNA水平的相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果研究對(duì)象的臨床資料分析結(jié)果表明:急性心肌梗死組患者與非冠心病組患者在血清甘油三酯水平(TG)、血清總膽固醇水平(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇水平(LDL-C)、BMI、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、冠心病家族史、收縮壓、舒張壓方面,兩組未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而急性心肌梗死組患者年齡明顯高于非冠心病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.133,P=0.002)。急性心肌梗死組患者空腹血糖明顯高于非冠心病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-2.899,P=0.004)。急性心肌梗死組患者與非冠心病組患者在入院后給予阿司匹林、替格瑞洛、氫氯吡格雷藥物方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而急性心肌梗死患者給予抗凝藥物比率明顯大于非冠心病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x~2=72.894,P0.001)。PIK3C2A基因m RNA水平相對(duì)表達(dá)量在AMI組和非冠心病組間比較分析結(jié)果表明:AMI患者外周血中PIK3C2A基因m RNA相對(duì)表達(dá)量差異明顯(z=-2.606,P=0.012)。AMI患者外周血中PIK3C2A基因m RNA相對(duì)表達(dá)量明顯低于對(duì)照組,且其相對(duì)表達(dá)量為non-CHD組的0.85倍。進(jìn)一步分析臨床資料與PIK3C2A基因表達(dá)量關(guān)系結(jié)果:PIK3C2A基因m RNA水平相對(duì)表達(dá)量在高齡組與低齡組之間有差異(z=-2.648,P=0.008);PIK3C2A基因m RNA水平相對(duì)表達(dá)量與空腹血糖水平無(wú)關(guān)(z=-1.621,P=0.105);PIK3C2A基因m RNA水平相對(duì)表達(dá)量與給予抗凝藥物與否無(wú)關(guān)(z=-1.449,P=0.147)。二元Logistic回歸分析顯示:PIK3C2A基因的低表達(dá)是穩(wěn)定型冠心病向急性心肌梗死發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR值及95%可信區(qū)間為2.231(1.076-4.626),與PIK3C2A高表達(dá)相比,PIK3C2A基因低表達(dá)組AMI的風(fēng)險(xiǎn)增加2.231倍;空腹血糖升高是AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR值及95%可信區(qū)間為3.674(1.804-7.482),空腹血糖升高使AMI風(fēng)險(xiǎn)增加3.674倍。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示:PIK3C2A基因表達(dá)量與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分無(wú)關(guān)(r_s=0.017,P=0.892),與心肌肌鈣蛋白的量無(wú)關(guān)(r_s=0.103,P=0.429)。結(jié)論P(yáng)IK3C2A基因在急性心肌梗死患者外周血中顯著低表達(dá),PIK3C2A基因低表達(dá)是急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PIK3C2A基因可能可以作為評(píng)估急性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的遺傳標(biāo)志。
【圖文】：

15圖 3.1 Mx3005P 實(shí)時(shí)熒光定量 PCR 系統(tǒng)反應(yīng)條件記錄溶解曲線及擴(kuò)增曲線，產(chǎn)物 4℃保存?zhèn)溆�。急性心肌梗死組對(duì)于對(duì)照組的相對(duì)表達(dá)量以 2-△△Ct法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析[70]，△△Ct=急性心肌梗死組△Ct（△Ct=PIK3C2A 基因 Ct 值-內(nèi)參基因 Ct 值）-穩(wěn)定冠心病組△Ct（△Ct=PIK3C2A 基因 Ct 值-內(nèi)參基因 Ct 值）。所用 PCR 引物見(jiàn)表 3.6。

PIK3C2A基因RT-PCR擴(kuò)增曲線
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R542.22

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本文編號(hào)：2597102