【摘要】：目的 通過建立脫水、制動(dòng)及脫水聯(lián)合制動(dòng)的應(yīng)激性心肌病(stress-induced cardiomyopathy,SIC)大鼠模型,研究脫水對(duì)應(yīng)激性心肌病發(fā)生的促進(jìn)作用。方法 隨機(jī)選取55只健康雄性SD大鼠,隨機(jī)分為4組,分別為對(duì)照組、脫水組、制動(dòng)組和脫水+制動(dòng)組。對(duì)照組大鼠予以正常進(jìn)食、飲水;脫水組大鼠限制飲水量(50ml/日),不限制進(jìn)食;制動(dòng)組大鼠每日束縛制動(dòng)6-8小時(shí),不限制進(jìn)食、飲水;脫水組+制動(dòng)組大鼠每日束縛制動(dòng)6-8小時(shí),限制飲水量(50ml/日),不限制進(jìn)食。每周應(yīng)用小動(dòng)物超聲儀觀察大鼠室壁運(yùn)動(dòng)情況一次,以出現(xiàn)左心室功能障礙,心尖節(jié)段(典型SIC)或非心尖節(jié)段(非典型SIC)室壁運(yùn)動(dòng)異常為造模成功。每周測量大鼠無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):左室流出道血流時(shí)間積分(VTI)、平均血流速度(Mean-Vel)、平均壓力階差(Mean-Grad)、峰值血流速度(Peak-Vel)及峰值壓力階差(Peak-Grad),并記錄肢體導(dǎo)聯(lián)(II導(dǎo)聯(lián))心電圖。觀察至第4周,應(yīng)用有創(chuàng)的血流動(dòng)力學(xué)方法檢測大鼠左室舒張末壓力(LVEDP)、左室收縮壓(LVSP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(-dp/dtmax),隨后處死各組大鼠,通過酶聯(lián)免疫法(ELISA法)檢測各組大鼠血清腎上腺素(epinephrine,EPI)及去甲腎上腺素水平(norepinephrine,NE)水平,并留取心室肌組織行HE染色以觀察大鼠心肌損害情況。結(jié)果 1、觀察4周后,脫水組33.3%大鼠表現(xiàn)為左室整體運(yùn)動(dòng)減弱,26.7%大鼠表現(xiàn)為非典型SIC改變,未見典型SIC表現(xiàn)。制動(dòng)組46.7%大鼠表現(xiàn)為SIC改變(20%為典型SIC改變,26.7%為非典型SIC改變)。脫水+制動(dòng)組53.3%大鼠表現(xiàn)為SIC改變(20%為典型SIC改變,33.3%為非典型SIC改變),13.3%大鼠表現(xiàn)為左室整體運(yùn)動(dòng)減弱)。2、與對(duì)照組大鼠心率相比,脫水組、制動(dòng)組、脫水+制動(dòng)組大鼠心率明顯增快(分別為312.30±10.06bpm,353.60±10.16 bpm,369.50±10.08 bpm,362.09±6.60 bpm,P0.05)。3、觀察1周時(shí),脫水組大鼠左室流出道血流速度出現(xiàn)增快,于第3周最高(左室流出道平均血流速度308.07±79.01mm/s,左室流出道最大血流速度497.89±90.47mm/s)。制動(dòng)組大鼠實(shí)驗(yàn)開始2周后左室流出道血流速度增快,3~4周達(dá)高峰(左室流出道平均血流速度341.64±68.59mm/s,左室流出道最大血流速度587.46±78.82mm/s)。脫水+制動(dòng)組大鼠經(jīng)處理1~2周后左室流出道血流速度即達(dá)較高水平(左室流出道平均血流速度361.85±75.14mm/s,左室流出道最大血流速度569.11±68.94mm/s)。4、觀察4周,脫水組大鼠于第2周開始出現(xiàn)室壁運(yùn)動(dòng)異常情況,占總體26.7%,以左心整體運(yùn)動(dòng)減弱為主(20%);制動(dòng)組大鼠于第3周開始出現(xiàn)室壁運(yùn)動(dòng)異常,占總體26.7%,以非典型SIC表現(xiàn)為主(20%);而脫水+制動(dòng)組大鼠第2周即出現(xiàn)室壁運(yùn)動(dòng)異常且數(shù)量明顯多于前兩組(占總體40%),主要為左心整體運(yùn)動(dòng)減弱(20%)及非典型SIC表現(xiàn)(20%)。5、觀察4周后,對(duì)照組大鼠心電圖無明顯ST-T改變。脫水組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平或倒置。制動(dòng)組大鼠13.3%心電圖表現(xiàn)為ST段抬高,26.7%表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平或倒置。脫水+制動(dòng)組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為ST段抬高,26.7%表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平或倒置。典型SIC大鼠心電圖多表現(xiàn)為ST段抬高,非典型SIC大鼠心電圖多表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平、倒置。6、與對(duì)照組相比,脫水組、制動(dòng)組、制動(dòng)+脫水組大鼠LVEDP明顯升高(分別為96.00±6.09mm Hg,117.73±6.63mm Hg,131.92±8.02mm Hg,143.10±8.62mm Hg P0.05);LVSP水平明顯升高(分別為5.37±1.98mm Hg,9.42±2.89mm Hg,12.10±2.34mm Hg,11.05±2.53mm Hg P0.05);+dp/dtmax水平明顯升高(分別為3921.44±95.88mm Hg/s,4311.72±101.31mm Hg/s,6354.43±151.5mm Hg/s,5949.23±92.51mm Hg/s P0.05);-dp/dtmax水平明顯升高(分別為3013.69±88.96mm Hg/s,3541.23±93.63mm Hg/s,4060.42±124.62mm Hg/s,3950.73±123.63mm Hg/s P0.05)。7、與對(duì)照組相比,脫水組、制動(dòng)組、制動(dòng)+脫水組大鼠NE水平明顯升高(分別為855.73±78.25ng/ml,1689.88±440.77ng/ml,1854.86±701.83ng/ml,1872.18±373.11ng/ml P0.05)。EPI水平明顯升高(分別為57.34±15.41ng/ml,135.94±65.31ng/ml,285.82±171.23ng/ml,264.26±112.10ng/ml P0.05)。8、與對(duì)照組相比,脫水組大鼠心室肌細(xì)胞變小,胞漿染色深,部分心肌纖維斷裂,炎性細(xì)胞浸潤。制動(dòng)組大鼠心室肌細(xì)胞胞漿染色不均,細(xì)胞間隙增大,細(xì)胞間質(zhì)水腫,部分心肌纖維斷裂,并有心肌細(xì)胞排列不規(guī)則,部分壞死,間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤。脫水+制動(dòng)組大鼠心肌細(xì)胞較小,部分心肌細(xì)胞壞死,排列不規(guī)則,部分心肌纖維斷裂,部分心肌細(xì)胞萎縮、壞死以及間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤。結(jié)論 脫水狀態(tài)下左室流出道血流速度增快,出現(xiàn)左室流出道梗阻,左室舒張末壓升高,合并應(yīng)激時(shí)更易出現(xiàn)心肌運(yùn)動(dòng)異常,另外,左室流出道梗阻先于室壁運(yùn)動(dòng)異常出現(xiàn),提示脫水及其造成的流出道梗阻對(duì)應(yīng)激性心肌病的形成有一定促進(jìn)作用。
【圖文】：

注：與對(duì)照組比較，*P<0.053.2 心電圖變化觀察 4 周后，對(duì)照組大鼠心電圖無明顯 ST-T 改變（圖 1-1）。脫水組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平或倒置。制動(dòng)組 13.3%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高，26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平或倒置。脫水+制動(dòng)組大鼠 20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高，26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平或倒置。典型 SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段抬高（見圖 1-2，表 2-2），非典型SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平、倒置（見圖 1-3，表 2-2）。組別0 周 4 周 0 周 4 周對(duì)照組 281.40±8.52 329.33±11.93* 309.50±12.78 312.30±10.06脫水組 282.93±9.21 273.70±10.04* 311.33±14.50 333.60±10.16*制動(dòng)組 284.20±11.32 312.33±7.74* 311.80±14.70 339.50±10.08*脫水+制動(dòng)組 287.53±9.96 275.86±9.64* 308.40±16.43 342.09±6.60*

注：與對(duì)照組比較，*P<0.053.2 心電圖變化觀察 4 周后，對(duì)照組大鼠心電圖無明顯 ST-T 改變（圖 1-1）。脫水組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平或倒置。制動(dòng)組 13.3%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高，26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平或倒置。脫水+制動(dòng)組大鼠 20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高，26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平或倒置。典型 SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段抬高（見圖 1-2，表 2-2），，非典型SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段壓低和（或）T 波低平、倒置（見圖 1-3，表 2-2）。圖 1-1 大鼠心電圖（正常）脫水+制動(dòng)組 287.53±9.96 275.86±9.64* 308.40±16.43 342.09±6.60*
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R542.2

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本文編號(hào)：2520229