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脫水對應激性心肌病發(fā)生的促進機制研究

發(fā)布時間:2019-07-28 17:42
【摘要】:目的 通過建立脫水、制動及脫水聯(lián)合制動的應激性心肌病(stress-induced cardiomyopathy,SIC)大鼠模型,研究脫水對應激性心肌病發(fā)生的促進作用。方法 隨機選取55只健康雄性SD大鼠,隨機分為4組,分別為對照組、脫水組、制動組和脫水+制動組。對照組大鼠予以正常進食、飲水;脫水組大鼠限制飲水量(50ml/日),不限制進食;制動組大鼠每日束縛制動6-8小時,不限制進食、飲水;脫水組+制動組大鼠每日束縛制動6-8小時,限制飲水量(50ml/日),不限制進食。每周應用小動物超聲儀觀察大鼠室壁運動情況一次,以出現(xiàn)左心室功能障礙,心尖節(jié)段(典型SIC)或非心尖節(jié)段(非典型SIC)室壁運動異常為造模成功。每周測量大鼠無創(chuàng)血流動力學指標:左室流出道血流時間積分(VTI)、平均血流速度(Mean-Vel)、平均壓力階差(Mean-Grad)、峰值血流速度(Peak-Vel)及峰值壓力階差(Peak-Grad),并記錄肢體導聯(lián)(II導聯(lián))心電圖。觀察至第4周,應用有創(chuàng)的血流動力學方法檢測大鼠左室舒張末壓力(LVEDP)、左室收縮壓(LVSP)、左室內壓最大上升速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(-dp/dtmax),隨后處死各組大鼠,通過酶聯(lián)免疫法(ELISA法)檢測各組大鼠血清腎上腺素(epinephrine,EPI)及去甲腎上腺素水平(norepinephrine,NE)水平,并留取心室肌組織行HE染色以觀察大鼠心肌損害情況。結果 1、觀察4周后,脫水組33.3%大鼠表現(xiàn)為左室整體運動減弱,26.7%大鼠表現(xiàn)為非典型SIC改變,未見典型SIC表現(xiàn)。制動組46.7%大鼠表現(xiàn)為SIC改變(20%為典型SIC改變,26.7%為非典型SIC改變)。脫水+制動組53.3%大鼠表現(xiàn)為SIC改變(20%為典型SIC改變,33.3%為非典型SIC改變),13.3%大鼠表現(xiàn)為左室整體運動減弱)。2、與對照組大鼠心率相比,脫水組、制動組、脫水+制動組大鼠心率明顯增快(分別為312.30±10.06bpm,353.60±10.16 bpm,369.50±10.08 bpm,362.09±6.60 bpm,P0.05)。3、觀察1周時,脫水組大鼠左室流出道血流速度出現(xiàn)增快,于第3周最高(左室流出道平均血流速度308.07±79.01mm/s,左室流出道最大血流速度497.89±90.47mm/s)。制動組大鼠實驗開始2周后左室流出道血流速度增快,3~4周達高峰(左室流出道平均血流速度341.64±68.59mm/s,左室流出道最大血流速度587.46±78.82mm/s)。脫水+制動組大鼠經處理1~2周后左室流出道血流速度即達較高水平(左室流出道平均血流速度361.85±75.14mm/s,左室流出道最大血流速度569.11±68.94mm/s)。4、觀察4周,脫水組大鼠于第2周開始出現(xiàn)室壁運動異常情況,占總體26.7%,以左心整體運動減弱為主(20%);制動組大鼠于第3周開始出現(xiàn)室壁運動異常,占總體26.7%,以非典型SIC表現(xiàn)為主(20%);而脫水+制動組大鼠第2周即出現(xiàn)室壁運動異常且數量明顯多于前兩組(占總體40%),主要為左心整體運動減弱(20%)及非典型SIC表現(xiàn)(20%)。5、觀察4周后,對照組大鼠心電圖無明顯ST-T改變。脫水組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平或倒置。制動組大鼠13.3%心電圖表現(xiàn)為ST段抬高,26.7%表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平或倒置。脫水+制動組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為ST段抬高,26.7%表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平或倒置。典型SIC大鼠心電圖多表現(xiàn)為ST段抬高,非典型SIC大鼠心電圖多表現(xiàn)為ST段壓低和(或)T波低平、倒置。6、與對照組相比,脫水組、制動組、制動+脫水組大鼠LVEDP明顯升高(分別為96.00±6.09mm Hg,117.73±6.63mm Hg,131.92±8.02mm Hg,143.10±8.62mm Hg P0.05);LVSP水平明顯升高(分別為5.37±1.98mm Hg,9.42±2.89mm Hg,12.10±2.34mm Hg,11.05±2.53mm Hg P0.05);+dp/dtmax水平明顯升高(分別為3921.44±95.88mm Hg/s,4311.72±101.31mm Hg/s,6354.43±151.5mm Hg/s,5949.23±92.51mm Hg/s P0.05);-dp/dtmax水平明顯升高(分別為3013.69±88.96mm Hg/s,3541.23±93.63mm Hg/s,4060.42±124.62mm Hg/s,3950.73±123.63mm Hg/s P0.05)。7、與對照組相比,脫水組、制動組、制動+脫水組大鼠NE水平明顯升高(分別為855.73±78.25ng/ml,1689.88±440.77ng/ml,1854.86±701.83ng/ml,1872.18±373.11ng/ml P0.05)。EPI水平明顯升高(分別為57.34±15.41ng/ml,135.94±65.31ng/ml,285.82±171.23ng/ml,264.26±112.10ng/ml P0.05)。8、與對照組相比,脫水組大鼠心室肌細胞變小,胞漿染色深,部分心肌纖維斷裂,炎性細胞浸潤。制動組大鼠心室肌細胞胞漿染色不均,細胞間隙增大,細胞間質水腫,部分心肌纖維斷裂,并有心肌細胞排列不規(guī)則,部分壞死,間質炎性細胞浸潤。脫水+制動組大鼠心肌細胞較小,部分心肌細胞壞死,排列不規(guī)則,部分心肌纖維斷裂,部分心肌細胞萎縮、壞死以及間質炎性細胞浸潤。結論 脫水狀態(tài)下左室流出道血流速度增快,出現(xiàn)左室流出道梗阻,左室舒張末壓升高,合并應激時更易出現(xiàn)心肌運動異常,另外,左室流出道梗阻先于室壁運動異常出現(xiàn),提示脫水及其造成的流出道梗阻對應激性心肌病的形成有一定促進作用。
【圖文】:

脫水對應激性心肌病發(fā)生的促進機制研究


注:與對照組比較,*P<0.053.2 心電圖變化觀察 4 周后,對照組大鼠心電圖無明顯 ST-T 改變(圖 1-1)。脫水組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平或倒置。制動組 13.3%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高,26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平或倒置。脫水+制動組大鼠 20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高,26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平或倒置。典型 SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段抬高(見圖 1-2,表 2-2),非典型SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平、倒置(見圖 1-3,表 2-2)。組別0 周 4 周 0 周 4 周對照組 281.40±8.52 329.33±11.93* 309.50±12.78 312.30±10.06脫水組 282.93±9.21 273.70±10.04* 311.33±14.50 333.60±10.16*制動組 284.20±11.32 312.33±7.74* 311.80±14.70 339.50±10.08*脫水+制動組 287.53±9.96 275.86±9.64* 308.40±16.43 342.09±6.60*

脫水對應激性心肌病發(fā)生的促進機制研究


注:與對照組比較,*P<0.053.2 心電圖變化觀察 4 周后,對照組大鼠心電圖無明顯 ST-T 改變(圖 1-1)。脫水組大鼠20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平或倒置。制動組 13.3%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高,26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平或倒置。脫水+制動組大鼠 20%心電圖表現(xiàn)為 ST 段抬高,26.7%表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平或倒置。典型 SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段抬高(見圖 1-2,表 2-2),,非典型SIC 大鼠心電圖多表現(xiàn)為 ST 段壓低和(或)T 波低平、倒置(見圖 1-3,表 2-2)。圖 1-1 大鼠心電圖(正常)脫水+制動組 287.53±9.96 275.86±9.64* 308.40±16.43 342.09±6.60*
【學位授予單位】:天津醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R542.2

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本文編號:2520229

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