【摘要】：本文旨在研究過度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在低O_2高CO_2性肺動脈高壓(hypoxia hypercapnia induced pulmonary hypertension,HHPH)大鼠腦損傷中的作用。雄性SD大鼠40只,采用隨機數(shù)字表法分為4組(n=10):對照組、低O_2高CO_2組、ERS通路激動劑衣霉素(tunicamycin,TM)組、ERS通路抑制劑4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)組。對照組置于常氧環(huán)境中飼養(yǎng),其余三組置于低O_2高CO_2氧艙中(8.5%~11% O_2、5%~6% CO_2)飼養(yǎng)4周。TM組和4-PBA組大鼠分別腹腔注射TM(0.08 mg/kg,一周兩次)和4-PBA(每天80 mg/kg),低O_2高CO_2組腹腔注射等體積的生理鹽水。4周后對大鼠進行手術(shù),記錄肺動脈平均壓后進行心臟灌流,結(jié)束后開顱并快速取腦組織檢測腦含水量,光鏡下觀察腦組織形態(tài)學變化,TUNEL法檢測腦細胞凋亡指數(shù),分光光度計法檢測腦組織中Caspase-3酶活性,RT-PCR和Western blot檢測磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase JNK,p-JNK)、Caspase-12、CCAAT增強子結(jié)合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose regulated protein 78 kDa,GRP78)mRNA及蛋白表達水平。結(jié)果顯示:與對照組相比,其余3組肺動脈平均壓、腦含水量、細胞凋亡指數(shù)、Caspase-3酶活性、p-JNK、Caspase-12、CHOP、GRP78蛋白及mRNA均有升高(P0.05),組織形態(tài)學結(jié)構(gòu)亦有明顯的損傷性變化;與低O_2高CO_2組比較,TM組的肺動脈平均壓、腦含水量、細胞凋亡指數(shù)、Caspase-3酶活性、p-JNK、Caspase-12、CHOP和GRP78蛋白及mRNA均有增高(P0.05),腦組織結(jié)構(gòu)損傷性的變化亦有明顯加重,而4-PBA組以上變化均有減輕(P0.05)。上述結(jié)果提示,過度ERS可能參與了HHPH引起的腦組織損傷,抑制ERS有望減輕腦損傷。
[Abstract]:The purpose of this study was to study the role of excessive endoplasmic reticulum stress (endoplasmic reticulum stress,ERS) in brain injury in rats with low O 鈮，

本文編號：2486164