【摘要】：目的:探討ABCB1基因甲基化水平對ST段抬高性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后患者氯吡格雷藥效動力學的影響。方法:收入2013年6月至2014年3月期間在寧波市第一醫(yī)院住院并行介入治療的ST段抬高性心肌梗死患者共14例。所有患者給予氯吡格雷300mg及阿司匹林300mg治療,并分別在服藥后的1小時、2小時、4小時、8小時及24小時進行靜脈采血。運用Verify Now-P2Y12法進行血小板功能的評估,得到剩余血小板活性單位。同時以焦磷酸測序方法對ABCB1基因的Cp G島進行DNA甲基化檢測。采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果:總體ABCB1基因甲基化水平與剩余血小板活性單位在這個實驗中并沒有發(fā)現(xiàn)具有顯著的相關(guān)性(P=0.820),與血小板抑制率也沒有顯著的相關(guān)性(P=0.966)。在服藥后的4小時ABCB1基因甲基化水平與血小板抑制率具有顯著的正相關(guān)性(r=0.587,P=0.027)。8小時的ABCB1基因甲基化水平與血小板抑制率則具有負相關(guān)性(r=-0.534,P=0.049)。兩個樣本的甲基化水平與剩余血小板活性單位具有正相關(guān)性(r=0.904 P=0.035,r=0.976 P=0.004)。結(jié)論:氯吡格雷藥效學的機制十分復(fù)雜,尚無統(tǒng)一的理論對這一機制進行解釋。目前,Verify Now-P2Y12法可能是針對氯吡格雷的特定抑制途徑對剩余血小板活性單位進行檢測的最快速的檢測手段之一。ABCB1基因甲基化水平與氯吡格雷的藥效學存在相關(guān)性。然而,并不是每個個體的ABCB1基因甲基化水平均與氯吡格雷的藥效學相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of methylation level of ABCB1 gene on the pharmacodynamics of clopidogrel in patients with ST segment elevation myocardial infarction after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods: from June 2013 to March 2014, 14 patients with ST segment elevation myocardial infarction were admitted to Ningbo first Hospital and treated with interventional therapy. All patients were treated with clopidogrel 300mg and aspirin 300mg. Venous blood samples were collected at 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours and 24 hours respectively. Verify Now-P2Y12 method was used to evaluate platelet function and the remaining platelet activity units were obtained. At the same time, the DNA methylation of Cp G island of ABCB1 gene was detected by pyrophosphoric acid sequencing. The data were analyzed by SPSS 16.0 software. Results: there was no significant correlation between the methylation level of the total ABCB1 gene and the residual platelet activity unit in this experiment (P < 0. 820), nor was there a significant correlation between the methylation level of the total DNA gene and the platelet inhibition rate (P < 0. 966). There was a significant positive correlation between the methylation level of ABCB1 gene and platelet inhibition rate at 4 hours after treatment (r = 0.587, P < 0.027), and a negative correlation between methylation level of ABCB1 gene at 8 hours and platelet inhibition rate (r = 0.534, P < 0.05, P < 0.01). (P = 0.049). There was a positive correlation between the methylation level of the two samples and the residual platelet activity units (r = 0.904 P = 0.035, r = 0.976 P = 0.004). Conclusion: the mechanism of clopidogrel pharmacodynamics is very complex and there is no unified theory to explain this mechanism. At present, Verify Now-P2Y12 may be one of the most rapid methods for detecting residual platelet active units through a specific inhibition pathway of clopidogrel. There is a correlation between the methylation level of ABCB1 gene and the pharmacodynamics of clopidogrel. However, not every individual's ABCB1 gene methylation level is associated with clopidogrel's pharmacodynamics.
【學位授予單位】：寧波大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22

【共引文獻】

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本文編號：2440830