【摘要】：研究背景:經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治療技術(shù),是急性心肌梗死治療史上里程碑的進步,然而隨之帶來的再灌注損傷直接影響到患者的預后。心肌缺血后發(fā)生再灌注心律失常,特別是室速(ventricular tachycardia,VT)、室顫(ventricular fibrillation,VF)是導致心源性猝死的主要危險因素,約占心血管死亡事件的50%左右。但關(guān)于再灌注心律失常發(fā)生的具體機制以及如何預防,目前尚不清楚。他汀類藥物,3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(Hydroxymethylutary coenzyme A reductase inhibitors,HMG-CoA)抑制劑,不僅能夠降低血脂水平,而且獨立于降脂作用之外的其它有益作用,稱之為他汀的多效性,包括改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊等。動物實驗及臨床研究證實,他汀類藥物預處理可明顯降低缺血再灌注心律失常的發(fā)生率。所以研究他汀類藥物的抗心律失常作用具有重要的臨床意義。依折麥布具有調(diào)脂作用,近年來發(fā)現(xiàn)依折麥布可以改善內(nèi)皮功能、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等作用,但對心律失常的影響上未見報道。本究應用膜片鉗全細胞記錄技術(shù),研究依折麥布及辛伐他汀預處理對SD大鼠右室心肌細胞缺血再灌注后L型鈣離子通道電流(L-type calcium channel current,ICa-L)的影響。目的:觀察辛伐他汀、依折麥布對大鼠右心室肌細胞ICa-L的影響,探討辛伐他汀抑制缺血再灌注心律失常發(fā)生的離子通道機制,并初步探討依折麥布是否能預防缺血再灌注心律失常的發(fā)生。方法:75只大鼠隨機分為5組:對照組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組,對照組及缺血再灌注組與實驗前兩周給予生理鹽水5mg/(kg?d)灌胃,依折麥布、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組分別與實驗前兩周給予依折麥布5mg/(kg?d)、辛伐他汀20mg/(kg?d)、依折麥布5mg/(kg?d)+辛伐他汀10mg/(kg?d)灌胃。采用酶解的方法分離大鼠右室心室肌細胞,正常組經(jīng)生理臺式液灌流8分鐘,記錄正常狀態(tài)下的鈣離子通道電流;缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組經(jīng)生理臺式液灌流8分鐘后,再經(jīng)模擬缺血缺氧液灌流15分鐘,最后生理臺式液灌流8分鐘,記錄1小時內(nèi)的跨膜ICa-L。結(jié)果:正常組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組的ICa-L電流密度在+10mv到達峰值,分別為5.0174±1.345 pA/pF(n=12)、-2.5128±0.703pA/pF(n=14)、-3.0717±1.312pA/pF(n=11)、-3.9105±0.89 119 pA/pF(n=14)、-3.6625±0.901pA/pF(n=19),缺血再灌注組的ICa-L較對照組明顯下降(P0.05),辛伐他汀組、依折麥布+辛伐他汀組較模擬缺血組的ICa-L明顯上升(P0.05),依折麥布組的ICa-L較缺血再灌注組的ICa-L上升,但未達到統(tǒng)計學意義(P0.05);正常組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布辛伐他汀組的失活曲線最大半數(shù)失活電壓(V1/2)分別為-23.931±3.099mv(n=12)、-31.022±6.295mv(n=14)、-32.786±2.185mv(n=11)、-24.876±5.489mv(n=14)、-26.242±3.253mv(n=19),正常組最大半數(shù)失活電壓與依折麥布組及缺血再灌注的具有明顯差異(P0.05);正常組、缺血再灌注組、依折麥布組、辛伐他汀組、依折麥布辛伐他汀組失活后恢復的時間常數(shù)分別為:527.151±139.639ms(n=18)、708.806±193.010ms(n=15)、542.038±140.014ms(n=9)、548.740±160.817ms(n=13)、485.576±140.74(n=11),缺血再灌注組失活后恢復時間常數(shù)較對照組明顯延長(P0.05)。結(jié)論:缺血再灌注降低ICa-L,加快ICa-L的失活及延長失活后恢復時間;辛伐他汀預處理后可以抑制缺血再灌注時ICa-L降低,減慢ICa-L的失活及縮短失活后恢復時間;依折麥布預處理后僅能縮短缺血再灌注失活后恢復時間,對ICa-L及ICa-L的失活沒有影響。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.7

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本文編號：2351528