【摘要】：目的:青年人是社會(huì)的主要生產(chǎn)力,是社會(huì)進(jìn)步的重要力量,青年人通常被認(rèn)為是“健康的”,隨著工作生活節(jié)奏的不斷加快,青年人面臨的壓力逐漸增加,致使青年人長(zhǎng)期處于慢性疲勞的狀態(tài)下,青年人群心源性猝死事件的發(fā)生率逐年增加,這對(duì)情感、家庭和社會(huì)造成巨大影響,青年人冠心病作為青年人心源性猝死的重要原因,已經(jīng)成為目前心血管急危重癥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。薈萃國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程受環(huán)境因素和遺傳因素共同影響,遺傳學(xué)標(biāo)志的應(yīng)用可能成為冠心病診治的新途徑,但是以往研究往往集中于核基因水平,而忽略具有“能量工廠”之稱的線粒體。本研究旨在探討青年冠心病的線粒體基因遺傳學(xué)背景,為青年冠心病的早期預(yù)防及尋找新的診療手段提供思路及理論依據(jù)。方法:2014年1月-2015年12月中國(guó)人民解放總醫(yī)院住院的青年(≤44歲)冠心病患者115例(病例組),非青年(44歲)冠心病患者100例(實(shí)驗(yàn)組),性別年齡匹配健康人100例(對(duì)照組),進(jìn)行一般資料,臨床評(píng)估及線粒體全序列掃描,以期尋找出青年冠心病相關(guān)的線粒體突變。結(jié)果:研究發(fā)現(xiàn)病例組與實(shí)驗(yàn)組在性別(P=0.025)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,體重指數(shù)(P=0. 130),肌酸激酶(CK) (P=0. 180),肌鈣蛋白 T(cTnT)(P=0.453),B 型鈉尿肽(BNP) (P=0. 705),總膽固醇(TC) (P=0. 053),甘油三酯(TG) (P=0. 569),纖維蛋白原(Fib) (P=0. 135),高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) (P=0. 257),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) (P=0. 541),血糖(P=0. 190),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(P=0. 757),D-二聚體(DD) (P=0. 267),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對(duì)照組分別與病例組、實(shí)驗(yàn)組比較結(jié)果中,總膽固醇(TC) (P0. 05),甘油三酯(TG) ((P0. 05)),纖維蛋白原(Fib) (P值),高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) (P值),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) ((P0.05)),血糖,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) ((P0.05)),D-二聚體(DD) ((P0. 05))均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而在心肌損傷指標(biāo)肌酸激酶(CK)(P=0. 001),肌鈣蛋白T (cTnT) (P=0. 001)上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,所以我們認(rèn)為遺傳因素在本組青年冠心病的患者中可能占更大的比重。2例青年冠心病患者線粒體ND2基因出現(xiàn)C5263T單核苷酸突變,而實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組未出現(xiàn)本突變,該突變?cè)谌祟愡M(jìn)化過(guò)程中保守性高,使得編碼丙氨酸變成纈氨酸,可能造成ND2蛋白復(fù)合物Ⅰ的變化。通過(guò)對(duì)病例組與實(shí)驗(yàn)組突變位點(diǎn)和頻率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),C8414T (P=0. 001),A8508G (P=0. 01), A8701G (P=0. 02)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,病例組 和 實(shí) 驗(yàn) 組 Logistic 回 歸 分 析 結(jié) 果C8414T(OR=2. 133),A8508G(OR=2. 222),A8701G(OR=3. 135),性別(OR=0. 137)。線粒體突變C8414T,A8508G及A8701G都屬于單倍體類群,這些突變可能通過(guò)增加活性氧的產(chǎn)生,鈣超載等途徑改變線粒體功能,致使青年冠心病的易感性增加,可能是青年冠心病患者的遺傳標(biāo)志之一。結(jié)論:1、線粒體ND2基因C5263T點(diǎn)突變可能是青年冠心病線粒體遺傳學(xué)標(biāo)志。2、線粒體突變C8414T, A8508G,A8701G可能參與青年冠心病的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2306621