本文選題：可降解涂層 + 藥物洗脫支架�。� 參考：《清華大學》2016年博士論文

【摘要】：盡管藥物洗脫支架與金屬裸支架相比,可以有效抑制新生內(nèi)膜的增生,降低支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis,ISR)的發(fā)生率,但藥物釋放完畢后,永久存留的聚合物涂層可能引起內(nèi)皮延遲愈合及炎癥反應,從而導致晚期支架內(nèi)血栓形成以及再狹窄的發(fā)生。聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)是一種可降解的功能高分子有機化合物,其降解產(chǎn)物為乳酸和羥基乙酸,同時也是人體代謝的正常副產(chǎn)物,將其作為涂層材料,理論上可以解決因聚合物涂層長期存留而引起的問題。本研究包括兩個部分的工作,第一部分對以PLGA作為涂層材料的自擴張式可降解涂層紫杉醇洗脫支架28天內(nèi)的體內(nèi)藥代動力學進行研究。實驗采用豬外周動脈模型,運用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS),從藥物洗脫支架殘余藥量、藥物洗脫支架植入段血管藥量、藥物洗脫支架植入段臨近血管藥量及血藥濃度等方面對自擴張式可降解涂層紫衫醇洗脫支架的藥代動力學進行評價。結果顯示,自擴張式可降解涂層紫杉醇洗脫支架能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的準確、穩(wěn)定以及持續(xù)釋放。第二部分對自擴張式可降解涂層紫杉醇洗脫支架在28天、90天、180天抑制新生內(nèi)膜增生的有效性和安全性進行研究。實驗采用隨機對照雙盲設計,運用支架過度擴張建立的豬外周動脈再狹窄模型,以自擴張式金屬裸支架作為對照,運用定量血管造影(quality vascular angiography,QVA)、組織病理、掃描電鏡等方法,從最小管腔直徑、管腔丟失、新生內(nèi)膜面積、面積狹窄百分率等方面對自擴張式可降解涂層紫杉醇洗脫支架抑制新生內(nèi)膜增生的有效性進行評價,而從內(nèi)皮化積分、炎癥積分、損傷積分等方面對其安全性進行評價。結果顯示,自擴張式可降解涂層紫杉醇洗脫支架能夠有效抑制新生內(nèi)膜的增生,并且具有安全性。本研究通過動物實驗驗證了國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的自擴張式可降解涂層紫杉醇洗脫支架既能有效控制藥物的釋放,又具有抑制新生內(nèi)膜增生的有效性和安全性,為解決外周動脈疾病支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生提供了新的手段,為進一步的臨床研究提供了參考性資料。
[Abstract]:Although drug-eluting stents can effectively inhibit neointimal proliferation and reduce the incidence of restenosissis-in-stent ISR compared with bare metal stents, after drug release, The permanent retention of polymer coating may lead to delayed healing and inflammation of the endothelium, leading to late thrombosis and restenosis in the stent. Poly (lactic actic-co-glycolic acid) PLGA is a biodegradable functional polymer organic compound. The degradation products of PLGA are lactic acid and glycolic acid, as well as normal by-products of human metabolism, which are used as coating materials. Theoretically, the problems caused by long-term retention of polymer coatings can be solved. In the first part, the pharmacokinetics of a self-expandable biodegradable paclitaxel eluting stent with PLGA as coating material was studied in vivo for 28 days. A porcine peripheral artery model was used. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) technique was used to elucidate the residual drug content of the stents and the vascular volume of the drug-eluting stents. The pharmacokinetics of the drug-eluting stents was evaluated from the aspects of drug volume and blood concentration in the vicinity of the drug-eluting stents. The results showed that the self-expandable biodegradable paclitaxel eluting stent could achieve the accuracy, stability and sustained release of the drug. In the second part, the efficacy and safety of self-expandable biodegradable paclitaxel eluting scaffold in inhibiting neointimal hyperplasia at 28 days and 90 days after 180 days were studied. A double-blind randomized controlled design was used to establish a porcine model of peripheral artery restenosis by excessive dilatation of stents, and self-expanding bare metal stents were used as controls. Quantitative angiography (QA), histopathology, scanning electron microscopy (SEM) and so on were used. The effectiveness of the self-expandable biodegradable paclitaxel eluting stent in inhibiting neointimal hyperplasia was evaluated from the aspects of minimum lumen diameter, lumen loss, neointimal area and area narrowing percentage, while the endothelialization score and inflammation score were used to evaluate the efficacy of the self-expandable biodegradable paclitaxel eluting stent in inhibiting neointimal hyperplasia. Its safety was evaluated in terms of damage score and so on. The results showed that the self-expandable biodegradable paclitaxel eluting scaffold could effectively inhibit neointimal proliferation and was safe. The animal experiments proved that the self-expandable biodegradable paclitaxel eluting scaffold developed by domestic enterprises can effectively control the release of the drug, and has the efficacy and safety of inhibiting neointimal hyperplasia. It provides a new method to solve the restenosis in the stents of peripheral artery disease and provides reference materials for further clinical research.
【學位授予單位】：清華大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R543.5;R-332

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本文編號：1934492