本文選題：人頸動脈粥樣硬化斑塊 + 幾丁質酶樣3蛋白1��； 參考：《鄭州大學》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景:當前的中國,經濟和社會高速發(fā)展,人民物質生活水平逐漸提高,飲食的多樣性逐漸增多,高脂肪、高膽固醇的食物攝取量增大,生活壓力的增大,運動量的減少,以及社會老齡化的進展,導致動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生率逐年升高。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是大多數血管疾病發(fā)生的基礎及潛在危險因素,隨著中國社會逐漸步入老齡化進展AS的發(fā)生、發(fā)展存在著巨大的危險,動脈粥樣硬化對人民健康有著巨大的威脅,給家庭和社會造成巨大的負擔。缺血性腦卒中的發(fā)病率逐年升高,預后差、致死及致殘率高。目前其病因及發(fā)病機制還不完全清楚。頸動脈粥樣硬化的形成作為缺血性腦卒中最重要的危險因素,其與腦卒中的發(fā)生的部位、進展及復發(fā)密切相關。近年來國內外大量研究表明,不穩(wěn)定斑塊的形成是急性心腦血管事件的主要原因。因此,不穩(wěn)定斑塊也成為國內外研究的熱門方向,其主要的病理學特點包括纖維帽菲薄,脂質核心較大和炎性細胞的大量浸潤。導致AS發(fā)生、發(fā)展的危險因素都可以導致血管內皮細胞功能障礙,而后粘附分子的表達顯著增加,趨化血液單核細胞及T淋巴細胞粘附。單核細胞及淋巴細胞進入血管內膜下啟動炎性反應,導致大量細胞炎性因子的分泌,如腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF),白細胞介素(Interrukin,IL),單核細胞趨化蛋白(Monocyte chemoattractant protein,MCP),等,可進一步激活EC及血管平滑肌細胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)、巨噬細胞,促進AS進一步發(fā)展。幾丁質酶3樣蛋白1(Chitinase3-like1,CHI3L1),又名YKL-40、軟骨糖蛋白39、乳腺回歸蛋白,該蛋白質存在幾丁質結合活性,但無幾丁質酶活性。研究表明其可由一系列細胞分泌,并且參與了急性炎癥、慢性炎癥,以及細胞外基質(Extracellular Matrixc,ECM)重構等疾病的過程,并起著至關重要的作用,如動脈粥樣硬化、糖尿病、支氣管哮喘、高血壓等,同時在斑塊不穩(wěn)定性中起著非常重要的作用�；|金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)是基質金屬蛋白酶家族中重要一員,MMP-9在動脈粥樣硬化病理過程中的所起的作用主要體現在促進平滑肌細胞游離、遷移至內膜下,形成粥樣硬化斑塊,從而促使粥樣硬化斑塊的進展,其次對細胞外基質以及膠原蛋白的降解,造成易損斑塊,使斑塊容易破裂。通過調節(jié)細胞外基質的代謝和降解,參與脂質儲留、鈣質沉著、內皮細胞和平滑肌細胞的生物學行為改變等。它在降解ECM導致血管平滑肌細胞遷移進入血管內中膜進而引起內-中膜(Intima thickness,IMT)增厚以及在斑塊形成的過程中、斑塊的不穩(wěn)定性起著重要的作用。然而在頸動脈粥樣斑塊組織中CHI3L1及MMP-9的表達水平是否存在變化,以及二者之間的是否有關聯(lián)性,目前未見相關報道。研究目的:探討人頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CHI3L1及MMP-9的表達水平,以及兩者之間的關系,希望進一步探討頸動脈粥樣硬化的發(fā)病機制,并尋找新的治療靶點。資料和方法:1.收集自2012年4月至2014年4月在我科通過頸動脈粥樣硬化斑塊內膜剝脫術獲得的完整的人頸動脈粥樣硬化斑塊標本42例,其中男25例,女17例。所有病例術前常規(guī)行頸動脈彩超及頸動脈CTA及血管造影。另外,收集因外傷造成脾破裂于我科行脾臟切除術獲取的脾動脈20例,排除門靜脈高壓患者,其中男16例,女4例。作為對照組。所有患者術前均簽署《頸動脈粥樣硬化斑塊手術標本研究知情同意書》,手術標本離體后分成兩部分,其中一部分迅速置于-80℃低溫冰箱保存,用于檢測CHI3L1、MMP-9的mRNA。另一部分置于10%的甲醛溶液中固定,待石蠟包埋切片,用于免疫組織化學的檢測。2.對獲取標本進行HE染色,并根據術前彩超等將頸動脈粥樣硬化斑塊組織分為穩(wěn)定斑塊組(20例)、不穩(wěn)定斑塊組(22例),脾動脈組織作為對照組(20例)。3.采用免疫組織化學SP法測定三組標本中CHI3L1蛋白及MMP-9蛋白的表達水平,并分析CHI3L1蛋白及MMP-9蛋白的意義以及二者之間的關系。4.采用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)法分別檢測三組斑塊組織中CHI3L1mRNA及MMP-9mRNA的表達水平,并分析CHI3L1mRNA及MMP-9mRNA的意義以及二者之間的關系。5.統(tǒng)計方法:實驗數據應用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件分析,實驗結果以均數±標準差(sx±)表示,3組間的比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用Bonferroni法,采用Pearson相關分析法分析人頸動脈粥樣硬化斑塊中CHI3L1、MMP-9蛋白及其mRNA表達的關系,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義結果:1、免疫組織化學結果1.1CHI3L1主要在斑塊組織內的著色表達主要位于炎性細胞、EC、VSMCS及泡沫細胞內呈陽性表達。CHI3L1蛋白在斑塊組織中均有較強的表達,在對照組中表達較弱。三組中CHI3L1蛋白的表達水平差異有統(tǒng)計學意義(F=482.407,P0.001)。穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1蛋白(2.087±0.027)表達高于對照組(1.946±0.019),不穩(wěn)定斑塊組織中CHI3L1(2.168±0.022)蛋白的表達也高于對照組,而且不穩(wěn)定斑塊組織中CHI3L1蛋白(2.168±0.022)的表達又高于穩(wěn)定斑塊組織中。1.2MMP-9在炎性細胞、EC及VSMCS、泡沫細胞內呈陽性表達。MMP-9蛋白在斑塊組織中均有較強的表達,在對照組中表達較弱。三組中MMP-9蛋白的表達水平差異有統(tǒng)計學意義(F=488.210,P0.001)穩(wěn)定組斑塊中MMP-9蛋白(2.098±0.025)表達高于對照組(1.967±0.026),不穩(wěn)定斑塊組織中MMP-9蛋白(2.233±0.031)的表達也高于對照組,而且不穩(wěn)定斑塊組織中MMP-9蛋白(2.233±0.031)的表達又高于穩(wěn)定斑塊組織中。1.3對斑塊組織中CHI3L1蛋白與MMP-9蛋白的表達情況采用Pearson相關分析顯示二者表達成正相關(r穩(wěn)定蛋白=0.555,P0.001;r不穩(wěn)定蛋白=0.618,P0.001)。2、逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)結果2.1CHI3L1mRNA的表達量差異有統(tǒng)計學意義(F=675.837,P0.001),CHI3L1mRNA在不穩(wěn)定斑塊組織中的表達量最高(1.592±0.036),高于穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1mRNA(1.338±0.046)表達的表達量,穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1mRNA(1.338±0.046)的表達量高于對照組CHI3L1mRNA(1.157±0.033)的表達量。2.2MMP-9mRNA的表達量差異有統(tǒng)計學意義(F=518.019,P0.001),MMP-9mRNA在不穩(wěn)定斑塊組織中的表達量最高(1.402±0.024),高于穩(wěn)定組斑塊中MMP-9mRNA(1.268±0.019)的表達量,穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1mRNA(1.268±0.019)的表達量高于對照組MMP-9mRNA(1.183±0.023)的表達量。2.3采用Pearson相關分析顯示斑塊組織中CHI3L1mRNA與MMP-9mRNA的表達量情況成正相關(r穩(wěn)定mRNA=0.536,P0.001;r不穩(wěn)定mRNA=0.582,P0.001)。結論:1.CHI3L1與MMP-9在人頸動脈粥樣硬化斑塊組織中高表達。2.CHI3L1與MMP-9的高表達可能與人頸動脈粥樣硬化斑塊組織的不穩(wěn)定性有關。3.CHI3L1與MMP-9可能共同參與促進人頸動脈粥樣硬化斑塊組織的不穩(wěn)定性。
[Abstract]:The development of atherosclerosis ( AS ) is the most important risk factor for acute cardiovascular and cerebrovascular events . Objective : To study the role of matrix metalloproteinase - 9 ( MMP - 9 ) in the pathogenesis of atherosclerosis . The expression level of CHI3L1 , MMP - 9 and MMP - 9 in carotid atherosclerotic plaques were determined by immunohistochemical SP method . The expression of CHI3L1 protein ( 2.233 鹵 0.031 ) in unstable plaque was higher than that in control group . Conclusion : 1.CHI3L1 and MMP - 9 are highly expressed in human carotid atherosclerotic plaques . The high expression of CHI3L1 and MMP - 9 may be related to the instability of carotid atherosclerotic plaques . 3 . CHI3L1 and MMP - 9 may be involved in promoting the instability of carotid atherosclerotic plaque tissue .

【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R543.4

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 柳東田 ,王慶勝;急性冠狀動脈綜合征與穩(wěn)定斑塊治療[J];中國綜合臨床;2002年07期

2 杜大勇,李國璜;急性冠狀動脈綜合征中不穩(wěn)定斑塊的發(fā)病機制研究進展[J];臨床醫(yī)藥實踐;2002年12期

3 郝寶順,劉金來;不穩(wěn)定斑塊的識別與治療進展[J];國外醫(yī)學(內科學分冊);2003年10期

4 朱興雷,褚熙;不穩(wěn)定斑塊、炎癥與急性冠狀動脈綜合征[J];山東醫(yī)藥;2004年04期

5 蔡施霞,余細勇;巨噬細胞移動抑制因子與不穩(wěn)定斑塊[J];實用醫(yī)學雜志;2005年15期

6 張京春;陳可冀;張文高;史大卓;;不穩(wěn)定斑塊的中西醫(yī)結合認識現狀及研究思路[J];中國中西醫(yī)結合雜志;2005年10期

7 夏效東,凌文華;動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究現狀[J];中國心血管雜志;2005年02期

8 譚佳穎;王齊兵;;急性冠狀動脈綜合征中不穩(wěn)定斑塊的早期識別及干預研究進展[J];心血管病學進展;2007年02期

9 李勇;;對中西醫(yī)結合治療不穩(wěn)定斑塊的思考[J];中國中西醫(yī)結合雜志;2008年05期

10 陳永福;王綠婭;呂樹錚;秦彥文;;動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的藥物治療進展[J];現代生物醫(yī)學進展;2008年08期

相關會議論文 前10條

1 張京春;史大卓;陳可冀;張文高;;動脈粥樣硬化及其不穩(wěn)定斑塊的中西醫(yī)結合認識現狀及研究思路[A];第七次全國中西醫(yī)結合心血管病學術會議論文匯編[C];2005年

2 胡先同;馬東明;盧斌;張紅霞;姜希娟;;巨噬細胞及其相關因子在家兔不穩(wěn)定斑塊重的作用及其機制[A];第十一次中國中西醫(yī)結合實驗醫(yī)學學術研討會論文匯編[C];2013年

3 張文高;劉龍濤;吳敏;鄭廣娟;王顯剛;;不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊及其中西醫(yī)結合干預研究現狀與思路[A];全國中西醫(yī)結合治療心血管病及血瘀證高級論壇和研修班論文匯編[C];2004年

4 馬劍英;張邢煒;孫愛軍;錢菊英;葛均波;;血清Cathepsin S在冠心病不穩(wěn)定斑塊中的價值及意義[A];中華醫(yī)學會第11次心血管病學術會議論文摘要集[C];2009年

5 黃科軍;;清熱類中藥防治動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究進展[A];中華中醫(yī)藥學會心病分會第十次全國中醫(yī)心病學術年會暨吉林省中醫(yī)藥學會心病第二次學術會議論文精選[C];2008年

6 趙全明;;功能成像與形態(tài)成像無創(chuàng)檢測動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的研究[A];中華醫(yī)學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術會議匯編[C];2008年

7 高雪;鄭曉慧;宋宏萍;周曉東;劉麗文;李妍;陳磊;易小敏;趙永峰;賀建國;張錚;;吸煙誘導兔腹主動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊模型的建立及超聲造影技術對斑塊穩(wěn)定性的研究[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第九屆全國腹部超聲醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2012年

8 牛楠;曲鵬;徐丹;王虹艷;崔穎;丁彥春;朱寧;;強化調脂對急性冠狀動脈綜合征患者促炎和抗炎失衡的影響[A];中華醫(yī)學會第11次心血管病學術會議論文摘要集[C];2009年

9 強沁晨;李建國;宋奕寧;張萬蕾;;無創(chuàng)影像學檢查研究不穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊現狀[A];第九屆全國超聲醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2006年

10 郭水英;陳薇;吳航程;;蘄蛇酶加通絡調血湯對頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊影響的臨床觀察[A];2010年中國中西醫(yī)結合周圍血管疾病學術交流會論文集[C];2010年

相關重要報紙文章 前4條

1 北京朝陽醫(yī)院西區(qū)神經內科 周立春 賈偉華;頸動脈不穩(wěn)定斑塊可識別[N];健康報;2014年

2 記者 宗寶泉;防治心腦血管病從穩(wěn)定斑塊開始[N];科技日報;2010年

3 記者 楊鳳;穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊有新靶點[N];健康報;2014年

4 馮友根;急性冠脈綜合征新看點[N];中國醫(yī)藥報;2004年

相關博士學位論文 前4條

1 谷春;冠脈不穩(wěn)定斑塊生物標志物及其調節(jié)機制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

2 范雪松;循環(huán)miRNA作為冠脈不穩(wěn)定斑塊生物標志物及其機制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2014年

3 李玫;CD36和過氧化物酶體增殖因子活化受體γ在不穩(wěn)定斑塊形成中作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2002年

4 潘俊杰;組織因子途徑抑制物2對動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的保護作用及機制探討[D];復旦大學;2011年

相關碩士學位論文 前10條

1 馬琬越;穩(wěn)消方干預頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的臨床研究[D];蘇州大學;2015年

2 雷云;3.0T MRI對頸動脈粥樣硬化斑塊成分分析及分型的研究[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

3 王露朝;超小超順氧化鐵增強MRA與釓劑增強MRA在兔動脈粥樣硬化斑塊中的對比研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

4 奈文青;老年人頸動脈不穩(wěn)定斑塊差異表達譜分析及差異基因驗證研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

5 徐華;頸動脈超聲聯(lián)合血清MMP-9及APN預測冠脈不穩(wěn)定斑塊的研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

6 聶善靜;CyPA、Lp-PLA2與頸動脈不穩(wěn)定斑塊及腦梗死的相關性研究[D];石河子大學;2016年

7 李丹;Salusin-α、Lp-PLA2與頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊及腦梗死之間的關系探討[D];石河子大學;2016年

8 李祥波;幾丁質酶樣3蛋白1及基質金屬蛋白酶-9在人頸動脈粥樣硬化斑塊中表達的相關研究[D];鄭州大學;2016年

9 李立鵬;64層螺旋CT診斷冠脈內不穩(wěn)定斑塊的價值[D];鄭州大學;2007年

10 代雪蓮;頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊比較蛋白質組學研究[D];河北醫(yī)科大學;2014年

，

本文編號：1827632