本文選題：氨甲�；偌t細(xì)胞生成素 + 慢性心力衰竭　； 參考：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：【研究目的】觀察氨甲�；偌t細(xì)胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)治療大鼠慢性心力衰竭(chronicheart failure,CHF)的作用,探討其潛在的作用機(jī)制,為將來臨床治療CHF提供理論依據(jù)�！静牧吓c方法】30只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)(Sham)組(n=6)和手術(shù)(Operation)組(n=24)。其中,Sham組常規(guī)分離腹主動脈,未行縮窄術(shù);而手術(shù)組通過分離腹主動脈后實行跨腹主動脈縮窄(transverse abdominal aortic banding,TAAC)手術(shù)來構(gòu)建壓力超負(fù)荷慢性心力衰竭模型。術(shù)后第8周末,將Operation組存活的大鼠(n=19)進(jìn)行隨機(jī)分組,分為空白藥物對照(Control)組(n=6)、促紅細(xì)胞生成(erythropoietin,EPO)治療組(n=7)、CEPO治療組(n=6);而Sham組存活的大鼠(n=6)作為陰性對照組。EPO組予經(jīng)腹腔注射EPO(3 000 U/kg),CEPO組予經(jīng)腹腔注射CEPO(50ug/kg),Sham組及Control組經(jīng)腹腔注射等量的0.9%NaCl,所有組別均進(jìn)行每周3次,連續(xù)4周的治療。治療結(jié)束,所有大鼠行心臟超聲測定舒張末期左心室后壁厚度(LVPWd)、收縮末期室間隔厚度(IVSs)、收縮末期左心室后壁厚度(LVPWs)、舒張末期室間隔厚度(IVSd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等指標(biāo)評價心臟結(jié)構(gòu)及功能變化。然后禁食禁水24 h后通過腹腔內(nèi)注射過量的水合氯醛麻醉藥物處死大鼠,取左室心肌組織行病理檢查觀察心肌組織病理變化;TUNEL法觀察心肌組織計算凋亡指數(shù)及western blot測定心肌組織cleaved Caspase-3蛋白表達(dá)水平評價心肌細(xì)胞凋亡情況;測定血常規(guī)了解紅細(xì)胞計數(shù)及血紅蛋白的變化評價治療藥物對促骨髓造血的影響。【結(jié)果】1.干預(yù)治療4周后探測心臟彩超,結(jié)果顯示,與Sham組比較,Control組大鼠的室壁厚度(IVSs、LVPWs、IVSd、LVPWd)明顯增加,而左室射血分?jǐn)?shù)明顯降低;與Control組比較,EPO及CEPO組室壁厚度明顯降低,而LVEF有所升高。2.干預(yù)治療結(jié)束,獲取心肌組織行病理切片HE染色觀察,結(jié)果顯示:Sham組大鼠心肌細(xì)胞胞核藍(lán)染,染色清晰、胞間排列整齊有序,胞膜完整。Control組心肌細(xì)胞體積大小不一、細(xì)胞間隙增寬、排列紊亂,部分可見間質(zhì)纖維化增生、胞膜破裂,細(xì)胞核著色不均。而與Control組比較,經(jīng)CEPO及EPO治療組心肌組織異常的病理變化有所改善。3.干預(yù)治療結(jié)束,獲取心肌組織行TUNEL染色觀察細(xì)胞凋亡結(jié)果顯示:Sham組大鼠心肌組織中細(xì)胞胞核藍(lán)染,染色清晰,分布平均,可見少量棕褐色深染胞核,為陽性表達(dá)的凋亡細(xì)胞。與Sham組比較,Control組凋亡細(xì)胞數(shù)量顯著增多;與Control組比較,CEPO組及EPO組凋亡細(xì)胞數(shù)量顯著減少。4.干預(yù)治療結(jié)束,獲取心肌組織行Western blot檢測結(jié)果顯示:與Sham組比較,Control組cleaved Caspase-3表達(dá)量明顯增加;與Control組比較,CEPO組及EPO組cleaved Caspase-3表達(dá)量均明顯減少。5.干預(yù)治療結(jié)束,獲取大鼠全血行血常規(guī)測定,結(jié)果顯示:與Sham組、Control組比較,CEPO組紅細(xì)胞計數(shù)及血紅蛋白無明顯變化,而EPO組明顯升高。【結(jié)論】1.CEPO可改善慢性心力衰竭大鼠的心臟功能,與EPO相當(dāng),且無促骨髓造血的作用。2.CEPO改善慢性心力衰竭大鼠心功能的作用機(jī)制,可能與抑制心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)。
[Abstract]:銆愮爺絀剁洰鐨勩，

本文編號：1775409