發(fā)布時(shí)間：2018-03-24 10:23

  本文選題：氯吡格雷抵抗　切入點(diǎn)：基因多態(tài)性　出處：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過(guò)對(duì)中國(guó)人群氯吡格雷抵抗與相關(guān)基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究,了解氯吡格雷抵抗相關(guān)基因多態(tài)性的人群數(shù)據(jù),尋找與氯吡格雷抵抗相關(guān)的新SNP位點(diǎn),為臨床指導(dǎo)氯吡格雷個(gè)體化用藥和精準(zhǔn)治療提供理論依據(jù)。方法:對(duì)331例氯吡格雷抵抗的患者和437例年齡、性別相匹配且未發(fā)生氯吡格雷抵抗的患者進(jìn)行病例-對(duì)照研究,收集其臨床信息,采集其外周血并提取基因組DNA,篩選ABCB1、CYP2C19、CYP3A4、PON1、CES1、CES2、ITGB3基因功能SNP位點(diǎn)和易感SNP位點(diǎn)30個(gè),采用Sequenom Mass Array分型技術(shù)對(duì)所有個(gè)體進(jìn)行檢測(cè),使用SPSS22.0、HaploView、SHEsis及MDR軟件分別進(jìn)行分型結(jié)果與氯吡格雷抵抗的關(guān)聯(lián)分析、分層分析、單倍型分析、回歸分析以及基因互作效應(yīng)分析。結(jié)果:ABCB1基因rs1045642位點(diǎn)AA基因型(p=0.001,OR=2.023,95%CI=1.321-3.09)及A等位基因(p=0.002,OR=1.395,95%CI=1.133-1.719),PON1基因rs662位點(diǎn)TT基因型(p=0.002,OR=2.133,95%CI=1.309-3.476)及T等位基因(p=0.002,OR=1.407,95%CI=1.136-1.743),CES2基因rs8192925位點(diǎn)GA基因型(p=0.006,OR=1.549,95%CI=1.131-2.121),ITGB3基因rs7208055位點(diǎn)CA+AA基因型(p=0.009,OR=0.661,95%CI=0.485-0.900)及A等位基因(p=0.005,OR=0.678,95%CI=0.517-0.891)和rs5919位點(diǎn)CC基因型(p=0.005,OR=2.740,95%CI=1.328-5.650)分布在兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分層分析顯示rs2317676位點(diǎn)GG基因型在60歲以上人群(p=0.005)、女性群體(p=0.003)、BMI≤24kg/m2人群(p=0.003)對(duì)照組和CR組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,rs757158位點(diǎn)CC基因型在血小板異常人群(p=0.013)對(duì)照組和CR組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,rs854572位點(diǎn)CG基因型在血小板正常人群(p=0.009)、GG基因型在血小板異常人群(p=0.006)對(duì)照組和CR組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ABCB1基因rs1045642、rs2032582位點(diǎn)構(gòu)成的單倍型A C(p=0.005,OR=1.836,95%CI=1.200-2.808),CYP2C19基因rs4986893、rs4244285位點(diǎn)構(gòu)成的單倍型A G(p=0.045,OR=1.621,95%CI=1.007-2.610)、G A(p=0.038,OR=1.266,95%CI=1.013-1.583)、G G(p=0.004,OR=0.728,95%CI=0.587-0.902),ITGB3基因rs2317385、rs3809861、rs7208055、rs55827077位點(diǎn)構(gòu)成的單倍型A G A G(p=0.006,OR=0.315,95%CI=0.133-0.746)、A G C C(p=0.004,OR=1.476,95%CI=1.129-1.929),rs5919、rs15908位點(diǎn)構(gòu)成的單倍型C G(p=0.019,OR=1.356,95%CI=1.050-1.751),rs4642、rs2317676位點(diǎn)構(gòu)成的單倍型A G(p=0.002,OR=1.583,95%CI=1.184-2.116)在對(duì)照組與CR組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在Logistic回歸分析中rs1045642、rs662、rs8192925、rs4986893和rs4244285位點(diǎn)顯示是CR的危險(xiǎn)因素。MDR分析顯示rs1045642、rs4244285、rs662、rs8192925位點(diǎn)存在交互作用(p=0.011-0.012)。結(jié)論:ABCB1基因rs1045642位點(diǎn)、PON1基因rs662和rs854572位點(diǎn)、CES2基因rs8192925位點(diǎn)、ITGB3基因rs7208055、rs5919和rs2317676位點(diǎn)與氯吡格雷抵抗具有顯著關(guān)聯(lián)性;rs1045642-rs2032582單倍型A C、rs4986893-rs4244285單倍型A G、G A、G G、rs2317385-rs3809861-rs7208055-rs55827077-單倍型A G A G、A G C C、rs5919-rs15908單倍型C G、rs4642-rs2317676單倍型A G與氯吡格雷抵抗具有顯著關(guān)聯(lián)性;rs1045642、rs662、rs8192925、rs4986893和rs4244285基因位點(diǎn)是CR的危險(xiǎn)因素。rs1045642、rs4244285、rs662和rs8192925基因位點(diǎn)存在交互作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：1657883